張軍麗

引起冠狀動(dòng)脈狹窄的疾病以急性冠脈綜合征最為常見(jiàn)，此病是臨床急癥，在急診較為常見(jiàn)，患者主要表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈的狹窄或堵塞，病情嚴(yán)重者在急診及時(shí)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療往往可挽救患者生命，改善預(yù)后[1-3]，因此PCI已經(jīng)成為急性冠脈綜合征的治療措施。惡性腫瘤是嚴(yán)重危害到人們生命健康的慢性病，通過(guò)放化療等治療措施可在一定程度上延緩患者的生命，患者帶瘤生存已經(jīng)較為常見(jiàn)。在急診，惡性腫瘤合并嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄就診者并不少見(jiàn)，對(duì)惡性腫瘤合并急性冠脈綜合征的患者采取溶栓及PCI等措施治療可明顯有助于改善患者預(yù)后[4-6]。臨床報(bào)道顯示[7-9]，在PCI術(shù)后影響患者預(yù)后的因素中炎癥反應(yīng)有一定影響，趨化因子(CXCL)13 在炎癥反應(yīng)中具有重要作用，而且研究證實(shí)CXCL13冠狀動(dòng)脈硬化程度密切相關(guān)[7-9]，由于CXCL可以調(diào)節(jié)整合素(INT)的活化， INTβ1研究證實(shí)有助于促進(jìn)血栓的形成及介導(dǎo)白細(xì)胞及血小板黏附[9,10]，因此以上指標(biāo)對(duì)于判斷患者預(yù)后有一定臨床意義。目前，對(duì)急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后的影響因素研究較多，但對(duì)不同分期惡性腫瘤患者合并嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄PCI治療術(shù)后的遠(yuǎn)期預(yù)后相關(guān)研究較少。急性冠脈綜合征進(jìn)行PCI術(shù)后其遠(yuǎn)期預(yù)后及因素影響的研究仍然較少，因此，本研究對(duì)不同分期惡性腫瘤患者合嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄PCI術(shù)后CXCL13、INTβ1變化及遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行了分析，現(xiàn)將相關(guān)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

收集2010年1月～2020年12月期間在我院就診的惡性腫瘤合并嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄行PCI手術(shù)的186例患者臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者確診同時(shí)存在惡性腫瘤及冠狀動(dòng)脈狹窄，引起冠狀動(dòng)脈狹窄的疾病包括不穩(wěn)定型心絞痛、ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬髙型心肌梗死等。②患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度均達(dá)Ⅳ級(jí)(狹窄程度≥75%)。③患者均行PCI手術(shù)治療。④患者在圍術(shù)期均行CXCL、NTβ1檢測(cè)，有檢測(cè)數(shù)據(jù)及記錄。⑤臨床資料完整，有長(zhǎng)期隨訪信息，本研究納入的患者最后隨訪截止時(shí)間為2020年12月30日。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者信息不完整者。②患者因感染性心內(nèi)膜炎、心臟瓣膜病、先天性心臟病等其他心臟疾病所行PCI治療者。③患者同時(shí)合并有妊娠及在哺乳期者。

1.2 方法

專人對(duì)患者臨床資料進(jìn)行整理，資料主要依據(jù)病歷系統(tǒng)及隨訪所得信息取得，資料內(nèi)容包括患者的性別、年齡、所患腫瘤及臨床分期及術(shù)后隨訪所得情況，預(yù)后指標(biāo)主要選擇主要終點(diǎn)事件和次要終點(diǎn)事件，主要終點(diǎn)事件包括心血管死亡、靶血管血運(yùn)重建、非致死性心肌梗死、腦卒中，次要終點(diǎn)事件包括全因死亡、腫瘤死亡、心血管原因再入院和再次血運(yùn)重建(PCI和冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù))、心源性休克。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者的基線資料

186例患者，其中男性110例、女性76例，平均年齡為(68.54±11.35)歲，其中腫瘤位于呼吸系統(tǒng)者52例、消化系統(tǒng)48例、循環(huán)系統(tǒng)39例，腫瘤分期早中期者95例、晚期者91例，引起冠狀動(dòng)脈狹窄的疾病為不穩(wěn)定型心絞痛32例、ST段抬高型心肌梗死57例、非ST段抬髙型心肌梗死97例，見(jiàn)表1。

表1 患者的基線資料

2.2 不同分期腫瘤患者不同時(shí)點(diǎn)CXCL13、INTβ1水平變化比較

早中期與晚期惡性腫瘤患者在PCI術(shù)前時(shí)血清CXCL13、INTβ1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，患者PCI術(shù)后3dCXCL13、INTβ1較術(shù)前下降，晚期患者高于早中期患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同分期腫瘤患者CXCL13、INTβ1變化比較

2.3 不同分期腫瘤患者遠(yuǎn)期預(yù)后比較

平均隨訪時(shí)間(8.32±2.10)年，早中期與晚期惡性腫瘤患者主要終點(diǎn)事件發(fā)生率分別為33.68%、69.23%，次要終點(diǎn)事件發(fā)生率分別為55.79%、89.01%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同分期腫瘤患者遠(yuǎn)期預(yù)后比較(例，%)

2.4 患者術(shù)后CXCL13、INTβ1與終點(diǎn)事件的相關(guān)性

Spearman's相關(guān)性分析結(jié)果顯示：惡性腫瘤患者PCI術(shù)后CXCL13、INTβ1水平與患者終點(diǎn)事件發(fā)生率之間呈現(xiàn)正相關(guān)(=0.57、0.49，P<0.05)。

3 討論

引起冠狀動(dòng)脈狹窄的疾病主要是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，其發(fā)病主要是因脂質(zhì)斑塊等在冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜沉積，引起冠狀動(dòng)脈狹窄，患者因冠狀動(dòng)脈狹窄也出現(xiàn)心肌供血不足現(xiàn)象，臨床上主要表現(xiàn)為心肌、胸悶等，嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈狹窄可通過(guò)PCI手術(shù)進(jìn)行治療，讓狹窄的冠狀動(dòng)脈再通，恢復(fù)心肌正常供血，改善患者病情。研究發(fā)現(xiàn)[7-9]，冠狀動(dòng)脈閉塞后心肌細(xì)胞壞死同時(shí)可伴有炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，導(dǎo)致患者術(shù)后發(fā)生各種心血管事件，在炎癥趨化過(guò)程中研究發(fā)現(xiàn)CXCL13參與到其中[8,9]，而CXCL13又可調(diào)節(jié)INT的活化，引發(fā)血栓的發(fā)生，促使心血管事件的發(fā)生，同時(shí)研究已經(jīng)證實(shí)CXCL13和INT在惡性腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過(guò)程中均有參與[11-13]，因此在惡性腫瘤合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者CXCL13和INT的變化在一定程度可反應(yīng)出患者的炎性反應(yīng)狀態(tài)及惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)性，預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類疾病的常見(jiàn)慢性病之一，在世界范圍內(nèi)發(fā)病率均有升高趨勢(shì)[14-16]，但是隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，惡性腫瘤患者的生存率也有逐年升高趨勢(shì)，帶瘤生存現(xiàn)象已經(jīng)較為普遍。惡性腫瘤合并冠心病在臨床上也較為常見(jiàn)，研究發(fā)現(xiàn)這可能是因?yàn)閻盒阅[瘤與冠狀動(dòng)脈狹窄患者在發(fā)病機(jī)制上具有一些相似的高危險(xiǎn)因素，如高齡、肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)等已經(jīng)證實(shí)是引起惡性腫瘤和冠心病發(fā)生的高危因素，惡性腫瘤患者在治療期間如采取鉑類等藥物化療會(huì)引發(fā)心臟毒性，導(dǎo)致心血管出現(xiàn)損傷[17-19]，因此容易出現(xiàn)脂質(zhì)斑塊在損傷血管壁沉積引發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄，惡性腫瘤患者血液多呈現(xiàn)高凝狀態(tài)[20-22]，這種狀況也容易引發(fā)冠心病等心血管疾病發(fā)生和發(fā)展，因此可以看出，惡性腫瘤和引起冠狀動(dòng)脈狹窄的的疾病有著共同的生物學(xué)機(jī)制-嚴(yán)重?fù)p傷[23`25]，因此惡性腫瘤患者更容易發(fā)生冠狀動(dòng)脈狹窄。研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤合并冠狀動(dòng)脈狹窄的患者相對(duì)于但是冠狀動(dòng)脈狹窄的患者預(yù)后更差，遠(yuǎn)期生存率更低，這也表明惡性腫瘤會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄者出現(xiàn)不良預(yù)后。本研究針對(duì)不同分期的惡性腫瘤患者PCI術(shù)后的CXCL13和INT的變化及遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行了回顧性的分析，嘗試分析惡性腫瘤的分期對(duì)患者的影響，研究結(jié)果顯示，在患者PCI術(shù)后血清CXCL13較入院時(shí)升高，晚期患者低于早中期患者，患者出院時(shí)INTβ1較入院時(shí)下降，晚期患者高于早中期患者，這是因?yàn)镮NT 家族具有借助細(xì)胞表面受體來(lái)增進(jìn)細(xì)胞黏附的作用，而且也是導(dǎo)致腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移的機(jī)制之一，從機(jī)制上來(lái)說(shuō)還可促使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，同時(shí)CXCL13也有炎癥趨化作用，因此如果以上指標(biāo)在PCI術(shù)后水平仍然較高，表明患者發(fā)生惡性腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)性也較高，炎性反應(yīng)也更為明顯，因此患者可能后期發(fā)生各種不良事件的幾率較高。分析患者的終點(diǎn)時(shí)間發(fā)生情況，早中期與晚期惡性腫瘤患者主要終點(diǎn)事件發(fā)生率存在差異性，晚期惡性腫瘤患者的主要和次要終點(diǎn)事件發(fā)生率均明顯高于早中期惡性腫瘤患者，表明晚期惡性腫瘤患者的預(yù)后更差，而且相關(guān)性顯示惡性腫瘤患者PCI術(shù)后CXCL13、INTβ1水平與患者預(yù)后呈現(xiàn)正相關(guān)，在一定程度上表明通過(guò)以上指標(biāo)的變化可預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況。

綜上所述，不同分期惡性腫瘤患者合嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄PCI術(shù)后CXCL13、INTβ1變化及遠(yuǎn)期預(yù)后存在差異，晚期惡性腫瘤患者在PCI術(shù)后預(yù)后更差，術(shù)后CXCL13、INTβ1變化在一定程度上與患者預(yù)后密切相關(guān)。