王連亮，路璐，張偉立

河南省直第三人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）發(fā)病率高，與飲食結(jié)構(gòu)變化、消化道動力障礙、食管下段括約肌張力降低等因素相關，主要由胃內(nèi)容物反流所致，臨床以燒心、反酸、反流、胸痛為主要表現(xiàn)［1-2］。抑制胃酸和改善胃腸動力為既往臨床主要治療方向。雷貝拉唑鈉屬質(zhì)子泵抑制劑，抑酸作用顯著，且藥效起效快，維持時間較長，但單獨應用在胃保護和減少反流中整體效果欠佳。莫沙必利在保護胃腸功能、減輕黏膜損傷、改善反流癥狀中效果顯著。本研究選取RE 患者114 例，分析莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑鈉的治療價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月至2021 年3 月河南省直第三人民醫(yī)院RE 患者114 例，按隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組（n=57）與單一組（n=57）。聯(lián)合組：男36 例，女21 例；年齡（45.12±3.41）歲，年齡范圍25～53歲；病程（2.94±0.47）年，病程范圍1～6 年。單一組：男39 例，女18 例；年齡（44.85±4.01）歲，年齡范圍27～56 歲；病程（3.05±0.56）年，病程范圍1～6 年。兩組基線資料均衡可比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學倫理原則要求。

1.2 入選標準

（1）納入標準：符合RE 診斷標準［3］；經(jīng)食管24 hp 監(jiān)測、胃鏡檢查、食管測壓明確診斷為RE；存在燒心、反流等癥狀；入組時食管下段存在炎癥，且近1 周內(nèi)未應用過抑酸劑；入組時均為內(nèi)鏡下陽性RE；患者均知情本研究并簽署承諾書。（2）排除標準：近半個月內(nèi)存在急性發(fā)作史者；合并消化性潰瘍者；存在重度肝腎功能障礙者。

1.3 方法

單一組采用雷貝拉唑鈉腸溶片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20020330，規(guī)格：10 mg），飯前口服，10 mg/次，1 次/d。聯(lián)合組在單一組基礎上加用莫沙必利片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19990317，規(guī)格：5 mg），飯前口服，5 mg/次，3 次/d。兩組均治療2 個月。

1.4 觀察指標

（1）療效。顯效：胃鏡分級0～Ⅲ級，臨床癥狀基本消失，血清指標基本恢復正常；有效：胃鏡分級0～Ⅱ級，臨床癥狀和血清指標均明顯改善，但未恢復正常；無效：未達上述標準。顯效、有效計入總有效率。（2）反流情況。記錄反流持續(xù)最長時間、反流持續(xù)時間≥5 min。（3）統(tǒng)計兩組治療后內(nèi)鏡分級。共0～Ⅲ級，分級越高，食管黏膜損害越嚴重。（4）胃腸激素。比較兩組治療前后括血管活性腸肽（VIP）、胃泌素（GAS）。（5）炎性因子。對比兩組治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）。（6）不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0 分析數(shù)據(jù)，計量資料正態(tài)分布以表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料采用Ridit 檢驗，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)合組總有效率96.49%較單一組84.21%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 反流情況

兩組治療前反流持續(xù)最長時間、反流持續(xù)時間≥5min 次數(shù)對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與單一組相比，治療后聯(lián)合組反流持續(xù)最長時間較短、反流持續(xù)時間≥5 min 次數(shù)較少（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組反流情況比較（）

表2 兩組反流情況比較（）

2.3 內(nèi)鏡分級

聯(lián)合組內(nèi)鏡分級優(yōu)于單一組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組內(nèi)鏡分級比較［例（%）］

2.4 胃腸激素

兩組治療前VIP、GAS 對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組VIP 較單一組低，GAS較單一組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組胃腸激素水平比較（pg/mL，）

表4 兩組胃腸激素水平比較（pg/mL，）

2.5 炎性因子

兩組治療前TNF-α、IL-6 對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與單一組相比，治療后聯(lián)合組TNF-α、IL-6 較低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組炎性因子水平比較（pg/mL，）

表5 兩組炎性因子水平比較（pg/mL，）

2.6 不良反應發(fā)生率

聯(lián)合組不良反應發(fā)生率5.26%與單一組8.77%相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應比較［例（%）］

3 討論

隨著生活節(jié)奏逐漸加快、飲食健康問題加重、心理壓力增加等因素影響，RE 發(fā)生率逐年增高，據(jù)相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計，其患病率約1.92%［4］。食管酸清除障礙、免疫功能降低、胃排空異常均參與RE 發(fā)病機制，胃內(nèi)物質(zhì)反流至食管，易誘發(fā)食管黏膜糜爛等炎性病變，且其損傷程度與食管酸暴露、反流頻繁顯著相關。及時采取有效治療方案，最大程度減少胃食管反流頻次，抑制胃酸分泌，利于減輕對患者日常生活的影響。

雷貝拉唑鈉能抑制胃壁細胞H+/K+ATP 酶系統(tǒng)，阻礙胃壁細胞內(nèi)H+進入胃內(nèi)，有效降低胃酸分泌量和對食管刺激，減輕食管黏膜損傷；同時，雷貝拉唑鈉用藥1 h 后可及時發(fā)揮藥效，解離常數(shù)較高，半衰期長，且藥物代謝過程中對肝細胞色素P450無較大依賴性，有效血藥濃度維持時間長，可平穩(wěn)持續(xù)發(fā)揮藥效，作用持久［5-7］。莫沙必利能同5-HT4受體進行選擇性結(jié)合，加快乙酰膽堿釋放，增強平滑肌收縮力，提高食管和腸胃蠕動功能，改善食管清除力，利于胃排空，減少反流癥狀［8-10］。但單一應用抑酸或胃保護藥物足量、足療程給藥也無法達到理想效果，故二者聯(lián)合可發(fā)揮各自優(yōu)勢，提高臨床療效。本研究數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組總有效率96.49%較單一組84.21%高（P＜0.05），與黃曉玲［11］研究結(jié)果相似，充分佐證了莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑鈉治療RE 可提高療效。本研究結(jié)果還顯示，治療后聯(lián)合組反流持續(xù)最長時間較單一組短、反流持續(xù)時間≥5min 次數(shù)較單一組少，且聯(lián)合組內(nèi)鏡分級優(yōu)于單一組（P＜0.05），表明本研究方案可改善RE 患者反流情況，減輕食管黏膜損傷。雷貝拉唑鈉能及時對胃壁細胞發(fā)揮作用，抑制胃酸分泌最終環(huán)節(jié)，發(fā)揮基礎胃酸分泌抑制和餐后抑制雙重作用，在病變表面形成一層保護膜，抑制胃酸刺激黏膜，緩解臨床癥狀［12-13］。莫沙必利能刺激乙酰膽堿分泌和胃腸蠕動，促進腸運轉(zhuǎn)，加快胃排空，減小腹壓，抑制胃液反流［14-16］。聯(lián)合應用可有效抑酸、保護胃黏膜和食管黏膜，避免胃內(nèi)物質(zhì)反流至食管，減輕臨床胃腸道癥狀和機體損傷。

VIP 高表達會對胃腸運動產(chǎn)生抑制，影響正常胃排空，其表達水平紊亂，參與疾病形成和進展；GAS可刺激機體分泌消化液和相關內(nèi)因子，提高食管括約肌張力，能促進胃腸蠕動和胃排空，緩解臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組VIP 較單一組低，GAS 較單一組高（P＜0.05），提示莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑鈉可調(diào)節(jié)胃腸激素表達。二者聯(lián)合能有效抑制胃酸，提高胃動力、食管動力，改善胃黏膜防御功能，恢復胃腸道正常生理運動，調(diào)節(jié)胃腸激素表達。RE 疾病發(fā)生和進展過程中存在抗炎、促炎調(diào)控紊亂，IL-6 可反映炎性狀態(tài)，其表達水平越高，對機體刺激越大，易加重病情；TNF-α 能誘導相關炎性遞質(zhì)分泌，降低食管平滑肌細胞敏感性，并導致其張力異常，使RE 病情加重，二者在評估食管黏膜炎性進展中有積極意義。與單一組相比，治療后聯(lián)合組TNF-α、IL-6 較低（P＜0.05）。莫沙必利與雷貝拉唑鈉聯(lián)合應用，可緩解胃酸反流，及時有效減輕食管和黏膜刺激，發(fā)揮炎癥抑制作用，抑制炎性因子表達，緩解RE 患者機體炎癥狀態(tài)，利于促進疾病轉(zhuǎn)歸。此外，研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組不良反應發(fā)生率5.26%與單一組8.77%相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），證實聯(lián)合用藥方案具有安全性。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑鈉治療RE患者可調(diào)節(jié)胃腸激素和炎性因子表達，改善反流癥狀和胃鏡分級，提高臨床療效，且安全性良好。