何培宗 周杰

（商城縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科, 河南 商城 465350）

肺癌（Lung Cancer，LC）是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，大部分LC患者早期癥狀不明顯，就診時(shí)已屬于中晚期。LC早期診斷治療對(duì)改善患者預(yù)后以及降低死亡率很關(guān)鍵。當(dāng)前對(duì)LC的診斷手段有X光片、CT掃描等，但復(fù)雜耗時(shí)，病理學(xué)檢測(cè)雖為該疾病診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但創(chuàng)傷大而不宜首選。

血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）以及神經(jīng)特異性烯醇化酶（Neuron Specific Enolase，NSE）是LC診斷的常用指標(biāo)，其中CEA存在于細(xì)胞膜上，易于脫入人體液；NSE為神經(jīng)組織特有的酶，對(duì)神經(jīng)分泌性質(zhì)的腫瘤有較高的靈敏度，但CEA以及NSE不但存在于惡性腫瘤中，而且也存在于良性腫瘤、正常組織中，因此將其單獨(dú)對(duì)LC進(jìn)行診斷容易受限，診斷價(jià)值不理想[1]。熱休克蛋白90α（Heat Shock Protein 90α，HSP90α）為人體中是一種重要的蛋白伴侶，可調(diào)控細(xì)胞周期及凋亡，將其進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)或許能提高LC診斷價(jià)值，因此本文就血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE聯(lián)合HSP90α檢測(cè)在LC中的價(jià)值效果進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者與家屬簽署知情同意書及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇我院2018年9月至2020年10月期間收治的103例患者為研究對(duì)象。

根據(jù)疾病類型進(jìn)行分組，LC患者52例作為觀察組，均為首次就診且符合LC診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，肺部良性腫瘤患者51例作為對(duì)照組，觀察組年齡41～75歲，平均年齡（62.86±10.16）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：19～29kg·m-2，平均（24.26±4.10）kg·m-2；對(duì)照組年齡43～74歲，平均年齡（61.51±9.67）歲；BMI：20～28kg·m-2，平均（23.93±3.81）kg·m-2。

1.2 方法

在患者入院后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清的HSP90α，抽取空腹靜脈血4.0ml，置于血清分離管中，靜置30min，經(jīng)離心處理后（4000/r·min-1，5min），放置于-80℃冰箱中冷凍保存，待樣本收集齊后，將血清統(tǒng)一解凍，離心取上清液采用全自動(dòng)生化儀（型號(hào)：邁瑞2800）ELISA檢測(cè)HSP90α（試劑盒由瑞典Mercodia公司生產(chǎn)），采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清的CEA、NSE。在患者入院后采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清的CEA、NSE（試劑盒由美國(guó)雅培公司生產(chǎn)），均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說(shuō)明書操作。參考范圍：

CEA：0～15μg·L-1；NSE：0～13U·mL-1；HSP90α0～82.06ng·mL-1；高于臨界值即定義為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組血清腫瘤標(biāo)志物、HSP90α陽(yáng)性率、血清腫瘤標(biāo)志物、HSP90α水平、CEA、NSE、HSP90α單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷LC的價(jià)值。

1.3.1 血清腫瘤標(biāo)志物、HSP90α陽(yáng)性率

在患者入院后采用ELISA檢測(cè)血清的HSP90 α，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清的CEA、NSE水平，參考范圍：CEA：0～15μg·L-1；NSE：0～13U·mL-1；HSP90α0～82.06ng·mL-1；高于臨界值即定義為陽(yáng)性。

1.3.2血清腫瘤標(biāo)志物、HSP90α水平

患者入院采用ELISA檢測(cè)血清HSP90α，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清的CEA、NSE。

1.3.3 CEA、NSE、HSP90α診斷LC的價(jià)值

在患者入院后采用ELISA檢測(cè)血清的HSP90 α水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清的CEA、NSE水平，計(jì)算CEA、NSE、HSP90α聯(lián)合檢測(cè)以及單獨(dú)檢測(cè)敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物、HSP90α陽(yáng)性率比較

觀察組CEA陽(yáng)性例數(shù)28例，陽(yáng)性率為28/52(53.85%），對(duì)照組CEA陽(yáng)性例數(shù)11例，陽(yáng)性率為11/51(21.57%）（P<0.05）；觀察組NSE陽(yáng)性例數(shù)26例，陽(yáng)性率為26/52(50.00%），對(duì)照組NSE陽(yáng)性例數(shù)12例，陽(yáng)性率為26/51(23.53%）（P<0.05）；觀察組HSP90α陽(yáng)性例數(shù)28例，陽(yáng)性率為28/52(53.85%），對(duì)照組HSP90α陽(yáng)性例數(shù)11例，陽(yáng)性率為11/51(21.57%）（P<0.05）。

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物、HSP90α水平比較

觀察組CEA、NSE、HSP90α水平均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 血清腫瘤標(biāo)志物、HSP90α水平比較 （±SD）

表1 血清腫瘤標(biāo)志物、HSP90α水平比較 （±SD）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

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2.3 CEA、NSE、HSP90α單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷LC的價(jià)值比較

CEA、NSE、HSP90α聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05），見(jiàn)表2～3。

表2 CEA、NSE、HSP90α單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷LC的價(jià)值比較

表3 CEA、NSE、HSP90α單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能比較（n，%）

3 討論

LC是一種由于人體支氣管腺體或其粘膜細(xì)胞的不良生長(zhǎng)增生導(dǎo)致的肺部疾病，在LC早期通常無(wú)明顯癥狀，患者不易察覺(jué)，因此一旦出現(xiàn)明顯臨床癥狀大多已處于晚期[3]，所以早診斷治療很重要。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)被作為常用診斷手段，CEA是腫瘤細(xì)胞本身存在或分泌的特異性物質(zhì)；NSE為肝糖分解酶，存在于神經(jīng)元及神經(jīng)來(lái)源的細(xì)胞中，對(duì)小細(xì)胞LC較敏感，因此單獨(dú)檢測(cè)靈敏性以及特異性不高，無(wú)法滿足臨床需求。HSP90α在機(jī)體受到應(yīng)激等刺激時(shí)大量分泌，可參與代謝等重要生理過(guò)程，通過(guò)和信號(hào)蛋白結(jié)合調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)，因此將其與上述指標(biāo)聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)或許能提高LC診斷敏感度和特異性。

腫瘤標(biāo)志物由癌細(xì)胞產(chǎn)生，有助于腫瘤的診斷檢查，正常生理狀態(tài)下HSP9α不向細(xì)胞外分泌，水平較低，機(jī)體受到應(yīng)急等刺激時(shí)大量分泌[4]。本研究結(jié)果顯示，觀察組CEA、NSE、HSP90α陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，CEA、NSE、HSP90α水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、HSP90α在LC中高表達(dá)。CEA是一種酸性糖蛋白，胚胎期表達(dá)，正常成年人不表達(dá)，伴隨腫瘤發(fā)生又重新表達(dá)，是最常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物, 水平和腫瘤惡性程度相關(guān)；NSE是糖酵解酶中關(guān)鍵酶，存在神經(jīng)及神經(jīng)來(lái)源的細(xì)胞中，可體現(xiàn)體內(nèi)腫瘤負(fù)荷情況；HSP90是一種具有伴侶功能的蛋白質(zhì)，其在細(xì)胞內(nèi)與多種細(xì)胞周期信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白酶相互作用，當(dāng)發(fā)生應(yīng)激或惡變時(shí)，可以被腫瘤細(xì)胞主動(dòng)分泌到細(xì)胞外而發(fā)揮作用，參與腫瘤細(xì)胞核內(nèi)的DNA損傷修復(fù)，維持其穩(wěn)定性和致癌性，因此水平較高。

由于腫瘤的行成是多因素、多基因共同作用的，單一標(biāo)志物檢測(cè)缺乏診斷效能[5]。本研究結(jié)果顯示，CEA、NSE、HSP90α聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于單獨(dú)檢測(cè)，說(shuō)明與血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、HSP90 α單獨(dú)檢測(cè)相比，聯(lián)合檢測(cè)可提高LC診斷價(jià)值。CEA為結(jié)腸相關(guān)抗原，對(duì)其他部位的腫瘤缺乏專一性；NSE為糖酵解中烯酶的γγ以及αγ兩種異形雙體，廣泛存在于神經(jīng)元以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，可作為小細(xì)胞癌的首選標(biāo)記物，因此對(duì)LC診斷價(jià)值有限。

HSP90α為熱休克蛋白，是細(xì)胞突變中的一個(gè)關(guān)鍵的緩沖因子，能糾正突變蛋白所發(fā)生的錯(cuò)誤折疊，在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)并可與P53等癌基因分子結(jié)合，保護(hù)P53不受蛋白酶降解，促使癌細(xì)胞增殖；同時(shí)被釋放至細(xì)胞外的HSP90α可促使基質(zhì)金屬蛋白酶2活化并防止其降解，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲力，幫助腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲，在張翠紅等人[6]研究中，聯(lián)合檢測(cè)靈敏度為91.38%支持本研究。

綜上所述，血清腫瘤物CEA、NSE、HSP90 α水平在LC患者中高表達(dá)，聯(lián)合檢測(cè)可提高LC診斷價(jià)值。