趙靜 陳保紅

（滑縣人民醫(yī)院婦科，河南 滑縣 456000）

卵巢上皮性癌屬于臨床高發(fā)的一類婦科惡性腫瘤，以中老年女性居多，但近年來該疾病的病發(fā)率逐漸上升，出現(xiàn)明顯年輕化的趨勢(shì)?，F(xiàn)階段關(guān)于卵巢上皮性癌的發(fā)病原因尚不明確，相關(guān)研究認(rèn)為持續(xù)排卵能持續(xù)引起生殖系統(tǒng)器官表皮受損和恢復(fù)，在卵巢恢復(fù)的過程中其表面以及凹陷的囊腫上皮細(xì)胞若出現(xiàn)DNA的變異則可能導(dǎo)致惡性腫瘤的情況[1]。此外，由于該病患者早期病情較為隱匿，加之現(xiàn)階段臨床缺乏特異性的篩查項(xiàng)目，致使較多患者在診治時(shí)往往處于中晚階段。初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)與化療聯(lián)合是當(dāng)前治療卵巢上皮性癌的較為常用的方式，但因晚期卵巢上皮性癌常存在多器官的轉(zhuǎn)移，因此該方式對(duì)于卵巢上皮性癌的減瘤滿意率欠佳，不能達(dá)到理想的效果。

間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（Interval debulking surgery，IDS）是對(duì)初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)減瘤不滿意患者進(jìn)行的2次減瘤術(shù)，但由于因一些晚期的卵巢上皮性癌患者的腫瘤負(fù)荷較大，加之病變常出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況或者于盆腹腔內(nèi)種植，以及存在大量的胸腹水，致使手術(shù)不能完全切除病灶組織。除此之外，由于一些患者的年齡偏大、機(jī)體抵抗力欠佳，致使患者不能直接進(jìn)行手術(shù)，而IDS與新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy，NACT）聯(lián)合可對(duì)手術(shù)禁忌證較多者進(jìn)行減瘤術(shù)[2]。本文旨在探討NACT聯(lián)合IDS對(duì)卵巢上皮性癌腫瘤指標(biāo)、療效的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2018年5月至2020年5月我院收治的97例卵巢上皮性癌患者，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組（n=48）和研究組（n=49）。研究組年齡43~68歲，平均年齡52.17±8.24歲；臨床分期：Ⅲ期38例，Ⅳ期11例。對(duì)照組年齡44~65歲，平均年齡53.48±9.17歲；臨床分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期12例。2組基本資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者皆滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)制定的關(guān)于卵巢上皮性癌的診療標(biāo)準(zhǔn)[3]；所有研究對(duì)象均經(jīng)病理學(xué)確診；患者均同意參與本次研究，且簽訂知情書者；臨床資料無缺失或丟失；所有患者皆為初發(fā)患者。排除指標(biāo)：存在免疫功能不全、血液循環(huán)障礙、結(jié)締組織病變者；合并其他惡性疾病者；處于哺乳期婦女或妊娠期的女性；存在神經(jīng)功能障礙者不能配合治療者；既往進(jìn)行過相關(guān)治療者。

1.2 方法

對(duì)照組予以NACT聯(lián)合初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)：即切除子宮雙側(cè)附件、盆腔、闌尾、大網(wǎng)膜、腹腔主動(dòng)脈旁的淋巴組織以及病灶。于術(shù)后輔以7~8個(gè)療程的TP或TC方案（醇類：紫杉醇/多西他賽，鉑類：順鉑/奈達(dá)鉑），均量：紫杉醇175 mg·（m2）-1、80 mg·（m2）-1順鉑、多西他賽75 mg·（m2）-1、80mg·（m2）-1奈達(dá)鉑 ，予以靜脈滴注化療。

研究組予以NACT聯(lián)合IDS：在術(shù)前予以2~9個(gè)療程化療，給藥途徑為全身靜脈、腹腔，繼而行IDS治療，術(shù)后鞏固3個(gè)以上的周期化療，方法同對(duì)照組。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 近期療效

于患者治療完成1 m后采用美國國立衛(wèi)生院（National Institute of Health，NIH）[4]癌癥研究組對(duì)實(shí)體瘤療效評(píng)分：以目標(biāo)病灶最長直徑之和的最小數(shù)作為參考。當(dāng)病灶直徑之和≥20%或者有新的病灶出現(xiàn)時(shí)為進(jìn)展；當(dāng)病灶直徑之和＜20%時(shí)為穩(wěn)定；當(dāng)病灶直徑之和縮小≥30%時(shí)為部分緩解；當(dāng)已知病灶消失為完全緩解。（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%=總緩解率。

1.3.2 腫瘤指標(biāo)

于治療前、后分別抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3000 r·min-1離心10 min（離心半徑10 cm），分離血清，采用Elecsys2010羅氏自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定糖類抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）、人附睪蛋白4（Human epidiymis protein 4，HE4）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)兩組骨髓抑制、肝腎功能不全、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用卡方檢驗(yàn)；以P＜0.05時(shí)，表示差異間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效對(duì)比

研究組總緩解率為75.00%，對(duì)照組總緩解率為75.00%，研究組總緩解率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

表1 對(duì)比兩組近期療效（n（%））

2.2 兩組 CA125、HE4水平對(duì)比

治療前兩組 CA125、HE4水平對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組CA125、HE4水平均明顯降低，其中以研究組下降最為顯著（P<0.05），見表2。

表2 治療前后血清CA125、HE4水平（±SD）

表2 治療前后血清CA125、HE4水平（±SD）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

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2.3 不良反應(yīng)

兩組骨髓抑制、肝腎功能不全及胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比（n（%））

3 討論

卵巢上皮性癌為女性生殖系統(tǒng)中死亡率較高的一類惡性腫瘤，對(duì)女性的生命安全造成嚴(yán)重的影響。

且隨著近些年卵巢上皮性癌病發(fā)率的增加，該疾病已成為影響女性生殖系統(tǒng)健康的熱點(diǎn)問題?，F(xiàn)階段臨床對(duì)于卵巢上皮性癌常予以初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)與術(shù)后鉑類化療為主的聯(lián)合治療，但并非所有的晚期的卵巢上皮性癌患者都具備完成初始減瘤手術(shù)的條件。因一些患者存在較多手術(shù)禁忌證，致使患者不能直接進(jìn)行手術(shù)，而為了有效彌補(bǔ)治療的不足，NACT和IDS治療應(yīng)運(yùn)而生。NACT是指對(duì)非轉(zhuǎn)移的腫瘤在局部進(jìn)行全身性以及系統(tǒng)性的治療，可在有效減輕腫瘤組織負(fù)荷的同時(shí)，將轉(zhuǎn)移病灶殺滅，以降低手術(shù)難度，近年來已被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的臨床治療中。IDS則指對(duì)進(jìn)行幾個(gè)療程的化療后再進(jìn)行的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，該治療可使病灶明顯減少，提高后續(xù)化療的敏感性，故研究指出NACT聯(lián)合IDS可有效提高治療效果[5]。本研究中，研究組總緩解率高于對(duì)照組，說明NACT聯(lián)合IDS可有效提高近期療效。

HE4基因主要由2個(gè)乳清酸性蛋白核心區(qū)域和25 KDa的天然N端糖基化蛋白組成，是一種新型的腫瘤敏感性標(biāo)志物[6]；CA125是一類起源于胚胎發(fā)育期體腔上皮的糖蛋白類抗原，在上皮性卵巢腫瘤中高表達(dá)[7]。本研究顯示，同治療前比，2組治療后CA125、HE4水平均明顯降低，其中以研究組最為顯著，提示NACT聯(lián)合IDS對(duì)于腫瘤細(xì)胞的總體清除程度可能更高。這可能是由于NACT聯(lián)合IDS減少了正常組織和病灶的粘連，縮小了病灶體積以及手術(shù)范圍，降低了手術(shù)難度，為減瘤創(chuàng)造了有效條件，繼而使得腫瘤細(xì)胞得到有效的滅殺。在安全性上，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。

綜上所述，對(duì)卵巢上皮性癌患者予以NACT聯(lián)合IDS治療可提高患者近期療效，降低CA125、HE4的表達(dá)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。