魏容，肖光軍，劉艷婷，黃欣雨，鄧琴，李理，趙思涵

(遂寧市中心醫(yī)院，四川 遂寧 629000)

全身免疫炎癥指數(shù)(SII)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值(LMR)是通過(guò)機(jī)體外周血全血細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果計(jì)算得到的新型炎癥指標(biāo)，因其檢測(cè)方便、成本低廉，現(xiàn)被大量運(yùn)用于感染性疾病、腫瘤、心腦血管疾病等多種疾病的診斷及預(yù)后評(píng)估中[1-4]。目前，有關(guān)SII，NLR，PLR，LMR參考區(qū)間的研究較少[5]，為指導(dǎo)這些指標(biāo)在遂寧地區(qū)的臨床應(yīng)用，建立其適宜的參考區(qū)間具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2018年12月遂寧市中心醫(yī)院體檢科進(jìn)行健康體檢的4 532 例20～79 歲的表觀健康漢族成人作為研究對(duì)象。所有研究對(duì)象均知情同意，并通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查、體格檢查、心電圖、胸部X線、B超及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果來(lái)綜合評(píng)估[5-8]。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[5-8]：漢族，年齡20～79 歲，自覺(jué)健康；問(wèn)卷調(diào)查表信息填寫(xiě)完善；無(wú)急慢性感染、呼吸系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤等急、慢性疾?。谎獕汉腕w質(zhì)量指數(shù)正常；6個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行手術(shù)；4個(gè)月內(nèi)未獻(xiàn)血、輸血或大量失血；2周內(nèi)未服用藥物；女性未處于妊娠或哺乳期；心電圖、胸部X線、B超檢查均未見(jiàn)異常；肝功、腎功、血脂、空腹血糖、尿酸檢測(cè)結(jié)果正常；乙肝表面抗原(HBsAg)檢測(cè)陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)[5-8]：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)<3.5×109/L或>9.5×109/L；血紅蛋白(Hb)男性<130 g/L，女性<115 g/L。

1.3 儀器與試劑

全血細(xì)胞計(jì)數(shù)使用Sysmex XN9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀配套檢測(cè)系統(tǒng)(儀器配套試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品)檢測(cè)；EDTA-K2抗凝真空采血管由成都瑞琦提供。檢測(cè)系統(tǒng)運(yùn)行良好，定期校準(zhǔn)，樣本檢測(cè)前對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)常規(guī)維護(hù)保養(yǎng)，配套質(zhì)控品均在控。

1.4 方法

1.4.1 樣本采集與檢測(cè)

使用EDTA-K2抗凝真空采血管采集參考個(gè)體空腹外周靜脈血2 mL，充分混勻后及時(shí)送檢，確保采樣后1 h內(nèi)完成檢測(cè)。收集數(shù)據(jù)，并導(dǎo)入至Excel 2007中。

1.4.2 SII，NLR，PLR，LMR計(jì)算

根據(jù)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)結(jié)果計(jì)算參考個(gè)體SII，NLR，PLR，LMR的濃度水平，其公式為：SII=血小板數(shù)×中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)；NLR=中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)；PLR=血小板數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)；LMR=淋巴細(xì)胞數(shù)/單核細(xì)胞數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 外周血SII，NLR，PLR和LMR的濃度水平及其分布

Dixon檢驗(yàn)顯示，檢測(cè)結(jié)果均無(wú)離群值，參考人群的性別及年齡分布見(jiàn)表1。Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn)顯示，外周血SII，NLR，PLR和LMR的濃度水平均呈偏態(tài)分布(P<0.05)，但經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后，則均呈正態(tài)分布(P>0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 參考人群性別和年齡分布

2.2 不同性別間濃度水平的比較

按性別分組后，各組Lg(SII)，Lg(NLR)，Lg(PLR)，Lg(LMR)的濃度水平均呈正態(tài)分布(P>0.05)，男女間比較，各項(xiàng)目濃度水平的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但Z檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各項(xiàng)目的Z值均小于Z※值，提示各項(xiàng)目在性別間的差異可能無(wú)臨床實(shí)際意義(見(jiàn)表3)。分別將男性和女性按年齡段分組，各組Lg(SII)，Lg(NLR)，Lg(PLR)和Lg(LMR)的濃度水平均呈正態(tài)分布(P>0.05)(見(jiàn)表4)。同一年齡段男女間比較，各項(xiàng)目?jī)H有部分年齡段濃度水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但Z檢驗(yàn)結(jié)果顯示，Lg(SII)和Lg(NLR)在各年齡段的Z值均小于Z※值，各年齡段男女間濃度水平的差異無(wú)臨床實(shí)際意義；而Lg(PLR)和Lg(LMR)則部分年齡段的Z值大于Z※值，說(shuō)明部分年齡段男女間濃度水平的差異有臨床實(shí)際意義。故參考區(qū)間建立時(shí)，Lg(SII)和Lg(NLR)可不考慮性別因素的影響，而Lg(PLR)和Lg(LMR)則需考慮性別因素的影響。

表2 參考人群外周血SII，NLR，PLR和LMR的濃度水平及其分布特點(diǎn)

表3 男女間外周血Lg(SII)，Lg(NLR)，Lg(PLR)和Lg(LMR)濃度水平比較

2.3 不同年齡段間濃度水平的比較

將參考人群Lg(SII)，Lg(NLR)的數(shù)據(jù)按年齡段分組，而Lg(PLR)，Lg(LMR)的數(shù)據(jù)同時(shí)按性別和年齡段分組后，各年齡段間或同一性別各年齡段間比較，其較大的標(biāo)準(zhǔn)差均小于較小標(biāo)準(zhǔn)差的1.5 倍。經(jīng)單因素方差分析，6個(gè)年齡段間Lg(SII)和Lg(NLR)濃度水平的總體差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為11.510，4.560，P值均<0.001)；Lg(PLR)和Lg(LMR)在男性6個(gè)年齡段間濃度水平的總體差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為3.018，29.613，P值分別為0.01，<0.001)，而在女性6個(gè)年齡段間濃度水平的總體差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為8.200，6.879，P值均<0.001)。采用Bonferroni校正法進(jìn)行兩兩比較顯示，Lg(SII)和Lg(NLR)在部分年齡段間濃度水平的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.005)，而男性和女性部分年齡段間Lg(PLR)，Lg(LMR)濃度水平的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.003)。但經(jīng)Z檢驗(yàn)進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示，Lg(SII)，Lg(NLR)及Lg(PLR)在各年齡段間的Z值均小于Z※值；Lg(LMR)在男性部分年齡段間的Z值大于Z※值，而Lg(LMR)在女性6個(gè)年齡段間的Z值均小于Z※值。故各年齡段間Lg(SII)，Lg(NLR)的濃度差異無(wú)臨床實(shí)際意義，女性Lg(LMR)濃度水平的差異在6個(gè)年齡段間無(wú)臨床實(shí)際意義，其參考區(qū)間均可不考慮年齡因素的影響；而男性Lg(LMR)濃度水平的差異在部分年齡段間有臨床實(shí)際意義，建立其參考區(qū)間時(shí)需考慮年齡因素的影響，結(jié)合最小顯著差法(LSD)兩兩比較的結(jié)果，可將男性分為20～49 歲和50～79 歲兩個(gè)年齡段來(lái)建立LMR的參考區(qū)間。

表4 同一年齡段男女間外周血Lg(SII)，Lg(NLR)，Lg(PLR)和Lg(LMR)濃度水平比較

2.4 外周血SII，NLR，PLR和LMR的參考區(qū)間

用非參數(shù)法建立參考區(qū)間，結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 遂寧地區(qū)表觀健康成年人群外周血SII，NLR，PLR和LMR的參考區(qū)間

3 討 論

臨床實(shí)驗(yàn)室發(fā)布的檢驗(yàn)報(bào)告均應(yīng)對(duì)每一個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目提供參考區(qū)間，以幫助臨床對(duì)患者進(jìn)行健康評(píng)估、疾病診斷、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估，故檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的適用性在臨床診療工作中顯得尤其重要，否則可能會(huì)導(dǎo)致誤診或漏診，甚至錯(cuò)誤的治療[5-10]。但因我國(guó)對(duì)健康人群參考區(qū)間的研究工作起步較晚，導(dǎo)致目前臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的參考區(qū)間主要引用歐美健康人群資料建立的參考區(qū)間或試劑廠家提供的參考區(qū)間。而相關(guān)研究顯示[5-10]，參考區(qū)間受實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)系統(tǒng)、參考個(gè)體的樣本特征(種族、性別、年齡、生長(zhǎng)發(fā)育、職業(yè)、生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)等)及參考個(gè)體所處的地域、環(huán)境等諸多因素的影響，從而導(dǎo)致同一檢驗(yàn)項(xiàng)目的參考區(qū)間在不同地區(qū)、不同人群間存在一定的差異[5-10]。我國(guó)地域遼闊，民族及人口眾多，各地區(qū)居民的居住環(huán)境、生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)等差異較大，因此，各臨床實(shí)驗(yàn)室在引用參考區(qū)間時(shí)須評(píng)估其適宜性，必要時(shí)，應(yīng)根據(jù)其使用的檢測(cè)系統(tǒng)建立所服務(wù)人群的參考區(qū)間[5-10]。SII，NLR，PLR，LMR為近年來(lái)提出的新型炎癥指標(biāo)，其濃度水平通過(guò)外周血中血小板、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的濃度水平計(jì)算所得[5]，故本研究對(duì)遂寧地區(qū)4 532 例20～79 歲表觀健康漢族成人外周血SII，NLR，PLR，LMR的濃度水平進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，初步建立了該地區(qū)該人群外周血SII，NLR，PLR及LMR的參考區(qū)間。

本研究結(jié)果顯示，遂寧地區(qū)表觀健康漢族成人外周血SII，NLR，PLR，LMR的濃度水平均呈偏態(tài)分布(P<0.05)，經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后均呈正態(tài)分布(P>0.05)。按性別和年齡段分組后，各組數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后均呈正態(tài)分布(P>0.05)。同一年齡段男女間外周血SII，NLR，PLR，LMR濃度水平比較，僅部分年齡段男女間濃度水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；同一性別不同年齡段間比較，男性和女性各年齡段間外周血SII，NLR，PLR，LMR濃度水平的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明遂寧地區(qū)表觀健康漢族成人外周血SII，NLR，PLR，LMR的濃度水平與性別、年齡有關(guān)，與余建洪和劉鈺[5]的研究結(jié)果存在一定差異。建立參考區(qū)間時(shí)，為避免過(guò)多分組給臨床的診療工作帶來(lái)不必要的干擾，Ichihara[10]建議將各組數(shù)據(jù)正態(tài)化后，采用Nested ANOVA方法進(jìn)行分組分析，其標(biāo)準(zhǔn)差比值(SD)≤0.3時(shí)則提示不需要按該因素進(jìn)行分組，而本研究則采用CLSI C28-A3c推薦的Harris and Boyd方法比較其Z值和Z※值，判斷是否需要按性別及年齡段對(duì)參考區(qū)間進(jìn)行分組[9]。研究結(jié)果顯示，SII和NLR不需要按性別和年齡段來(lái)分組建立參考區(qū)間，PLR和LMR則需要按性別分組建立參考區(qū)間，且男性LMR的參考區(qū)間需要同時(shí)按年齡段來(lái)分組建立參考區(qū)間，其分組方法和所建立的參考區(qū)間與余建洪和劉鈺[5]的研究結(jié)果存在一定差異，可能與檢測(cè)系統(tǒng)、參考人群居住環(huán)境與氣候、參考個(gè)體納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)存在一定差異等因素有關(guān)[5-10]，這也進(jìn)一步體現(xiàn)了參考區(qū)間適宜性驗(yàn)證的重要性。

綜上所述，本研究初步建立了遂寧地區(qū)表觀健康成年人群外周血SII，NLR，PLR，LMR的參考區(qū)間，有助于這些新的炎癥指標(biāo)在該地區(qū)的推廣及應(yīng)用。同時(shí)，外周血SII，NLR，PLR，LMR的參考區(qū)間可能受檢測(cè)系統(tǒng)、參考人群的性別及年齡等多因素的影響，各臨床實(shí)驗(yàn)室宜對(duì)擬引用的參考區(qū)間進(jìn)行充分的評(píng)估、驗(yàn)證，必要時(shí)可根據(jù)其檢測(cè)系統(tǒng)及其所服務(wù)人群自建參考區(qū)間。