王勝業(yè)

(延津縣人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453200)

肝硬化屬臨床多發(fā)慢性肝病之一，上消化道出血則為一種肝硬化失代償期并發(fā)癥，主要致病原因為食管胃底靜脈曲張、門靜脈高壓等。由于肝硬化合并上消化道出血患者失血量較大，危險程度較高，若不能及時止血，可危及生命安全[1]。生長抑素能保護肝細胞，減少肝細胞壞死，抑制膽汁淤積及肝細胞纖維化，于防治肝硬化同時還可有效止血，但單一應(yīng)用效果欠佳。本研究選取2017年1月至2019年2月延津縣人民醫(yī)院收治的107例肝硬化合并上消化道出血患者作為研究對象，觀察生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年2月延津縣人民醫(yī)院收治的107例肝硬化合并上消化道出血患者作為研究對象，依據(jù)治療方法分為對照組(53例)與研究組(54例)。研究組男33例，女21例，年齡37～72歲，平均(54.22±6.86)歲。對照組男31例，女22例，年齡38～73歲，平均(55.24±7.56)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)延津縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合肝硬化相關(guān)診斷標準[2]，且經(jīng)胃鏡檢查確診為上消化道出血；②患者或家屬簽署知曉同意書。(2)排除標準：①既往有生長抑素、泮托拉唑等藥物過敏史者；②腎、腦、心等重要器官病變患者；③合并其他消化道腫瘤者；④凝血功能異?；蚧顒有猿鲅?；⑤由消化道潰瘍等其他原因所致上消化道出血患者；⑥精神疾病或嚴重認知障礙患者。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受護肝、保肝、凝血酶、補液、糾正水電解質(zhì)、酸堿紊亂等常規(guī)治療，對貧血嚴重者根據(jù)病情程度輸注血液制品。

1.3.2研究組 于對照組基礎(chǔ)上接受生長抑素(海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20083177)聯(lián)合泮托拉唑(湖北濟安堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20084498)治療，生長抑素初始劑量為每次0.25 mg，與1 mL生理鹽水混合后靜脈推注，之后以每小時0.25 mg的速度持續(xù)靜滴，待出血停止后繼續(xù)靜滴2～3 h。泮托拉唑劑量為每次40 mg，與100 mL生理鹽水混合后靜滴，每日1次，連續(xù)用藥3～7 d。

1.4 療效標準顯著改善：治療后患者便血、嘔血等癥狀消失，脈搏、血壓恢復正常，且2 d后大便潛血試驗連續(xù)3次顯示為陰性；改善：治療后患者便血、嘔血等癥狀明顯減輕，脈搏、血壓基本恢復正常，且3 d后大便潛血試驗連續(xù)3次顯示為陰性；未改善：治療后患者便血、嘔血等癥狀未減輕，脈搏、血壓不穩(wěn)定，且3 d后大便潛血試驗顯示為陽性。顯著改善、改善納入總有效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)止血用時、輸血量、住院時間。(3)Ⅲ型血清前膠原(precollagen pepride Ⅲ，PCⅢ)、甘膽酸(cholylglycine，CG)、人層粘連蛋白(laminin，LN)水平。檢測方法：空腹取4 mL靜脈血，3 000 r·min-1離心12 min，離心半徑8 cm，分離取上清液，置于-20 ℃低溫保存。采用放射免疫法檢測血清PCⅢ、CG、LN水平，完全參照上海滬震實業(yè)有限公司提供的試劑盒說明書操作。(4)不良反應(yīng)(皮疹、乏力、頭痛、嘔吐)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組總有效率為92.59%，高于對照組的79.25%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較 (n，%)

2.2 止血用時、輸血量、住院時間研究組輸血量少于對照組，止血用時、住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組止血用時、輸血量、住院時間比較

2.3 血清PCⅢ、CG、LN水平治療前，兩組血清PCⅢ、CG、LN水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清PCⅢ、CG、LN水平下降，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.55%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表3 兩組血清PCⅢ、CG、LN水平比較

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

肝硬化合并上消化道出血致病原因主要為食管胃底靜脈曲張，相關(guān)調(diào)查表明，由食管胃底靜脈曲張所致上消化道出血比率占52%～76%[3]。由于患者失血量較多，且再出血風險較大，需及時救治，以免出現(xiàn)肝性腦病、肝腎綜合征、電解質(zhì)紊亂、自發(fā)性腹膜炎、失血性休克等嚴重并發(fā)癥，繼而加重肝損傷，使出血更難控制，形成惡性循環(huán)[4]。

生長抑素屬一種人工合成藥品，藥理作用與內(nèi)源性生長抑素功能較為類似，應(yīng)用于肝硬化合并上消化道出血患者，能特異性收縮內(nèi)臟血管，降低肝內(nèi)血管血容量，繼而減小門脈阻力，尤其適用于由食管胃底靜脈曲張所致上消化道出血，但單一應(yīng)用的臨床效果不甚理想。泮托拉唑?qū)俚?代苯達唑類藥品，亦屬一種不可逆泮托拉唑，具有明確作用靶點，能通過阻斷胃酸分泌終末環(huán)節(jié)，選擇性抑制胃壁細胞上分泌性微管及細胞質(zhì)內(nèi)管狀泡功能，迅速減少胃酸分泌，增高胃內(nèi)pH值，進而達到減少對曲張靜脈部位刺激的目的，縮短止血時間[5]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率較對照組高，且研究組輸血量較對照組少，止血用時、住院時間較對照組短。這說明生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血患者，臨床效果確切，能縮短止血用時、住院時間，減少輸血量。原因主要在于：泮托拉唑能明顯減少胃酸分泌，升高胃內(nèi)pH值，且作用時間較長，可連續(xù)24 h以上抑制胃酸分泌，同時可改善胃內(nèi)消化活性，提升胃黏膜防御能力，其與生長抑素合用，能協(xié)同發(fā)揮藥理作用，減少肝硬化合并上消化道出血患者胃酸分泌，減輕對曲張靜脈部位刺激，加快凝血，縮短止血時間，加快患者身體康復，提升整體臨床效果[6-7]。

上消化道出血可進一步減少機體血小板，引發(fā)凝血功能紊亂，加重肝損傷程度，從而降低肝細胞攝取CG功能，提高血液中CG水平。LN可與PCⅢ結(jié)合生成內(nèi)皮基膜，加快肝臟纖維化，可作為肝硬化患者肝組織纖維化程度與療效的有效輔助指標[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血清PCⅢ、CG、LN水平低于對照組。這提示生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血，能有效降低血清PCⅢ、CG、LN水平。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率均較低，可見生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血患者，安全性高。

綜上，生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血患者，臨床效果確切，能縮短止血用時、住院時間，減少輸血量，降低血清PCⅢ、CG、LN水平，且安全性高。