張潔瓊，趙飛龍，羅冬平

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院開(kāi)元院區(qū) a.腎內(nèi)科；b.心內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000)

腎病綜合征是由于腎小球?yàn)V過(guò)膜功能受到損害，濾過(guò)屏障功能降低，導(dǎo)致血紅蛋白大量丟失和尿蛋白水平增高的綜合征，以原發(fā)性腎病綜合征居多[1-2]。臨床癥狀為水腫、高脂血癥、低蛋白血癥、大量蛋白尿等[3-4]。隨著社會(huì)持續(xù)發(fā)展，生活水平提高，人們生活方式和飲食習(xí)慣也在逐漸發(fā)生改變，腎病綜合征的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響患者生命健康，臨床需及時(shí)治療。目前臨床常采用保鉀利尿劑或噻嗪類利尿劑控制臨床癥狀，但其主要是通過(guò)升高鈉離子來(lái)促進(jìn)排泄，緩解水腫，會(huì)引起部分患者電解質(zhì)紊亂，甚至導(dǎo)致利尿劑抵抗，不利于臨床治療。托伐普坦可增加人體自由水，促進(jìn)排尿，消除水腫。故本次研究旨在觀察托伐普坦治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床效果，具體研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2020年5月于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院開(kāi)元院區(qū)治療的104例腎病綜合征患者進(jìn)行研究，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組52例，男29例，女23例，年齡為25～69歲，平均(54.61±4.35)歲，平均病程為(10.32±5.04)個(gè)月。研究組52例，男28例，女24例，年齡為24～68歲，平均(53.37±5.34)歲，平均病程為(10.67±3.21)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)原發(fā)性腎病綜合征西醫(yī)診斷符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)年齡為10～65歲；(3)家屬及患者對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)伴有嚴(yán)重肝功能不全、免疫缺陷、嚴(yán)重感染、腫瘤；(2)造血系統(tǒng)、心血管等嚴(yán)重原發(fā)性疾病；(3)精神障礙及無(wú)法正常溝通；(4)對(duì)本次研究所用藥物存在禁忌；(5)繼發(fā)性腎病綜合征。

1.4 治療方法(1)對(duì)照組：接受飲食指導(dǎo)，控制血脂、血壓、血糖、抗凝、利尿等基礎(chǔ)治療，連續(xù)治療1個(gè)月。(2)研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110115)治療，第1天分早晚2次服用，每次7.5 mg，以患者體質(zhì)量下降0.5 kg為宜，若每日體質(zhì)量下降1 kg以上，次日藥量需減半，若1 d內(nèi)血鈉超過(guò)145 mmol·L-1，次日需停藥，血鈉恢復(fù)正常后再恢復(fù)使用。7 d后，每日晨起服用1次，每次7.5 mg，血鈣在3.5 mmol·L-1時(shí)給予補(bǔ)鈣，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)治療前后抽取患者空腹靜脈血(清晨)5 mL，采用離心機(jī)(湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司，KH20R-Ⅱ)離心，轉(zhuǎn)速為3 500 r·min-1，離心時(shí)間為15 min，收集上清液。采用全自動(dòng)生化分析儀(濟(jì)南來(lái)寶醫(yī)療器械有限公司，PF-300)檢測(cè)患者血清肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平，采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，CytoFLEX)檢查兩組患者血清白蛋白及血紅蛋白，采用電解質(zhì)分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司，AC9000)檢查兩組患者鈣離子(Ca+)和鉀離子(K+)水平，檢測(cè)患者每日尿量。

2 結(jié)果

2.1 BUN、Scr水平治療前，兩組BUN、Scr水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組BUN、Scr水平降低(P<0.05)，研究組BUN、Scr水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后BUN、Scr水平比較

2.2 尿量 、血清白蛋白、血紅蛋白治療前，兩組尿量、血清白蛋白、血紅蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組尿量、血清白蛋白、血紅蛋白水平升高(P<0.05)，研究組尿量、血清白蛋白、血紅蛋白水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后尿量、血清白蛋白、血紅蛋白水平比較

2.3 K+、Ca+水平治療前，兩組K+、Ca+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組K+、Ca+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后K+、Ca+水平比較

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征是臨床常見(jiàn)疾病，病因復(fù)雜，復(fù)發(fā)率高，治療困難，遷延難愈[6]。大量蛋白尿是腎病綜合征的主要臨床表現(xiàn)，也是其生理病理機(jī)制[7-8]。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)膜受損時(shí)，其屏障功能也受到影響，致使尿液中蛋白增多，尿中過(guò)多的蛋白致使曲小管難以回收完全，最終導(dǎo)致大量尿蛋白。當(dāng)患者飲食不制，過(guò)食高蛋白，會(huì)加重尿蛋白排出，大量的尿蛋白會(huì)促進(jìn)白蛋白肝臟代償性合成，合成過(guò)多會(huì)引發(fā)低蛋白血癥。腎小球損傷、大量白蛋白、低蛋白血癥均會(huì)導(dǎo)致免疫功能下降、內(nèi)分泌紊亂、水腫等，臨床需及時(shí)治療。

血管升壓素可與腎集合管上V2受體結(jié)合，并在胞內(nèi)第二信使環(huán)腺苷酸激活蛋白激酶A的作用下，水通道蛋白2合成增加，與此同時(shí)，水通道蛋白2插入腎集合管細(xì)胞，水通道開(kāi)放，自由水重吸收增加，產(chǎn)生抗利尿作用。托伐普坦是選擇性血管升壓素的V2受體阻滯劑，與V2受體的親和力較血管升壓素大，可與V2受體結(jié)合，對(duì)血管升壓素V2受體的結(jié)合產(chǎn)生抑制作用，還能產(chǎn)生拮抗血管升壓素的抗利尿效應(yīng)，發(fā)揮利尿、消腫作用[9-10]。Uemura等[11]指出，托伐普坦能提高腎小球?yàn)V過(guò)率，降低Scr水平，降低腎血管阻力，增加腎血流量，延緩腎功能的惡化。張瑤琳等[12]研究表示，托伐普坦可穩(wěn)定體內(nèi)電解質(zhì)平衡。葉楠等[13]表示，托伐普坦治療腎病綜合征具有較好利尿作用，但腎病綜合征處于高凝狀態(tài)，不可過(guò)度利尿，利尿過(guò)度會(huì)導(dǎo)致血栓及低血壓，需采取嚴(yán)格預(yù)防措施，執(zhí)行合理治療方案，排除低血容量患者，密切監(jiān)控血鈉變化及患者體質(zhì)量、血清 D-二聚體，防止血栓形成。本次研究結(jié)果表明：治療后，兩組患者BUN、Scr水平降低，研究組患者BUN、Scr水平低于對(duì)照組，說(shuō)明托伐普坦治療原發(fā)性腎病綜合征可改善患者腎功能。兩組患者尿量、血清白蛋白、血紅蛋白水平升高，說(shuō)明托伐普坦治療原發(fā)性腎病綜合征可促進(jìn)患者排尿。研究組患者尿量、血清白蛋白、血紅蛋白水平高于對(duì)照組，兩組患者K+、Ca+水平無(wú)變化，說(shuō)明托伐普坦治療原發(fā)性腎病綜合征可穩(wěn)定患者體內(nèi)電解質(zhì)水平。

綜上所述，托伐普坦治療原發(fā)性腎病綜合征可促進(jìn)患者排尿，改善腎功能，穩(wěn)定患者體內(nèi)電解質(zhì)水平，值得推廣。