梁淑娟，余權標

中山市坦背醫(yī)院，廣東 中山 528412

痛風在臨床上頗為常見，也是較為復雜的關節(jié)炎類型，可發(fā)生于各個年齡段，且男性的患病率高于女性，患者的關節(jié)部位會出現水腫、紅腫和疼痛等癥狀，對患者的生活質量、身心健康造成了嚴重的威脅。痛風患者尿酸產生過多或排泄不良，會導致血液中的尿酸水平升高。高尿酸血癥不僅會引發(fā)腎損害，同時也是引發(fā)高血壓和血脂異常的主要危險因素［1-3］。對于痛風合并高尿酸血癥患者而言，選擇一種安全有效的治療藥物尤為重要。非布司他是常用的治療藥物，藥物經肝臟代謝后可隨尿液、糞便排出體外。本研究共選取86 例患者，旨在進一步研究非布司他用于臨床治療上獲得的治療效果，同時評估該藥物在治療過程中的安全性情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取86 例2020 年1 月至2020 年12 月在中山市坦背醫(yī)院接受治療的痛風伴高尿酸血癥患者，用數字隨機表法將其分為兩組，每組43 例。觀察組男28 例，女15 例；年齡（50.22±2.16）歲，年齡范圍28～78 歲。對照組男29 例，女14 例；年齡（50.02±2.08）歲，年齡范圍為27～76 歲。兩組差異無統計學意義，有可比性。本研究符合醫(yī)學倫理原則要求。

納入標準：均明確診斷為痛風伴高尿酸血癥，且血清尿酸≥480 μmol/L，自愿參與研究，簽署知情同意書。排除標準：合并高血壓、合并肝腎功能異常。

1.2 研究方法

對照組行常規(guī)治療：給予別嘌醇片（合肥久聯制藥有限公司，國藥準字H34021248，規(guī)格：0.1 g）口服，3 次/d，0.1 g/次，持續(xù)給藥6 個月。

觀察組采用常規(guī)治療+非布司他治療：別嘌呤醇口服，3 次/d，0.1 g/次；非布司他片（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司，國藥準字H20130058，規(guī)格：80 mg）口服，1 次/d，80 mg/次，持續(xù)給藥6 個月。

1.3 評價標準及觀察指標

評價臨床療效的標準［4］。顯效：治療后血尿酸水平下降超過35%；有效：治療后血尿酸水平下降20%～35%；無效：治療后血尿酸水平下降＜20%。

觀察指標。（1）分別于治療后3 個月、治療后6 個月，測定兩組患者的血尿酸水平，并將兩組的血尿酸水平測定結果進行組間統計學處理。（2）治療期間匯總兩組患者的不良反應癥狀發(fā)生情況，常見的不良反應癥狀主要包括惡心嘔吐、皮膚瘙癢、肝腎功能異常，計算兩組患者的不良反應發(fā)生率，并進行組間統計學處理。

1.4 統計學方法

分析和處理數據使用的統計學軟件是SPSS 21.0，計數資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以表示，行t檢驗，P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療總有效率對比分析

對比兩種不同給藥方案獲得的總體療效，發(fā)現觀察組的治療總有效率與對照組相比相對較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的總體療效比較［例（%）］

2.2 治療后血尿酸水平對比分析

治療后3 個月、治療后6 個月，觀察組患者的血尿酸水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組患者的血尿酸水平對比分析（μmol/L，）

表2 治療后兩組患者的血尿酸水平對比分析（μmol/L，）

2.3 治療期間的不良反應發(fā)生率對比分析

在治療期間觀察組的不良反應發(fā)生率較對照組低，見表3。

表3 治療期間兩組患者的安全性比較［例（%）］

3 討論

痛風是臨床上的常見、多發(fā)病，該病的發(fā)生與尿酸、嘌呤代謝排泄障礙所致血尿酸升高存在一定的相關性，血尿酸水平持續(xù)性升高是痛風的生化基礎［5］?；颊甙橛懈吣蛩嵫Y、痛風急性關節(jié)炎、慢性關節(jié)炎等癥狀，對患者的生活質量、身心健康造成了嚴重威脅。痛風患者機體內的炎癥反應發(fā)作相對較為嚴重，機體內的腫瘤壞死因子α 水平升高，可增強機體的炎癥反應，導致患者的病情加重［7-8］。痛風伴高尿酸血癥患者因機體內血尿酸水平過高，會對一氧化碳的合成起到抑制性作用，進而誘發(fā)嚴重的反應，對患者的血管內皮細胞造成損傷。在炎癥反應和細胞黏附過程中，細胞間黏附分子-1 作為一種免疫球蛋白，可發(fā)揮細胞毒性作用，且細胞間黏附分子-1的水平和血尿酸水平呈現明顯的相關性，能夠反映出血管內皮損傷的嚴重程度，且與炎性細胞因子和血清尿酸水平存在密切的相關性。以往臨床上主要采用抑制尿酸合成的別嘌呤、促尿酸排泄的苯溴馬隆進行治療，上述兩類藥物對痛風患者有一定的治療效果，但對于一些腎功能不全的患者而言，別嘌呤和苯溴馬隆類藥物在給藥后會出現一些不良反應癥狀，因此上述兩種藥物并不作為痛風伴高尿酸血癥患者的首選治療藥物［9-10］。隨著臨床藥學的不斷發(fā)展，臨床上用于痛風伴高尿酸血癥治療的藥物種類逐漸增多，非布司他在痛風伴高尿酸血癥治療上有頗為顯著的優(yōu)勢。

本次研究顯示，相比于用常規(guī)治療的患者，采用常規(guī)療法+非布司他進行治療獲得的效果更為理想，患者的治療總有效率更高，總有效率可達到95.35%，顯著高于常規(guī)治療的患者，治療后患者的血尿酸水平顯著降低，這說明非布司他在痛風伴高尿酸血癥治療方面具備較高的有效性。非布司他是適用于痛風高尿酸血癥患者的長期治療藥物，可對黃嘌呤氧化酶產生選擇性抑制作用，對血清細胞間黏附分子-1的形成起到阻礙性作用，改善機體的炎癥狀態(tài)，降低機體的尿酸水平，并對血管內皮細胞形成保護性作用，使血管內皮細胞可正常發(fā)揮作用。非布司他對黃嘌呤氧化酶的親和力較高，且對黃嘌呤脫氫酶也有較高的親和力，作為一種噻唑類衍生物，非布司他對大部分酶并不會產生較大影響，但別嘌呤和別嘌呤的活性產物與別嘌呤二醇結構高度相似，會對機體內的正常嘌呤代謝產生一定影響［11-12］。非布司他作為一種新型的嘌呤氧化酶抑制劑，可有利于降低患者機體內的血尿酸水平，從而有效緩解痛風患者的疾病癥狀。此外，采用非布司他治療的痛風伴高尿酸血癥患者在治療期間出現的不良反應癥狀更少，不良反應發(fā)生率低，僅有4.65%的患者在用藥期間出現了不良反應癥狀，這說明該藥有較高的安全性。這主要是因為非布司他經肝臟代謝，并經糞便、尿液排出，因此該藥物的腎臟毒性相對較小，對患者肝功能和腎功能造成的負面影響相對較小，故用藥安全性頗高。

綜上所述，采用非布司他治療痛風伴高尿酸血癥的總體優(yōu)勢顯著，可有效降低血尿酸水平，且具備一定的安全性，治療期間患者的不良反應發(fā)生率低，因此，此種給藥方案更具備臨床應用和推廣價值。