白 潔

1 緒論

1.1 ICH概念簡述

ICH（International Conference on Harmonization），即人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會，在1990年由美國、歐共體和日本三方的藥品監(jiān)督管理部門和行業(yè)協(xié)會共同發(fā)起創(chuàng)立；于2012年對ICH啟動了改革使之變?yōu)榉钦畤H組織；2015年更名為International Council for Harmonization，同年12月ICH由一個封閉的國際會議機制，轉(zhuǎn)變成為在瑞士民法下注冊的技術(shù)性非營利性國際組織。ICH成立的原因是精簡和規(guī)范新藥申請的技術(shù)要求，從而加快各成員國新藥在別國的上市速度[1]，其目標是讓新藥申報技術(shù)要求趨向合理化、一致化。

2017年6月19日，ICH和中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）正式宣布CFDA成為其成員國之一。加入ICH被認為是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)標準與國際標準接軌的重大事件，意味著中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正式置身于國際競爭的環(huán)境中，這也意味著中國藥品監(jiān)督管理部門、研發(fā)機構(gòu)和制藥行業(yè)將要采用更高標準的指南，有效提升中國醫(yī)藥企業(yè)的綜合競爭力和創(chuàng)新能力。

1.2 ICH概況

ICH遵循患者利益原則，遵守科學技術(shù)原則。ICH文件由四個部分組成，第一部分為Q，包括穩(wěn)定性、驗證、雜質(zhì)、規(guī)格等，表示質(zhì)量文件；第二部分為S，包含藥理學、毒理學、藥物代謝動力學等，表示安全性；第三部分為E，包括臨床試驗中的設計、研究報告、臨床試驗管理規(guī)范等，表示有效性；第四部分為M，包括術(shù)語、電子代碼、共同技術(shù)文件、藥品詞典等，表示綜合類。這四個文件均由美國、歐盟、日本等成員國共同商議制定[2]。因為各個國家對藥品注冊的技術(shù)要求與提交材料的形式要求之間存在差異，所以如果一個國家的新藥想要在別國上市，必須再次進行符合這個國家標準的新藥申報和臨床試驗，重復申報會導致人力、物力和財力上的損失。這樣繁瑣的過程對患者用藥的安全性和有效性是不利的，并且也不利于各個國家技術(shù)交流和進行國際貿(mào)易。到目前為止，ICH已經(jīng)發(fā)布的技術(shù)指導原則有76個，其發(fā)布的各類技術(shù)指導原則已發(fā)展成為代表國際先進水平的通用藥品注冊技術(shù)要求。

2 我國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

2.1 我國醫(yī)藥行業(yè)市場現(xiàn)狀分析

2016年，我國醫(yī)藥行業(yè)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)增加值同比增長10.6%，增長速度高于2015年同期，并且高于全國工業(yè)增長速度。這說明我國醫(yī)藥行業(yè)正在快速發(fā)展，預計未來也將保持高速增長[3]。

2.1.1 我國醫(yī)藥行業(yè)普遍保持回暖態(tài)勢 自2001年以來，中國醫(yī)藥行業(yè)總產(chǎn)值保持快速增長，已成為全球最大的新興醫(yī)藥市場?！笆晃濉逼陂g中國七大醫(yī)藥行業(yè)復合增長率達23.31%。受經(jīng)濟結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)型等多重因素影響，中國醫(yī)藥行業(yè)增速放緩。2015年同比增長15%，2016年全年銷售收入和利潤總額分別增長13%和11%，主營業(yè)務收入累計同比增長9.7%，2017年第一季度稅率為11%，與上一季度相比略有增加，行業(yè)趨勢略有穩(wěn)定。盡管近兩年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值增長速度放緩，但隨著醫(yī)療體制改革的不斷推進，社會保障體系和醫(yī)療衛(wèi)生體系框架的建設，基本上已經(jīng)完成。政府的投資和建設重點已從大中型醫(yī)院向社區(qū)醫(yī)院、農(nóng)村醫(yī)院轉(zhuǎn)型，醫(yī)療衛(wèi)生支出份額持續(xù)上升，改革紅利為醫(yī)藥市場提供了新的增長機遇。同時，考慮到中國經(jīng)濟持續(xù)增長和人均收入不斷增加，人口加速老齡化、城市化水平提高，疾病譜的變化，行業(yè)創(chuàng)新能力提高以及健康保險體系健全等因素作用，預計醫(yī)藥行業(yè)將繼續(xù)保持高速增長。

2.1.2 我國醫(yī)藥產(chǎn)品出口形勢 根據(jù)海關(guān)進出口數(shù)據(jù)顯示，2017年我國醫(yī)藥產(chǎn)品完成進出口貿(mào)易總額為 1166.8億美元，同比增長12.6%；進口額為558.8億美元，同比增長16.3%；出口額為608.0億美元，同比增長9.4%，增幅達到近五年的最高值。貿(mào)易順差為49.2億美元，同比下降34.6%。進出口均呈現(xiàn)較快增長，一方面國民日益增長的健康需求拉動了醫(yī)藥產(chǎn)品進口；同時，本土企業(yè)不斷推進供給側(cè)改革、國際化進程的加快也帶來了出口的快速增長，扭轉(zhuǎn)了2016年出口額下降的局面。

2.2 加入ICH后我國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展所面臨的問題

2009年，CFDA就試圖加入ICH因而成立了ICH研究小組，但是加入ICH條件還不夠成熟。2017年，中國正式成為了ICH成員，其原因歸結(jié)：首先，中國目前的經(jīng)濟實力和市場不容忽視；其次，中國新藥研發(fā)的能力發(fā)生了根本性的變化，并且海歸等高層次人才增多，新藥研究和開發(fā)標準也與ICH相一致；最后是國家政策的大力支持，使醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)鏈大大改善[4]。加入ICH長期來看是對醫(yī)藥行業(yè)有利的，但是對國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)來講還需要一段時間適應。本節(jié)將淺析在適應過渡階段，我國醫(yī)藥企業(yè)需要注意的問題。

2.2.1 醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)不合理 我國醫(yī)藥行業(yè)的結(jié)構(gòu)不合理主要體現(xiàn)在大型企業(yè)數(shù)量少，規(guī)模不夠大；中小型企業(yè)數(shù)量眾多，但規(guī)模過于小。盡管從2004年以來，政府對醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)強制實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）認證，有效控制了醫(yī)藥企業(yè)的數(shù)量，提高了藥品的質(zhì)量。但是，中小型醫(yī)藥企業(yè)依舊占比過多，而且只能靠生產(chǎn)工藝簡單且熟練的仿制藥品生存，缺少優(yōu)勢產(chǎn)品。這樣的行業(yè)結(jié)構(gòu)不具有市場競爭力。

2.2.2 醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力低 研發(fā)的投入代表了科研的創(chuàng)新實力，也代表了成長的可能性。圖 1是2016年跨國企業(yè)和國內(nèi)企業(yè)研發(fā)費用占營業(yè)收入比重的對比圖，制約我國新藥研發(fā)能力發(fā)展的關(guān)鍵因素是研發(fā)費用投入過少。在2017年上半年，有251家醫(yī)藥企業(yè)公布了研發(fā)投入費用占營業(yè)收入的比重，其中只有26家醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)費用過億元。

2.2.3 醫(yī)藥企業(yè)國際競爭能力差 第一，在國內(nèi)的藥品市場中，輝瑞、拜耳、羅氏等跨國制藥企業(yè)不僅在中國擁有很大的市場，而且依靠雄厚的資金和技術(shù)實力及相關(guān)政策，不斷提高對我國醫(yī)藥市場的份額和控制力。第二，我國醫(yī)藥行業(yè)的不合理結(jié)構(gòu)導致出口以原料藥和簡單的醫(yī)療器械、低附加值和高污染率的產(chǎn)品為主；而進口的卻是以昂貴的藥品和大型醫(yī)療器械為主。這說明了我國醫(yī)藥企業(yè)在國際競爭的環(huán)境中處于劣勢。

3 中國醫(yī)藥政策和標準與ICH原則的對比

3.1 中國GMP與歐盟GMP（ICH Q7）的比較

圖1 2016年跨國企業(yè)和國內(nèi)企業(yè)研發(fā)費用占營業(yè)收入的比重

在2010年，CFDA修改了1998版的GMP，頒布了新版GMP。新版GMP加強了人員和軟件的要求以及管理，并致力于確保標準化生產(chǎn)流程。但是在GMP實施和改造過程中，軟件升級成本最低，效率最高，而一套系統(tǒng)科學的軟件甚至可以彌補硬件和人員素質(zhì)的不足。較好的軟件系統(tǒng)應具有系統(tǒng)性、完整性、準確性、一致性、可追溯性和穩(wěn)定性六個特征。這就要求企業(yè)動員員工從細節(jié)和環(huán)節(jié)入手實施新版 GMP的要求，對公司現(xiàn)有軟件進行修改，整合和改造，能有效提高醫(yī)藥企業(yè)的軟件水平和運營能力。

歐盟GMP是指ICH Q7，其主要覆蓋質(zhì)量管理、人員、原料藥和中間體的包裝和貼簽、儲存和分發(fā)、實驗室控制、驗證、變更控制、拒收和物料的再利用、投訴與召回、協(xié)議生產(chǎn)商（包括實驗室）、代理商、經(jīng)紀人、貿(mào)易商、經(jīng)銷商、重新包裝者和重新貼簽者、用細胞繁殖/發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的特殊指南、用于臨床研究的原料藥等內(nèi)容[5]。

本節(jié)對ICH Q7（歐盟GMP）與中國GMP進行對比，主要包括人員、質(zhì)量管理兩方面。

3.1.1 人員 新版GMP明確了將公司負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理負責人作為企業(yè)藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵人員。從學歷、技術(shù)職稱、工作經(jīng)驗等方面加大了對關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。例如，生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的學歷從目前大專以上學歷升格為本科及以上學歷，規(guī)定了這些關(guān)鍵人員所需的相關(guān)管理經(jīng)驗，明確了主要人員的職責。新修訂的藥品GMP第一次引入質(zhì)量受權(quán)人的概念，而且將質(zhì)量受權(quán)人歸為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員。企業(yè)所有藥品都需要由質(zhì)量受權(quán)人的批準才可以出廠，成為負責企業(yè)藥品質(zhì)量的第一責任人，質(zhì)量受權(quán)人不但需要在藥品監(jiān)督管理部門備案記錄，而且對其有嚴格的資質(zhì)要求（質(zhì)量負責人與質(zhì)量受權(quán)人可以兼任）。

ICH Q7中規(guī)定應有足夠數(shù)量的經(jīng)過適當教育、培訓和（或）有經(jīng)驗資質(zhì)的人員從事和監(jiān)督中間體和活性原料藥（APIs）的生產(chǎn)。應以書面形式明確所有從事中間體和APIs生產(chǎn)人員的職責。應由有資格的人員定期進行培訓，且應至少包括員工從事的和 GMP規(guī)定相關(guān)的特定操作[6-7]。培訓記錄及時存檔，定期對培訓進行評估[5]，且對培訓的評估要比報告的形式和內(nèi)容方面的評估更全面。

3.1.2 質(zhì)量管理 根據(jù)ICH Q7的要求要建立有效的質(zhì)量管理體系，來確保產(chǎn)品質(zhì)量和有效性符合預期。2010年新修訂的 GMP最大亮點之一是對無菌生產(chǎn)的條件增加了很多要求，要求企業(yè)重點注重動態(tài)和靜態(tài)的結(jié)合，并將清潔區(qū)域重新劃分為A、B、C和D四個級別?？傮w而言，無菌藥品附錄的變化有質(zhì)的改變，在管理范圍、管理理念和管理標準方面與歐盟GMP基本一致，但在某些操作細節(jié)上仍然存在細微差異，對有實施難度但風險可控的細節(jié)進行了選擇性參考或是減少了要求。

3.2 中國GCP和ICH-GCP的比較

GCP是指《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。衛(wèi)生部在 1998年頒布了《藥物臨床試驗管理規(guī)范（試行）》；CFDA成立后對該規(guī)范進行了進一步的討論和修改，并在2003年起正式實施。GCP是藥物臨床試驗全過程的標準要求，GCP通過對方案、組織、實施、監(jiān)督、記錄、分析和總結(jié)來對臨床試驗全過程按標準要求進行。由CFDA頒布的GCP適用于承擔各期（Ⅰ～Ⅳ期）臨床試驗的人員（包括醫(yī)院管理人員、倫理委員會成員、各研究領域?qū)＜?、教授、醫(yī)師、藥師、護理人員及實驗室技術(shù)人員）、藥品監(jiān)督管理人員、制藥企業(yè)臨床研究員及相關(guān)人員法規(guī)。

3.2.1 倫理委員會 中國的GCP在“第三章”中強調(diào)對受試者的權(quán)益保障，設立了倫理委員會。為保證臨床試驗受試者的安全和權(quán)益，必須建立獨立的倫理委員會并向CFDA備案[5]。中國GCP對于倫理委員會成員的要求比國外更嚴格，但是并沒有明確倫理委員會像歐盟等國家一樣是獨立于研究機構(gòu)以外的。研發(fā)的新藥在上市前要進行臨床試驗，其過程中會存在許多未知的危險因素，而且參與臨床試驗的受試者面臨的不安全和危險因素更多。為了保障受試者的生命健康不受侵害，必須在臨床試驗開展前對受試者賠償和補助的相關(guān)事宜進行明確，ICH-GCP相比我國GCP中對受試者損失賠償?shù)拿枋龈釉敿?，美國等國外法律對受試者有專門的保護法，而我國需要加強對受試者的賠償細則。造成我國GCP與ICH-GCP不同的原因主要是我國臨床試驗起步晚造成的經(jīng)驗不足、相關(guān)的法律法規(guī)和政策的關(guān)注點不同以及中國和外國文化的差異。我國倫理委員會同美國、歐盟、日本等國家的倫理委員會相比，起步較晚且倫理委員會的獨立性和標準化管理上還存在許多缺陷[8-9]。

3.2.2 試驗藥品“試驗用藥品的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應遵照試驗方案，剩余的試驗用藥品退回申辦者，上述過程需由專人負責并記錄在案，試驗用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者”[10]。我國GCP對試驗藥品歸屬和保管使用過程監(jiān)管沒有ICH-GCP的要求詳細，而ICH-GCP中加強對試驗藥品的過程管理，對研究者/機構(gòu)和申辦方的各種詳細責任歸屬做了明確說明。

ICH-GCP對于試驗藥品的規(guī)定做到了面面俱到的規(guī)定，具有很強的操作性[11]。ICH-GCP研究者試驗用藥品具體管理方法：1）規(guī)定試驗用藥品的使用需要準確計數(shù)、專人管理、遵循方案、詳細記錄、多方核對；2）對記錄內(nèi)容應包括“日期、數(shù)量、批號/系列號、時效期（如有）和分配給試驗用藥品和試驗對象的特別編碼”都做了描述；3）“申辦者”部分中詳述了“有關(guān)試驗用藥品的資料”“試驗用藥品的生產(chǎn)、包裝、標簽和編碼”“研究產(chǎn)品供應和管理”以及申辦者應當確保按時將試驗用藥品送達研究者，保存運輸、接收、分發(fā)、收回和銷毀記錄，有回收記錄和銷毀記錄等規(guī)定。

對比以上兩點可以發(fā)現(xiàn)，中國GCP對于細節(jié)規(guī)范的不是很明確，沒有很強的操作性。中國在臨床試驗研發(fā)體系中處于比較落后的位置，與國際GCP有明顯不同。既是機遇又是挑戰(zhàn)，中國是最大的發(fā)展中國家，有很大的醫(yī)藥市場，良好的科研環(huán)境吸引著眾多的醫(yī)藥企業(yè)在中國進行臨床試驗，這無疑對新藥研發(fā)比較落后的中國是一次機遇。但是，由于在中國進行臨床試驗的壁壘高，且臨床試驗的各項制度不合理，也不便捷。2017年發(fā)布的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械的意見》（以下簡稱“意見”）對臨床試驗進行了改革，《意見》第一條就明確指出改革臨床試驗管理，改革臨床試驗審批，改明示許可為默示許可，不用先審批，在試驗過程中沒有提出否定意見，就可以繼續(xù)進行下去。自此也開始接收符合我國藥品的境外多中心臨床試驗數(shù)據(jù)，其目的是縮短審批時間；國家還鼓勵社會力量來參與進行臨床試驗，解決了臨床試驗資源少的難題。

3.3 總結(jié)

綜上所述，中國GMP從1998版到2010版的巨大變化、中國GCP從無到有到和ICH-GCP的接軌，表明了中國醫(yī)藥政策正在與世界接軌。在中國加入ICH以前很多標準已經(jīng)與ICH標準一致，CFDA加入ICH表明了國際社會對中國政府藥品審評審批改革和中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的認可，意味著國際社會愿意同意中國監(jiān)督管理部門、制藥產(chǎn)業(yè)和研究機構(gòu)加入國際最高規(guī)則和標準的制定過程。加入ICH對于我國醫(yī)藥企業(yè)得到國際認可是有著積極和正面的影響，但是也意味著中國醫(yī)藥企業(yè)要面臨更大的國際挑戰(zhàn)。

ICH標準是國際藥品注冊的最高標準，并將實現(xiàn)藥品注冊技術(shù)要求的統(tǒng)一和協(xié)調(diào)。對于進行國際注冊的制藥公司，可以按照相同的技術(shù)要求向多個國家或地區(qū)的管理機構(gòu)申請。這將不僅有利于國外生產(chǎn)的新藥進入中國市場，而且有利于中國制造藥品的國際化，促進越來越多的中國企業(yè)加入國際注冊。通過實施ICH指導方針，中國醫(yī)藥企業(yè)也將加深對藥品注冊國際技術(shù)要求的了解，以減少研究工作，提高國際注冊成功率。但由于中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展與美國相比，歐盟、日本等國家相對落后，醫(yī)藥企業(yè)仍然面臨著許多問題。

4 加入ICH后我國醫(yī)藥企業(yè)存在的問題分析

4.1 運用“波特五力模型”分析我國醫(yī)藥企業(yè)的競爭環(huán)境

邁克爾·波特于 20世紀創(chuàng)立了獨特的企業(yè)競爭戰(zhàn)略理論。波特指出，通過分析決定產(chǎn)業(yè)競爭規(guī)模和程度的五種力量，即新競爭對手入侵、替代品的威脅、買方議價能力、賣方議價能力以及現(xiàn)存競爭者之間的競爭，來了解和分析企業(yè)所處的競爭環(huán)境，從而判斷企業(yè)自身的盈利能力或潛力，最終企業(yè)可以根據(jù)分析制訂能使企業(yè)擁有較強競爭力的發(fā)展戰(zhàn)略[12]。

4.1.1 新進入者威脅 行業(yè)的可競爭性在很大程度上取決于沉淀成本，沉淀成本是指進入該行業(yè)的投資在退出該行業(yè)時不能回收的部分。如果沒有沉淀成本，那么該企業(yè)就容易受到進入者的打擊，然而在大多數(shù)行業(yè)，新進入者不可能與已有公司在同等條件下競爭。

4.1.1.1 規(guī)模經(jīng)濟 醫(yī)藥行業(yè)具有高科技、高投入和高風險的特點，屬于高進入壁壘。規(guī)模經(jīng)濟阻止?jié)撛谶M入者的進入，這個因素會要求進入者擁有很大的規(guī)模，也意味著可能具有很大的風險。所以醫(yī)藥行業(yè)有高進入壁壘，要么新進入者選擇在規(guī)模經(jīng)濟以上生產(chǎn)，需要投入過多的資本，這樣會有高昂代價；要么在規(guī)模經(jīng)濟以下生產(chǎn)，這就需要新進入者接受成本劣勢以及較低的利潤。

4.1.1.2 資本需求 如果進入一個新產(chǎn)業(yè)需要巨資投入者便是新進入者的障礙。由于國家提高了醫(yī)藥行業(yè)進入的門檻，如新版GMP的實行、對GMP取消認證（加強日常對醫(yī)藥企業(yè)的監(jiān)督）以及加入ICH提高藥品注冊標準等等，這都會導致醫(yī)藥企業(yè)需要大量的資金來保證自己的公司符合國家的各種標準來維持正常運營。

4.1.1.3 絕對成本優(yōu)勢 不管生產(chǎn)規(guī)模的大小，先進入行業(yè)者在所有的生產(chǎn)規(guī)模上都具有優(yōu)勢。由于進入行業(yè)早，先來者可能已經(jīng)控制低成本材料來源，如先進入醫(yī)藥行業(yè)的公司一般都擁有一定的關(guān)鍵資源或者新藥專利關(guān)鍵技術(shù)或者是管理上的經(jīng)驗。

4.1.1.4 政府政策和法律 國家已經(jīng)采取了一系列有效措施加高醫(yī)藥行業(yè)的進入壁壘，比如推行GMP、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP），強制要求醫(yī)藥企業(yè)做好對藥品生產(chǎn)的過程檢查。

4.1.2 行業(yè)現(xiàn)有的競爭狀況 對于大多數(shù)行業(yè)來說，總的競爭態(tài)勢和利潤率高低取決于行業(yè)中現(xiàn)有公司之間的競爭。

4.1.2.1 集中程度 我國醫(yī)藥行業(yè)集中度低，競爭比較激烈。一個行業(yè)中的企業(yè)越少，定價行為越容易協(xié)調(diào)，企業(yè)之間發(fā)起激烈的價格競爭的可能性就越??；反之，就會導致有些企業(yè)采取不正當?shù)母偁幨侄巍Ｋ砸龠M醫(yī)藥企業(yè)升級改造，淘汰一部分規(guī)模小、質(zhì)量差的藥品生產(chǎn)企業(yè)，促進行業(yè)內(nèi)兼并重組，強強聯(lián)合，提高產(chǎn)業(yè)集中度。加入ICH會提高藥品生產(chǎn)標準和新藥注冊標準，這是對中小型醫(yī)藥企業(yè)的一次打擊。

4.1.2.2 產(chǎn)品差異性 當競爭對手提供的產(chǎn)品同質(zhì)性越高，甚至沒有什么區(qū)別時，其競爭的手段只有價格。目前，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)的同種藥品的仿制藥品過多，會導致比較激烈的價格競爭，所以有些醫(yī)藥企業(yè)就會降低價格來尋求競爭優(yōu)勢，這樣會使企業(yè)獲得較少的收益。

4.1.3 替代產(chǎn)品的威脅 藥品相比于其他產(chǎn)品來說屬于特殊產(chǎn)品，藥品治愈患者的專業(yè)性并不能被保健品或醫(yī)療器械等其他產(chǎn)品所替代。所以對醫(yī)藥行業(yè)來說替代品威脅較少。

4.1.4 供應商的議價能力 供應商的議價能力直接影響著醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)成本。醫(yī)藥企業(yè)的成本主要包括機器設備的維護、原輔料的采購成本、能源的成本等。為醫(yī)藥企業(yè)供應原輔料和能源的廠商如果提價，那么醫(yī)藥企業(yè)成本勢必會變高。在原料藥市場上，各個供應商的價格沒有形成統(tǒng)一定價，所以原料藥供應商的議價能力低，醫(yī)藥企業(yè)在原料藥市場就有優(yōu)勢。但是，在能源市場中能源由國家統(tǒng)一定價，醫(yī)藥企業(yè)并沒有很大的議價優(yōu)勢。

4.1.5 客戶的議價能力

4.1.5.1 買賣雙方規(guī)模的相對大小和集中度 藥品零售企業(yè)（藥店）、藥品批發(fā)企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)（醫(yī)院、社區(qū)醫(yī)院）是醫(yī)藥企業(yè)的主要客戶。用戶購買數(shù)量越多，失去該用戶所造成的損失就越大，購買方相對應供應商規(guī)模越大，承擔財務損失的能力就越大。藥品批發(fā)企業(yè)的規(guī)模大，議價能力高，具有較大的議價能力。

4.1.5.2 購買者信息完全程度 醫(yī)療機構(gòu)中醫(yī)生是藥品的直接消費者，患者不能自行診斷疾病和選擇使用藥品，醫(yī)院與社會、醫(yī)務人員和患者之間信息不對稱，信息越不對稱越是賣方市場。所以，醫(yī)療機構(gòu)的議價能力比較高。

綜上所述，我國醫(yī)藥企業(yè)處在競爭比較激烈的大環(huán)境之中，應該調(diào)整戰(zhàn)略來面對激烈的競爭環(huán)境。

4.2 運用PEST模型分析我國醫(yī)藥企業(yè)宏觀環(huán)境

4.2.1 政策法律環(huán)境 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是國民經(jīng)濟的重要組成部分，屬于朝陽行業(yè)具有很強的生命力，能夠采用技術(shù)創(chuàng)新來帶動企業(yè)發(fā)展的產(chǎn)業(yè)。

4.2.1.1 宏觀產(chǎn)業(yè)政策 從2009年到2017年發(fā)布的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)宏觀政策有6個（表1），包括2017年發(fā)布的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》[13]，特別強調(diào)，對有些藥品醫(yī)療器械實行優(yōu)先審批、加快審批，以此降低研發(fā)成本，降低新藥上市價格，更好地實現(xiàn)藥品的可及性。各項政策都在支持醫(yī)藥行業(yè)的轉(zhuǎn)型和發(fā)展，鼓勵研發(fā)新藥和提高仿制藥品的質(zhì)量，推行了對仿制藥品進行一致性評價。

4.2.1.2 法律環(huán)境 我國醫(yī)藥行業(yè)的法律法規(guī)主要是《藥品管理法》，包括藥品生產(chǎn)經(jīng)營許可制度、藥品生產(chǎn)經(jīng)營質(zhì)量管理制度和處方藥非處方藥分類管理制度。2015年最新發(fā)布的藥品上市許可持有人（MAH）制度，為了鼓勵研發(fā)新藥，在2016年《國務院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號）提出對仿制藥品進行一致性評價，保證仿制藥品與原研藥品療效一致，保障人民群眾用藥安全。

4.2.1.3 國際環(huán)境 加入 ICH 后意味著中國醫(yī)藥企業(yè)將會加入到國際競爭的大環(huán)境中，ICH的基本目的是協(xié)調(diào)和建立藥物注冊技術(shù)領域有關(guān)藥物安全性、有效性和質(zhì)量的國際技術(shù)標準和規(guī)范，作為監(jiān)管機構(gòu)批準藥物上市的基礎，從而降低藥物研發(fā)和上市的費用。ICH發(fā)布的技術(shù)指南在20多年的發(fā)展中已經(jīng)得到全球多個主要國家藥品監(jiān)督機構(gòu)的接納和吸收，成為了藥品注冊領域最高且最核心的標準[4]。當各國的臨床數(shù)據(jù)能夠普遍通用時，首先可以提高全球創(chuàng)新藥物研發(fā)的速度，其次可以促進不同國家醫(yī)藥企業(yè)的國際化。日本制藥公司進入ICH后，他們不得不大幅度提高研發(fā)水平，而研發(fā)水平一旦提高其全球競爭力也會得到提高。

4.2.2 經(jīng)濟環(huán)境 經(jīng)濟環(huán)境是指企業(yè)面臨的社會經(jīng)濟狀況及國家經(jīng)濟形勢、政策、方針等，它對企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營、運作產(chǎn)生直接影響[14]。企業(yè)要把握經(jīng)濟發(fā)展趨勢來預測未來經(jīng)濟走向，進而制定企業(yè)未來的發(fā)展戰(zhàn)略。

4.2.2.1 整體經(jīng)濟狀態(tài)良好 國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）連年持續(xù)增長。雖然我國近年的GDP增長率有所下降但是與其他國家對比仍然處于較高速增長，同時國家仍然采取各種宏觀調(diào)控手段拉動消費，增加投資，為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展提供寬松外部條件。見圖2。

表1 2009—2017年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)宏觀政策

4.2.2.2 醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)濟發(fā)展趨勢較好 數(shù)據(jù)顯示，近5年來中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展十分良好，衛(wèi)生總費用逐年增加。據(jù)統(tǒng)計，1978年以來我國醫(yī)藥行業(yè)進入高速發(fā)展期，全國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值從當年的73億元人民幣躍升至2017年的近30 000億元人民幣，近40年增長了 410倍，是國民經(jīng)濟各產(chǎn)業(yè)中發(fā)展最快的一個產(chǎn)業(yè)，且遠遠高于全國GDP的增長速度。與此同時，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不斷深化醫(yī)療體制改革，加快對外開放，完善監(jiān)管體制，醫(yī)藥企業(yè)活力持續(xù)增強。到如今，中國醫(yī)藥市場已經(jīng)成為全球第二大醫(yī)藥市場[15]。見圖3。

我國醫(yī)藥經(jīng)濟處于較快速度增長，同時競爭也會更加激烈，這樣會促進醫(yī)藥企業(yè)集中度的提高。

4.2.3 社會文化環(huán)境分析

4.2.3.1 人口老齡化趨勢加重

如圖4所示，從2010年以來我國超過60歲的老年人口不斷增加，而14歲以下的嬰幼兒數(shù)量保持在一個低水平。

4.2.3.2 疾病譜的改變 環(huán)境污染、不健康的生活方式等因素導致以心腦血管、惡性腫瘤為代表的慢性疾病高發(fā)及年輕化，對用藥結(jié)構(gòu)及新藥研發(fā)方向、慢病管理服務等產(chǎn)生重大影響。我國31個省的經(jīng)濟發(fā)展水平、地理環(huán)境、氣候等條件都不相同，這會導致各省的疾病譜也不相同。

圖2 2007—2016年國內(nèi)生產(chǎn)總值及其增長率

圖3 2012—2016年衛(wèi)生費用支出情況

4.2.3.3 國民收入提高和消費觀念的改變 國民收入的提高會使人們追求更好的疾病治療手段和給藥途徑，而人們消費觀念的改變也會促使新型藥物制劑的暢銷，在不斷提高藥品價格的同時，還提升了藥品的銷售額。見圖5。

4.2.4 技術(shù)環(huán)境分析 技術(shù)環(huán)境是企業(yè)所在國家或地區(qū)的科技水平、科研能力、技術(shù)政策等環(huán)境要素[14]。

4.2.4.1 科研水平與科研能力不足 醫(yī)藥企業(yè)科研能力比較低，多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)從事仿制藥品生產(chǎn)，且仿制藥品生產(chǎn)占很大一部分。而研制新藥的技術(shù)水平以及新藥研發(fā)的創(chuàng)新能力不足。

4.2.4.2 科研/研發(fā)時投入的經(jīng)費不足 我國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)費用與國外企業(yè)相比投入經(jīng)費過少，這樣會導致醫(yī)藥企業(yè)的技術(shù)水平不足和實驗環(huán)境較差，很難有突破性的實驗進展。按照我國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀來看，很多國內(nèi)中小型醫(yī)藥企業(yè)依然使用仿制藥品的生產(chǎn)技術(shù)，其技術(shù)含量低；若這些企業(yè)不能加大對科研經(jīng)費的投入，不提高科研能力，那么會導致該企業(yè)很難有自己的優(yōu)勢創(chuàng)新藥品。沒有優(yōu)勢藥品便無法與國外企業(yè)競爭，就會形成以低價競爭市場份額的惡性競爭。

4.2.4.3 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)專利申請數(shù)增長不明顯 圖 6說明我國醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新能力是不足的，而專利技術(shù)的擁有可以提高醫(yī)藥行業(yè)壁壘，能有較高的利潤回報率，還能增強企業(yè)核心競爭力。

4.3 存在問題的原因分析

圖4 1997—2016年我國人口老齡化趨勢

圖5 2014—2016年居民人均可支配收入及增長比率

圖6 2012—2016年醫(yī)藥行業(yè)專利申請數(shù)

通過波特五力模型分析可知，中國醫(yī)藥行業(yè)的集中度較低，醫(yī)藥企業(yè)仿制藥品生產(chǎn)過多造成產(chǎn)品差異性小和藥品品種單一，供應商議價能力的提高導致醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)成本的增加和現(xiàn)在政府實施的集中招標采購行為導致客戶議價能力的提高。

通過PEST模型可知，國家總體政策都在提倡醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新改革，促進醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和提高國際競爭力。中國經(jīng)濟發(fā)展趨勢良好，人口老齡化、疾病譜的改變和人們消費能力的提高都為醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展創(chuàng)造了更好的平臺。但是從技術(shù)環(huán)境來說，中國醫(yī)藥企業(yè)的科技能力與科研水平比美國、歐盟、日本等國家落后很多，這會導致醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力比較低。

5 中國醫(yī)藥企業(yè)應對策略淺析

隨著CFDA加入ICH，以及我國對醫(yī)療體制改革的不斷推進，不管是從外部環(huán)境還是企業(yè)自身能力來看，對于各種醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展都是機會和挑戰(zhàn)并存。醫(yī)藥企業(yè)要想把握機會，迎接國際市場的挑戰(zhàn)，就要解決上文中列出的問題，如創(chuàng)新能力低、國際競爭水平不足、加入ICH后藥品注冊標準的提高和更加細化等。為了更好地發(fā)展我國的醫(yī)藥行業(yè)，本文也提出了相關(guān)的應對策略。

5.1 醫(yī)藥企業(yè)要在戰(zhàn)略上支持創(chuàng)新，做好人才戰(zhàn)略規(guī)劃

醫(yī)藥企業(yè)的自身戰(zhàn)略規(guī)劃要與我國現(xiàn)行的政府政策發(fā)展趨勢相一致，我國現(xiàn)行醫(yī)藥政策鼓勵醫(yī)藥企業(yè)以創(chuàng)新為驅(qū)動力，所以醫(yī)藥企業(yè)要把握國家醫(yī)藥政策的同時，努力研發(fā)新藥[16]。在2016年發(fā)布的《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十三個五年規(guī)劃綱要》中，國家政策就開始鼓勵研發(fā)新藥，企業(yè)也需要增加研發(fā)資金的投入，以自身條件為基礎做好知識產(chǎn)權(quán)的布局。

政府轉(zhuǎn)變?nèi)瞬艖?zhàn)略重點，逐步將對醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的硬件投入轉(zhuǎn)移到對人力成本的投入[16]。對醫(yī)藥領域有卓越貢獻的高層次人才，醫(yī)藥企業(yè)應給予高水平的獎勵來鼓勵高層次人才積極投身于創(chuàng)新藥物的研發(fā)中去。

5.2 擴大醫(yī)藥企業(yè)的規(guī)模，調(diào)整醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)

中國醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)不合理，中小型醫(yī)藥企業(yè)多，但規(guī)模小，導致醫(yī)藥行業(yè)競爭激烈。鼓勵優(yōu)勢企業(yè)采用聯(lián)合、兼并，參股、控股等手段，按照產(chǎn)業(yè)化、集聚化、國際化的發(fā)展方向，加大現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)資源的整合，培育具有國際競爭力的大型醫(yī)藥集團[17]。

5.3 實施品牌化發(fā)展戰(zhàn)略，提高企業(yè)的國際競爭力

中國加入ICH是一個與國際接軌的好機會，中國的醫(yī)藥企業(yè)在提高自身能力的同時，也要注意創(chuàng)建中國特色品牌。積極開展國際合作，鼓勵在產(chǎn)品技術(shù)上有競爭力的企業(yè)走出去，提高中國醫(yī)藥企業(yè)的知名度。

5.4 提高企業(yè)自身標準，注重企業(yè)內(nèi)部建設

ICH的標準是國際通用的藥品注冊的最高標準。雖然我國的標準在很大程度上已經(jīng)和 ICH標準接軌，但是還存著細節(jié)上的不同。企業(yè)如果按照 ICH的高標準來提升自身水平，就會在研發(fā)上少走彎路，而且在向多個國家或地區(qū)的監(jiān)管機構(gòu)進行申報時，可以大大節(jié)約研發(fā)和注冊的成本。