梁淑娟，余權(quán)標(biāo)

中山市坦背醫(yī)院，廣東 中山 528412

痛風(fēng)在臨床上頗為常見，也是較為復(fù)雜的關(guān)節(jié)炎類型，可發(fā)生于各個(gè)年齡段，且男性的患病率高于女性，患者的關(guān)節(jié)部位會(huì)出現(xiàn)水腫、紅腫和疼痛等癥狀，對(duì)患者的生活質(zhì)量、身心健康造成了嚴(yán)重的威脅。痛風(fēng)患者尿酸產(chǎn)生過(guò)多或排泄不良，會(huì)導(dǎo)致血液中的尿酸水平升高。高尿酸血癥不僅會(huì)引發(fā)腎損害，同時(shí)也是引發(fā)高血壓和血脂異常的主要危險(xiǎn)因素［1-3］。對(duì)于痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者而言，選擇一種安全有效的治療藥物尤為重要。非布司他是常用的治療藥物，藥物經(jīng)肝臟代謝后可隨尿液、糞便排出體外。本研究共選取86 例患者，旨在進(jìn)一步研究非布司他用于臨床治療上獲得的治療效果，同時(shí)評(píng)估該藥物在治療過(guò)程中的安全性情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取86 例2020 年1 月至2020 年12 月在中山市坦背醫(yī)院接受治療的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者，用數(shù)字隨機(jī)表法將其分為兩組，每組43 例。觀察組男28 例，女15 例；年齡（50.22±2.16）歲，年齡范圍28～78 歲。對(duì)照組男29 例，女14 例；年齡（50.02±2.08）歲，年齡范圍為27～76 歲。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均明確診斷為痛風(fēng)伴高尿酸血癥，且血清尿酸≥480 μmol/L，自愿參與研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、合并肝腎功能異常。

1.2 研究方法

對(duì)照組行常規(guī)治療：給予別嘌醇片（合肥久聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021248，規(guī)格：0.1 g）口服，3 次/d，0.1 g/次，持續(xù)給藥6 個(gè)月。

觀察組采用常規(guī)治療+非布司他治療：別嘌呤醇口服，3 次/d，0.1 g/次；非布司他片（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格：80 mg）口服，1 次/d，80 mg/次，持續(xù)給藥6 個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)［4］。顯效：治療后血尿酸水平下降超過(guò)35%；有效：治療后血尿酸水平下降20%～35%；無(wú)效：治療后血尿酸水平下降＜20%。

觀察指標(biāo)。（1）分別于治療后3 個(gè)月、治療后6 個(gè)月，測(cè)定兩組患者的血尿酸水平，并將兩組的血尿酸水平測(cè)定結(jié)果進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。（2）治療期間匯總兩組患者的不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況，常見的不良反應(yīng)癥狀主要包括惡心嘔吐、皮膚瘙癢、肝腎功能異常，計(jì)算兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，并進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

分析和處理數(shù)據(jù)使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件是SPSS 21.0，計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率對(duì)比分析

對(duì)比兩種不同給藥方案獲得的總體療效，發(fā)現(xiàn)觀察組的治療總有效率與對(duì)照組相比相對(duì)較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的總體療效比較［例（%）］

2.2 治療后血尿酸水平對(duì)比分析

治療后3 個(gè)月、治療后6 個(gè)月，觀察組患者的血尿酸水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組患者的血尿酸水平對(duì)比分析（μmol/L，）

表2 治療后兩組患者的血尿酸水平對(duì)比分析（μmol/L，）

2.3 治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比分析

在治療期間觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，見表3。

表3 治療期間兩組患者的安全性比較［例（%）］

3 討論

痛風(fēng)是臨床上的常見、多發(fā)病，該病的發(fā)生與尿酸、嘌呤代謝排泄障礙所致血尿酸升高存在一定的相關(guān)性，血尿酸水平持續(xù)性升高是痛風(fēng)的生化基礎(chǔ)［5］。患者伴有高尿酸血癥、痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎、慢性關(guān)節(jié)炎等癥狀，對(duì)患者的生活質(zhì)量、身心健康造成了嚴(yán)重威脅。痛風(fēng)患者機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)發(fā)作相對(duì)較為嚴(yán)重，機(jī)體內(nèi)的腫瘤壞死因子α 水平升高，可增強(qiáng)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者的病情加重［7-8］。痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者因機(jī)體內(nèi)血尿酸水平過(guò)高，會(huì)對(duì)一氧化碳的合成起到抑制性作用，進(jìn)而誘發(fā)嚴(yán)重的反應(yīng)，對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷。在炎癥反應(yīng)和細(xì)胞黏附過(guò)程中，細(xì)胞間黏附分子-1 作為一種免疫球蛋白，可發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，且細(xì)胞間黏附分子-1的水平和血尿酸水平呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性，能夠反映出血管內(nèi)皮損傷的嚴(yán)重程度，且與炎性細(xì)胞因子和血清尿酸水平存在密切的相關(guān)性。以往臨床上主要采用抑制尿酸合成的別嘌呤、促尿酸排泄的苯溴馬隆進(jìn)行治療，上述兩類藥物對(duì)痛風(fēng)患者有一定的治療效果，但對(duì)于一些腎功能不全的患者而言，別嘌呤和苯溴馬隆類藥物在給藥后會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)癥狀，因此上述兩種藥物并不作為痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的首選治療藥物［9-10］。隨著臨床藥學(xué)的不斷發(fā)展，臨床上用于痛風(fēng)伴高尿酸血癥治療的藥物種類逐漸增多，非布司他在痛風(fēng)伴高尿酸血癥治療上有頗為顯著的優(yōu)勢(shì)。

本次研究顯示，相比于用常規(guī)治療的患者，采用常規(guī)療法+非布司他進(jìn)行治療獲得的效果更為理想，患者的治療總有效率更高，總有效率可達(dá)到95.35%，顯著高于常規(guī)治療的患者，治療后患者的血尿酸水平顯著降低，這說(shuō)明非布司他在痛風(fēng)伴高尿酸血癥治療方面具備較高的有效性。非布司他是適用于痛風(fēng)高尿酸血癥患者的長(zhǎng)期治療藥物，可對(duì)黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生選擇性抑制作用，對(duì)血清細(xì)胞間黏附分子-1的形成起到阻礙性作用，改善機(jī)體的炎癥狀態(tài)，降低機(jī)體的尿酸水平，并對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成保護(hù)性作用，使血管內(nèi)皮細(xì)胞可正常發(fā)揮作用。非布司他對(duì)黃嘌呤氧化酶的親和力較高，且對(duì)黃嘌呤脫氫酶也有較高的親和力，作為一種噻唑類衍生物，非布司他對(duì)大部分酶并不會(huì)產(chǎn)生較大影響，但別嘌呤和別嘌呤的活性產(chǎn)物與別嘌呤二醇結(jié)構(gòu)高度相似，會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)的正常嘌呤代謝產(chǎn)生一定影響［11-12］。非布司他作為一種新型的嘌呤氧化酶抑制劑，可有利于降低患者機(jī)體內(nèi)的血尿酸水平，從而有效緩解痛風(fēng)患者的疾病癥狀。此外，采用非布司他治療的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀更少，不良反應(yīng)發(fā)生率低，僅有4.65%的患者在用藥期間出現(xiàn)了不良反應(yīng)癥狀，這說(shuō)明該藥有較高的安全性。這主要是因?yàn)榉遣妓舅?jīng)肝臟代謝，并經(jīng)糞便、尿液排出，因此該藥物的腎臟毒性相對(duì)較小，對(duì)患者肝功能和腎功能造成的負(fù)面影響相對(duì)較小，故用藥安全性頗高。

綜上所述，采用非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的總體優(yōu)勢(shì)顯著，可有效降低血尿酸水平，且具備一定的安全性，治療期間患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低，因此，此種給藥方案更具備臨床應(yīng)用和推廣價(jià)值。