黃語蝶，劉文瓊

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟南 250014)

絕經(jīng)綜合征(Menopausal syndrome，MPS)是女性性激素在絕經(jīng)前后由于卵巢功能下降而減少的情況，表現(xiàn)為軀體及精神心理癥狀[1]。近年來MPS發(fā)病率呈上升趨勢，嚴重影響患者生活質(zhì)量[2]。目前西醫(yī)主要采用激素替代治療，可緩解癥狀，但存在致癌危險[3]。隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，其在治療MPS中具有一定優(yōu)勢，中醫(yī)學(xué)認為MPS屬“臟燥” “百合病”等范疇。導(dǎo)師劉文瓊教授認為本病的病機以腎陰虛，氣滯血瘀為主。女子以腎為先天，腎精衰少，便無經(jīng)血活；肝為瀉血之主，氣為血之主，氣導(dǎo)血，氣滯血瘀，故本病與肝腎病密切相關(guān)[4]。而因此本研究采用補腎調(diào)更方加減治療MPS，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取100例MPS患者，診斷標準：①西醫(yī)標準參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]；②中醫(yī)標準參照《中醫(yī)診斷療效標準》[6]，癥見：心煩急躁、烘熱汗出、心悸乏力、頭暈耳鳴、失眠、腰膝酸軟、舌紅少苔、脈細數(shù)等。病例納入標準：①年齡44～55歲；②符合中西醫(yī)診斷標準；③知情同意并獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。排除標準：①臟器功能不全者；②合并惡性腫瘤者；③認知障礙者。按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組50例。對照組年齡44～54歲，平均(50.28±6.04)歲；病程(2.27±0.30)年。觀察組年齡45～55歲，平均(51.16±6.09)歲；病程(2.36±0.37)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予對照組給予口服替勃龍片(國藥準字H20020198，規(guī)格2.5 mg)2.5 mg，1次/d。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予補腎調(diào)更方加減治療，方藥組成：熟地黃、茯苓、知母、牡丹皮、酒萸肉、生地黃、山藥、澤瀉、柴胡、醋龜甲(先煎)各12 g，淫羊藿15 g，黃柏9 g，丹參、續(xù)斷各18 g，炙甘草6 g。隨癥加減：腎陽不足，腰膝酸冷者去醋龜甲入巴戟天；眠淺易醒，多夢者加合歡皮、首烏藤；煩躁易怒者加香附、郁金； 兼有頭痛者加川芎。水煎，早晚兩次溫服，兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 均在治療前和治療后3個月檢測。①中醫(yī)癥候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，嚴重程度從無、輕、中、重度記為0～3分。②生化指標：采用全自動生化儀檢測FSH、LH、E2、TC、TG、LDL-C、HDL-C，采用放射免疫法檢測NO、ET。③免疫功能：采用流式細胞儀檢測免疫指標。④記錄并發(fā)癥。

1.4 療效標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》評定。顯效：中醫(yī)癥候積分≥90%；有效：中醫(yī)癥候積分≥75%；無效：癥狀無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 選用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差表示，用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。觀察組治療有效率高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較 見表2。治療前兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組中醫(yī)癥候積分均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

表2 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較 (分)

2.3 兩組患者性激素水平比較 見表3。治療前兩組性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組FSH、LH水平均低于對照組，E2水平高于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組患者性激素水平比較

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮因子比較 見表4。治療前兩組血管內(nèi)皮因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組血清NO水平高于對照組，ET水平低于對照組(均P<0.05)。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮因子比較

2.5 兩組患者血脂水平比較 見表5。治療前兩組血脂水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組(均P<0.05)。

表5 兩組患者血脂水平比較(mmol/L)

2.6 兩組患者免疫功能指標比較 見表6。治療前兩組免疫功能指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組(均P<0.05)。

表6 兩組患者免疫功能指標比較(%)

2.7 不良反應(yīng) 觀察組惡心嘔吐及腹瀉各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%；對照組惡心嘔吐及腹脹分別為3例、2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.383，P>0.05)。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，女性生殖生理功能主要由下丘腦-垂體-卵巢軸控制。絕經(jīng)后，由于卵巢功能下降，性激素分泌減少，女性生理心理功能障礙，神經(jīng)遞質(zhì)、激素和細胞因子失衡，可能導(dǎo)致MPS的產(chǎn)生[8]。中醫(yī)學(xué)認為MPS屬“臟燥” “百合病”等范疇。認為本病主要病機為腎氣虛脈虛，肝為存血臟腑，與肝腎紊亂密切相關(guān)。因此臨床治療應(yīng)以補腎、調(diào)陰陽為主[9-10]。

補腎調(diào)更方為劉文瓊教授經(jīng)驗方，由熟地黃、茯苓、知母、牡丹皮、酒萸肉、淫羊藿、黃柏、生地黃、山藥、丹參、續(xù)斷、澤瀉、柴胡、醋龜甲及炙甘草組成，其中熟地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津；茯苓滲濕利水、寧心安神；知母滋陰潤燥；牡丹皮活血化瘀；酒萸肉補益肝腎、收斂固澀；淫羊藿、續(xù)斷補腎陽、祛風(fēng)濕；黃柏清熱燥濕、解毒療瘡；山藥益氣養(yǎng)陰；丹參有祛瘀止痛、清心除煩的功效；澤瀉利水滲濕、瀉熱；柴胡和解表里、疏肝升陽；醋龜甲滋陰抑陽、益腎健骨；炙甘草調(diào)和諸藥，全方共奏補益肝腎、活血化瘀等功效[11-12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，熟地黃所含的地黃多糖具有保肝、抗炎作用；茯苓具有抑菌、鎮(zhèn)靜安神、提高抵抗力、促進睡眠并改善心神不寧的作用；知母有解熱、鎮(zhèn)痛及免疫抑制作用，能夠調(diào)節(jié)腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)，并能延長環(huán)己巴比妥引起的睡眠時間；牡丹皮可改善心血管系統(tǒng)的功能，還具有抗菌及增強機體免疫功能；酒萸肉提高肝腎功能；淫羊藿可增加冠脈血流量，促進性腺功能；黃柏抗心律失常；山藥預(yù)防動脈硬化和促進胃腸道的蠕動及改善睡眠等作用；丹參可改善心功能、增強耐缺氧能力和增強免疫功能；續(xù)斷增強免疫調(diào)節(jié)、抗氧化；澤瀉調(diào)節(jié)血脂、降血壓、抗動脈粥樣硬化；柴胡可降低血清膽固醇；醋龜甲可增強免疫功能[13-14]。結(jié)果顯示，觀察組有效率較對照組高，癥候積分較對照組低，與王莉芳等[15]報道一致，說明補腎調(diào)更方加減治療MPS的療效更佳，分析其原因可能為激素可緩解臨床癥狀，但不良反應(yīng)較多，而補腎調(diào)更方從本病根本原因著手，通過補腎和調(diào)理陰陽改善內(nèi)分泌紊亂和血管舒縮功能，故療效更佳。絕經(jīng)后由于下丘腦垂體負反饋作用減弱可導(dǎo)致下丘腦與垂體功能亢進，表現(xiàn)為FSH、LH水平上升和E2下降。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組FSH、LH較對照組低，E2較對照組高，提示補腎調(diào)更方可改善卵巢功能，分析原因可能為：補腎調(diào)更方通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸促進卵巢合成分泌E2，緩解垂體FSH合成分泌，改善生殖內(nèi)分泌紊亂。而NO、ET是人體重要的細胞因子，可調(diào)控心血管功能，由于雌激素水平下降會使血管內(nèi)皮細胞刺激NO合成酶的作用發(fā)生障礙，使NO合成降低、ET上升[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清NO較對照組高，ET低較對照組低，提示補腎調(diào)更方可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮因子，可保護心血管系統(tǒng)，可能與提高機體雌激素有關(guān)。

西醫(yī)學(xué)認為，雌激素可降低脂蛋白水平，增加血清磷脂，并能夠加速膽酸分泌，促進膽固醇清除，最終提高HDL-C水平，降低TC、TG、LDL-C水平[17]。同時相關(guān)研究表明，中藥可改善MPS患者脂代謝指標[18]。而本研究也證實了這一觀點，說明補腎調(diào)更方可改善血脂水平，其作用機制為：通過減少膽固醇吸收促進排泄，并通過多糖類和膽鹽結(jié)合形成復(fù)合物以阻止微膠體吸收，以減少其吸收，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝[19-20]。同時本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組免疫功能較對照組高，提示補腎調(diào)更方可提高患者免疫功能，且兩組不良反應(yīng)率無明顯差異，提示兩種方法安全性均高，有利于患者預(yù)后。

綜上所述，補腎調(diào)更方可改善MPS性激素和脂代謝指標，提高免疫功能，但本研究樣本量較小，療程較短，缺乏遠期療效觀察與隨訪，將在下一步研究中擴大納入例數(shù)并延長隨訪時間。