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        TSH抑制療法對老年甲狀腺癌患者甲狀腺全切除術(shù)后的療效分析及對血清Tg、TSH、CEA水平的影響

        2021-02-17 12:48:20趙富利康艷麗馬瑜瑾梁麗君
        實(shí)用癌癥雜志 2021年12期
        關(guān)鍵詞:同組甲狀腺癌療法

        趙富利 康艷麗 馬瑜瑾 梁麗君

        甲狀腺癌在全部惡性腫瘤中僅占1%左右,如不能進(jìn)行及時(shí)治療,瘤體進(jìn)展會(huì)威脅患者氣管和喉部神經(jīng),嚴(yán)重者甚至發(fā)生轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致預(yù)后較差[1]。臨床根據(jù)組織學(xué)特征將甲狀腺癌分為分化型和未分化型兩類,其中90%以上為分化型,且分化型惡性程度相對較低,通過手術(shù)治療可達(dá)到較好效果[2]。然而分化型甲狀腺癌大部分為老年患者,常合并一種或多種基礎(chǔ)疾病,使身體耐受力下降,加大了治療難度。相關(guān)指南表示,激素替代療法和促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制療法是甲狀腺癌全切除術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)治療方案,區(qū)別在于血清TSH控制范圍差異,優(yōu)勢和劣勢爭議較大[3]。甲狀腺癌是激素依賴性腫瘤,其發(fā)生發(fā)展與TSH水平顯著相關(guān),甲狀腺組織癌變后仍然存在正常激素受體系統(tǒng),TSH同樣能夠加速癌變組織生長。血清甲狀腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)是重要前體蛋白,由甲狀腺素合成得到,研究證實(shí),在甲亢或甲狀腺腫瘤等病變中其呈高表達(dá),說明其可以作為甲狀腺癌治療和預(yù)后重要評估指標(biāo)[4]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)是一類酸性蛋白,具有類胚胎抗原決定簇特征,與多種腫瘤疾病發(fā)生發(fā)展顯著相關(guān)[5]。本研究選擇TSH抑制療法治療老年甲狀腺癌甲狀腺全切除術(shù)后患者,觀察其臨床療效及對血清Tg、TSH、CEA水平的影響。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2018年4月至2020年4月我院診治的老年甲狀腺癌甲狀腺全切除術(shù)后患者76例,根據(jù)是否進(jìn)行TSH抑制療法分為觀察組(40例)和對照組(36例),觀察組男性13例,女性27例,年齡61~76歲,平均年齡(65.43±4.11)歲;病理類型:乳頭狀癌26例、濾泡狀癌9例、髓樣癌5例;腫瘤分期:Ⅰ期3例、Ⅱ期24例、Ⅲ期13例。對照組男性12例,女性24例,年齡61~76歲,平均年齡(66.14±4.15)歲;病理類型:乳頭狀癌25例、濾泡狀癌7例、髓樣癌4例;腫瘤分期:Ⅰ期2例、Ⅱ期22例、Ⅲ期12例。兩組性別、年齡及病理類型等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《外科學(xué).第8版》[6]中甲狀腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)病理證實(shí);(2)均接受甲狀腺全切除術(shù)治療;(3)無頸部淋巴結(jié)及其他部位轉(zhuǎn)移;(4)預(yù)計(jì)生存時(shí)間>1年。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并低蛋白血癥,或患有意識障礙;(2)患有心、肝、腎等重要臟器損傷,如先天性心臟病、糖尿病及腎衰竭等;(3)合并其他惡性腫瘤,如肺癌等;(4)近1個(gè)月服用影響本研究指標(biāo)藥物或近3個(gè)月服用免疫抑制劑。

        1.2 方法

        兩組均進(jìn)行甲狀腺全切除術(shù),術(shù)中取切除組織周圍組織取樣活檢,確保腫瘤徹底清除。對照組采用TSH替代療法,給予患者左甲狀腺素鈉片(德國默克,50 μg*100s,生產(chǎn)批號20180127),清晨頓服,初期采用50 μg/d,兩周調(diào)整劑量為100 μg/d,治療3個(gè)月??刂芓SH在正常范圍內(nèi)(0.3~5.0 mIU/L)、控制FT3在正常范圍內(nèi)(2.16~6.78 pmol/L)、控制FT4在正常范圍內(nèi)(10.3~25.8 pmol/L)水平。觀察組采用TSH抑制療法,服用相同藥物,調(diào)整劑量為75~150 μg/d,控制TSH水平低于0.3 mIU/L,治療3個(gè)月。

        1.3 觀察指標(biāo)

        (1)臨床療效[7]。顯效:臨床癥狀、甲狀腺功能各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)至正常功能,或好轉(zhuǎn)高于治療前30%;有效:臨床癥狀、甲狀腺功能各項(xiàng)指標(biāo)有所好轉(zhuǎn),或好轉(zhuǎn)高于治療前10%~30%;無效:臨床癥狀、甲狀腺功能各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化,或好轉(zhuǎn)高于治療前10%及以下。總有效率=(顯效/n+ 有效/n)×100%。

        (2)甲狀腺功能評估:治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 ml,通過抗凝、離心等處理取血清,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸(free three iodine thyroxin,FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine,F(xiàn)T4),嚴(yán)格按照配套試劑盒說明書進(jìn)行。統(tǒng)一由兩名專科醫(yī)生檢測。

        (3)Tg和CEA水平檢測:取血清同(2),采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測Tg水平,采用全自動(dòng)免疫分析儀(西門子,Centaur-XP)檢測CEA水平,均嚴(yán)格按照配套試劑盒說明書進(jìn)行,且統(tǒng)一由兩名專科醫(yī)生檢測。

        (4)T細(xì)胞亞群檢測:取血清同(2),采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+和CD8+水平。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 兩組臨床療效比較

        觀察組總有效率高于對照組(90.00%vs 72.22%)(P<0.05),見表1。

        表1 兩組臨床療效比較(例,%)

        2.2 兩組甲狀腺功能比較

        治療前兩組TSH、FT3、FT4水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組TSH水平低于同組治療前和對照組,F(xiàn)T3、FT4水平高于同組治療前和對照組,對照組TSH水平低于同組治療前,F(xiàn)T3、FT4水平高于同組治療前(P<0.05),見表2。

        表2 兩組甲狀腺功能比較

        2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

        治療前兩組Tg和CEA水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組Tg和CEA水平低于同組治療前和對照組,對照組Tg和CEA水平低于同組治療前(P<0.05),見表3。

        表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

        2.4 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較

        治療前兩組CD3+、CD4+和CD8+水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組CD3+和CD4+水平高于同組治療前和對照組,CD8+水平低于同組治療前和對照組,對照組CD3+和CD4+水平高于同組治療前,CD8+水平低于同組治療前(P<0.05),見表4。

        表4 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較

        3 討論

        甲狀腺癌惡性程度低,進(jìn)展速度慢,經(jīng)手術(shù)切除可達(dá)到較好效果[8]。然而甲狀腺癌變后經(jīng)部分或全部切除甲狀腺,破壞了機(jī)體甲狀腺相關(guān)激素分泌和調(diào)節(jié)穩(wěn)定性,術(shù)后甲狀腺功能降低,極大程度影響了能量系統(tǒng)調(diào)控、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化及內(nèi)分泌穩(wěn)定[9]。因此甲狀腺癌手術(shù)切除后需要接受內(nèi)分泌治療,控制機(jī)體的甲狀腺激素水平在安全范圍內(nèi),以便于甲狀腺功能正常運(yùn)行。目前臨床對甲狀腺癌患者手術(shù)切除后內(nèi)分泌治療包括激素替代治療和TSH抑制治療。兩種治療方案均采用左旋甲狀腺素進(jìn)行補(bǔ)充,但兩種方案優(yōu)勢和劣勢臨床爭議較大,大部分學(xué)者認(rèn)為補(bǔ)充和抑制兩個(gè)步驟必不可少,少數(shù)部分學(xué)者認(rèn)為補(bǔ)充優(yōu)勢大于抑制,對于兩種方案臨床療效臨床報(bào)道較少,但結(jié)果一致性差,可能選擇療效指標(biāo)終點(diǎn)與其它因素影響有關(guān)[10-11]。

        本研究結(jié)果表示,觀察組總有效率90.00%高于對照組72.22%。提示TSH抑制療法對老年甲狀腺癌甲狀腺全切除術(shù)后患者療效較好,分析原因可能是TSH抑制療法能夠提高甲狀腺激素水平,促進(jìn)了蛋白質(zhì)新陳代謝和激素平衡。TSH抑制療法主要是將TSH水平控制在正常底限或底限之下,或者檢測不出,便于甲狀腺激素補(bǔ)充,阻礙甲狀腺癌細(xì)胞生長[12]。本研究結(jié)果表示,觀察組TSH水平低于對照組,F(xiàn)T3、FT4水平高于對照組。說明TSH 抑制療可將甲狀腺功能穩(wěn)定在亞甲亢狀態(tài),分析原因?yàn)門SH 抑制療法減少了甲狀腺激素,與賀志剛等[13]研究結(jié)果相近。Tg是甲狀腺濾泡內(nèi)膠質(zhì)重要組成部分,在TSH刺激作用下可被蛋白酶水解,并通過基底細(xì)胞膜彌散至毛細(xì)血管,從而進(jìn)入甲狀腺細(xì)胞,當(dāng)甲狀腺發(fā)生病變時(shí)其水平會(huì)顯著增加[14]。CEA分泌受胚胎細(xì)胞相關(guān)基因控制,當(dāng)某種癌細(xì)胞基因調(diào)控遭到破壞,會(huì)重啟關(guān)于胎兒蛋白合成,使患者體內(nèi)CEA表達(dá)增加,臨床上CEA在胃腸道具有高敏感性,在甲狀腺癌分類中,其在髓樣癌、未分化癌、乳頭狀癌及濾泡狀癌等中表達(dá)較高,因此可將CEA作為評估甲狀腺癌病情重要檢測指標(biāo)[15]。本研究結(jié)果表示,觀察組Tg和CEA水平低于對照組。說明TSH抑制療法控制老年甲狀腺癌甲狀腺全切除術(shù)后患者血清Tg、CEA水平,分析原因是TSH抑制療法控制了甲狀腺激素水平,穩(wěn)定了甲狀腺功能,從而降低了Tg和CEA水平,與王德平等[16]研究報(bào)道一致。本研究還得出,觀察組CD3+和CD4+水平高于對照組,CD8+水平低于對照組。說明老年甲狀腺癌甲狀腺全切除術(shù)后采用TSH抑制療法有利于調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能。研究顯示,甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展與腫瘤分化程度有關(guān),同時(shí)與機(jī)體免疫功能相關(guān),甲狀腺癌患者具有免疫功能失衡特征[17]。甲狀腺全切除術(shù)后實(shí)施TSH抑制療法可輔助清除腫瘤病灶,降低腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移發(fā)生率,進(jìn)而促進(jìn)老年甲狀腺癌患者細(xì)胞免疫功能改善。

        綜上所述,老年甲狀腺癌甲狀腺全切除術(shù)后患者采用TSH抑制療法,對甲狀腺功能影響小,可降低TSH水平且能抑制Tg、CEA表達(dá),改善免疫功能,進(jìn)而臨床療效較好。本研究不足之處在于樣本量納入較少,且僅隨訪了6個(gè)月,隨訪時(shí)間較短,后續(xù)會(huì)擴(kuò)大樣本量,延長隨訪時(shí)間,提升老年甲狀腺癌甲狀腺全切除術(shù)后治療效果。

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