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        益氣化瘀湯合沙參麥冬湯輔助化療對(duì)氣陰兩虛型肺癌患者腫瘤控制率及機(jī)體狀況的影響

        2021-03-01 07:57:10楊旭初呂會(huì)艷王懷璋張新峰劉懷民
        實(shí)用藥物與臨床 2021年1期
        關(guān)鍵詞:沙參麥冬毒副

        楊旭初,呂會(huì)艷,王懷璋,張新峰,劉懷民

        0 引言

        肺癌為臨床多發(fā)惡性腫瘤,初期常無特異性臨床表現(xiàn),患者確診時(shí)多數(shù)已進(jìn)展至中晚期,需接受化療為主的綜合性治療措施[1-2]。GP化療方案在肺癌中較常用,但可對(duì)正常細(xì)胞造成一定損害,并影響機(jī)體免疫功能,導(dǎo)致整體治療效果不佳[3-4]。近年來,中醫(yī)在惡性腫瘤中的應(yīng)用得到普遍重視。中醫(yī)認(rèn)為,肺癌病因病機(jī)可歸結(jié)為邪實(shí)及正虛,肺屬嬌臟,性喜清肅,易熱易寒,因此外邪侵襲,必先犯肺,肺之氣陰耗傷首當(dāng)其沖,故肺癌辯證分型中氣陰兩虛較為常見[5-6]。益氣化瘀湯及沙參麥冬湯均為中醫(yī)治療肺癌的重要湯劑,有益氣化瘀及清養(yǎng)肺胃、甘寒生津等功效。本研究在此基礎(chǔ)上擬制益氣化瘀湯合沙參麥冬湯,探討其對(duì)氣陰兩虛型肺癌患者腫瘤控制率及機(jī)體狀況的影響。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2017年11月-2019年2月我院收治的肺癌患者102例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=51)與試驗(yàn)組(n=51),兩組年齡、性別、病理類型、臨床分期、腫瘤直徑等基線資料均衡可比(P>0.05),見表1。

        表1 兩組患者一般資料比較

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《常見惡性腫瘤診療規(guī)范》[7]中肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中氣陰兩虛型肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn):面色蒼白,神疲氣短乏力,咳聲低弱,咯血或痰中帶血,咳嗽痰少,口干咽燥,盜汗自汗,脈細(xì)弱,苔薄,舌紅。

        1.3 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月;(3)均經(jīng)病理檢查確診;(4)臨床分期為Ⅲ~Ⅳ期;(5)年齡≤70歲。 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他良惡性腫瘤;(2)合并肝腎等臟器器質(zhì)性病變;(3)合并免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)病變;(4)過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬镞^敏。 剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)主動(dòng)要求退出;(2)依從性差,無法配合完成隨訪研究;(3)研究期間出現(xiàn)重度毒副反應(yīng)需終止治療;(4)其他原因脫落者。

        1.4 方法 (1)對(duì)照組:采取GP化療方案,第1、8天靜脈滴注1 000 mg/m2吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030105),第1 天靜脈滴注75 mg/m2順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040812),3周為1個(gè)周期,共治療4個(gè)周期。(2)試驗(yàn)組:于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益氣化瘀湯合沙參麥冬湯,藥物組方:炙甘草6 g、三七5 g、山慈菇20 g、枳殼12 g、法半夏10 g、浙貝母10 g、五味子8 g、天花粉10 g、玉竹10 g、黨參15 g、炙黃芪15 g、麥冬20 g、北沙參20 g、陳皮6 g、莪術(shù)10 g、三棱10 g、五靈脂15 g、魚腥草20 g,以上藥物均由我院中藥房提供,均經(jīng)質(zhì)量鑒定達(dá)標(biāo),溫火煎煮,1劑/d,收汁300 ml,早晚分2次服用,共治療12周。

        1.5 觀察指標(biāo) (1)腫瘤控制率:依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)4個(gè)等級(jí)。腫瘤控制率=(SD+CR+PR)/總例數(shù)×100%[9]。(2)治療前后中醫(yī)證候積分:依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估自汗盜汗、口干舌燥、神疲乏力、咳嗽,輕度、中度、重度分別計(jì)1分、2分、3分,無以上癥狀計(jì)0分。(3)統(tǒng)計(jì)兩組機(jī)體狀況,依據(jù)KPS評(píng)分評(píng)估,改善:KPS評(píng)分較治療前增加>10分;穩(wěn)定:KPS評(píng)分較治療前減少或增加<10分;降低:KPS評(píng)分較治療前減少>10分。KPS穩(wěn)定率=(改善+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%[10]。(4)治療前后免疫功能:分別抽取兩組空腹外周靜脈血4 ml,離心取上清液(3 000 r/min,10 min),經(jīng)Atytune流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。(5)毒副反應(yīng):根據(jù)NCI標(biāo)準(zhǔn)[11]分為Ⅰ~Ⅳ度。

        2 結(jié)果

        2.1 腫瘤控制率 試驗(yàn)組腫瘤控制率(86.27%)略高于對(duì)照組(78.43%),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.079,P=0.299)。見表2。

        表2 兩組患者腫瘤控制率比較[n(%)]

        2.2 中醫(yī)證候積分 治療前兩組自汗盜汗、口干舌燥、神疲乏力、咳嗽評(píng)分間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組治療后自汗盜汗、口干舌燥、神疲乏力、咳嗽評(píng)分較治療前降低,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

        2.3 機(jī)體狀況 試驗(yàn)組KPS穩(wěn)定率(80.39%)高于對(duì)照組(62.75%)(P<0.05)。見表4。

        表4 兩組患者機(jī)體狀況比較[n(%)]

        2.4 免疫功能 治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

        表5 兩組患者免疫功能比較

        2.5 毒副反應(yīng) 兩組均無Ⅳ度毒副反應(yīng)發(fā)生,且試驗(yàn)組血紅蛋白減少、肝腎功能損傷、嘔吐惡心、白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。見表6。

        表6 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

        3 討論

        肺癌致病機(jī)制復(fù)雜,與環(huán)境、遺傳、肺部慢性病變、肺部感染、吸煙等均具有密切關(guān)聯(lián),對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量造成了極大威脅[12-13]。針對(duì)早期肺癌患者,通過手術(shù)治療可有效切除病灶,取得良好療效及預(yù)后效果,但疾病早期病灶較隱匿,易被誤診為普通呼吸系統(tǒng)病變,導(dǎo)致患者確診時(shí)多屬中晚期,錯(cuò)過手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)[14-15]。

        GP化療方案為臨床治療中晚期肺癌的重要方案,可有效殺除腫瘤細(xì)胞,但同時(shí)可對(duì)機(jī)體組織、系統(tǒng)造成不同程度損傷,引發(fā)骨髓抑制、嘔吐、惡心等諸多毒副反應(yīng),影響疾病整體治療效果[16-17]。同時(shí),免疫功能是影響機(jī)體狀態(tài)、疾病治療效果與轉(zhuǎn)歸的重要因素。T淋巴細(xì)胞亞群在細(xì)胞免疫反應(yīng)中具有主導(dǎo)作用,其中CD3+可代表T淋巴細(xì)胞;CD4+主要代表輔助性T淋巴細(xì)胞,可通過分泌淋巴因子擴(kuò)大、強(qiáng)化免疫應(yīng)答,輔助CD8+T淋巴細(xì)胞殺除腫瘤細(xì)胞,且在腫瘤免疫中還具備直接殺傷腫瘤細(xì)胞及免疫記憶等功能;而CD4+/CD8+比值為反映機(jī)體免疫功能的主要指標(biāo),其處于平衡狀態(tài)時(shí)表明機(jī)體免疫功能正常,比例失衡則提示機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)[18-19]。本研究顯示,治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于正常水平,而中醫(yī)在提高腫瘤療效、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能方面具有顯著優(yōu)勢(shì),因此,臨床將肺癌治療研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合。

        中醫(yī)無肺癌病名記載,但根據(jù)其病因病機(jī)等可將其歸類于“虛勞”、“積聚”、“肺巖”、“肺脹”、“肺積”等范疇,且認(rèn)為肺癌病因病機(jī)主要在于肺部氣陰耗傷,穢濁邪毒侵襲,致使肺失宣降,邪氣留于肺部,并能損耗上焦氣陰,構(gòu)成惡性循環(huán)[20]。同時(shí),采取化療治療的肺癌患者,受藥毒影響,發(fā)生五臟六腑損傷,出現(xiàn)消化道、血液系統(tǒng)等毒副反應(yīng),也可造成肺氣陰傷。結(jié)合上述特征,本研究自擬益氣化瘀湯合沙參麥冬湯對(duì)肺癌患者實(shí)施治療,方中北沙參、麥冬為君藥,北沙參能益胃生津、養(yǎng)陰清肺;麥冬潤(rùn)肺生津養(yǎng)陰效果顯著;玉竹擅潤(rùn)燥止咳、養(yǎng)陰生津;天花粉有消腫排膿、生津止渴、清熱瀉火的功效;五味子能補(bǔ)腎寧心、益氣生津、收斂固澀;黃芪功可脫毒生肌、益衛(wèi)固表、升陽舉陷、健脾補(bǔ)中,為補(bǔ)肺、脾氣之要藥;黨參可補(bǔ)脾肺之氣,兼具生津補(bǔ)血功效;浙貝母可散結(jié)消癰、清熱化痰;法半夏有降逆止嘔、消痞散結(jié)、燥濕化痰效果,可健脾以燥濕,使氣順痰消;枳殼功效與枳實(shí)類似,但偏于行氣寬中;山慈菇擅消癰散結(jié)、清熱解毒;三七活血定痛、清熱解毒效果顯著,并能化瘀生新;陳皮能燥濕化痰、理氣健脾;莪術(shù)有破血祛瘀、行氣止痛、消積之功;三棱能消積止痛、破血行氣;五靈脂擅行血止痛;魚腥草可利尿除濕、清熱解毒,且能強(qiáng)化機(jī)體免疫,抗病毒、抗菌能力突出;甘草主要功效在于調(diào)和藥性、補(bǔ)脾益氣;諸藥聯(lián)用可共奏扶正祛邪、補(bǔ)脾益肺、祛痰化瘀散結(jié)之功[21-22]。

        本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組腫瘤控制率、KPS穩(wěn)定率高于對(duì)照組,中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組,免疫功能相關(guān)指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),表明采取GP化療聯(lián)合益氣化瘀湯合沙參麥冬湯治療氣陰兩虛型肺癌,在緩解其臨床癥狀、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及健康狀態(tài)方面更具顯著優(yōu)勢(shì),利于提高疾病整體治療效果。分析其原因可能在于益氣化瘀湯合沙參麥冬湯具有免疫促進(jìn)、保護(hù)胃黏膜及抗炎等諸多功效,可提升淋巴細(xì)胞增殖水平,以此強(qiáng)化機(jī)體免疫功能,促使疾病良好轉(zhuǎn)歸。此外,本研究對(duì)GP化療方案及益氣化瘀湯合沙參麥冬湯聯(lián)合治療的安全性進(jìn)行探究,結(jié)果顯示,試驗(yàn)組血紅蛋白減少等發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),提示該聯(lián)合用藥方案安全性較可靠,主要是因益氣化瘀湯合沙參麥冬湯可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,提升機(jī)體耐受性,利于減輕化療藥物對(duì)機(jī)體造成的損傷,進(jìn)而降低毒副反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

        綜上所述,聯(lián)合采取GP化療方案及益氣化瘀湯合沙參麥冬湯治療氣陰兩虛型肺癌,可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體狀況及免疫功能狀態(tài),改善臨床癥狀,提高腫瘤控制率,且能降低毒副反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較好。

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