李富生 楊長(zhǎng)福 羅汝耿

摘要：目的：探究希羅達(dá)在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的臨床療效。方法：選取2014年1月～2018年12月收治的30例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者作為研究對(duì)象，給予希羅達(dá)單藥治療，設(shè)定希羅達(dá)單藥治療劑量為2500 mg/（m2·d），設(shè)定一個(gè)治療周期包含3周，其中連續(xù)服藥2周后暫停服藥1周設(shè)定為一個(gè)治療周期，每位患者均進(jìn)行至少2個(gè)治療周期，治療后觀察患者治療效果及安全性。結(jié)果：30例轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療后無完全緩解患者，部分緩解11例，穩(wěn)定患者13例，進(jìn)展患者6例，治療總有效率為36.67%，治療總有益率這80.00%;不良反應(yīng)主要為手足綜合征及腸胃道疾病。結(jié)論：臨床對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)用希羅達(dá)治療，近期療效較為顯著，腫瘤控制率良好，可有效改善患者的生活質(zhì)量，雖存在一定不良反應(yīng)但均可通過治療得到控制。

關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)移性乳腺癌;希羅達(dá);不良反應(yīng)

轉(zhuǎn)移性腺癌（Metastatic Adenocarcinoma）又稱“癌細(xì)胞擴(kuò)散”，是指原發(fā)于其它器官系統(tǒng)的一種癌性病變，直接浸潤(rùn)蔓延或氣道種植或淋巴管或血管等途徑轉(zhuǎn)移至其它器官并繼續(xù)增殖生長(zhǎng)，形成與原發(fā)瘤同樣性質(zhì)癌腫的癌癥。當(dāng)前臨床常見轉(zhuǎn)移性腺癌有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性肺癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、腹膜轉(zhuǎn)移癌、轉(zhuǎn)移性骨腫瘤等[1～2]。轉(zhuǎn)移性乳腺癌是一種女性常見的惡性腫瘤，臨床治療效果并不理想，一旦常規(guī)乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移，致死率非常高，存活時(shí)間短，根據(jù)相關(guān)臨床資料顯示[3]：晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者平均生存時(shí)間僅為18～24個(gè)月。目前，臨床主要采用化療對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行治療，其中最具代表性的化療藥物為紫杉醇料藥物及蒽環(huán)類藥物，蒽環(huán)類藥物在治療過程中可在患者體內(nèi)累積導(dǎo)致心臟毒性劑量的增加[4]。因此，臨床亟需一種應(yīng)用效果更好的化療藥物。本研究分析希羅達(dá)在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2018年12月收治的30例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為研究對(duì)象，患者均為女性;治療前經(jīng)病理檢測(cè)確診存在浸潤(rùn)導(dǎo)管癌24例，炎性乳腺癌2例，髓樣癌3例，硬癌1例。根據(jù)臨床病理分期所有患者均為Ⅳ期，并存在不同程度病灶轉(zhuǎn)移且病灶可進(jìn)行測(cè)量，其中胸壁轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)5例，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，對(duì)側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，肺轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移11例，肝轉(zhuǎn)移6例，所有患者卡氏評(píng)分（KPS評(píng)分）均高于60分。30例患者均為做過多程化療的復(fù)治患者，其中6例有紫杉醇類藥物用藥史，30例有蒽環(huán)類藥物用藥史。

納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前均經(jīng)血常規(guī)、肝腎功能、胸部X光片、CT或B超等檢查、化療前體力活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分（PS評(píng)分）在區(qū)間0-1內(nèi);神經(jīng)功能及語言功能均正常，并愿意配合本研究;口服希羅達(dá)具有良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者對(duì)希羅達(dá)具有嚴(yán)重副反應(yīng)或?qū)οＡ_達(dá)代謝產(chǎn)物（氟嘧啶）具有過敏史;患者對(duì)本研究不認(rèn)同，不愿意參與本研究;具有神經(jīng)功能及語言功能缺陷，治療依從性差，不能配合本研究。

1.2 治療方法

設(shè)定希羅達(dá)（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365）單藥治療藥方為2500 mg/（m2·d），分早晚餐后30 min服用，每天2次。設(shè)定一個(gè)治療周期包含3周，其中連續(xù)服藥2周后暫停服藥1周設(shè)定為一個(gè)治療周期，每位患者均進(jìn)行至少2個(gè)治療周期，并在每個(gè)周期化療前后對(duì)患者生化指標(biāo)及血常規(guī)進(jìn)行復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization， WHO）實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD）[5]。CR：可見病變完全消失，時(shí)間超過1個(gè)月;PR：腫塊縮小50%以上，時(shí)間長(zhǎng)于4周;SD：腫塊縮小幅度低于50%或增大幅度低于25%;PD：至少一個(gè)病變?cè)龃?5%以上或出現(xiàn)新病變。治療總有效（RR）=CR+PR。臨床治療獲益=CR+PR+PD。（2）治療安全性：包括手足綜合征、厭食惡心、腹瀉、腹脹、頭昏、口炎、中性粒細(xì)胞減少及肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1 治療效果分析

30例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受希羅達(dá)單藥治療后無完全緩解患者，部分緩解11例，穩(wěn)定患者13例，進(jìn)展患者6例，治療總有效率為36.67%，治療總有益率為80.00%。

2.3 不良反應(yīng)的發(fā)生情況分析

治療期間患者不良反應(yīng)主要集中于手足綜合征（36.67%）及腸胃道疾?。▍捠?、惡心、腹瀉、腹脹），但癥狀均不嚴(yán)重，患者可耐受并繼續(xù)完成規(guī)定療程的治療。見表1。

3討論

乳腺癌是臨床較為常見的女性惡性腫瘤，由于乳腺并非人體維持正常生命活動(dòng)的主要器官，因此原位性乳腺癌對(duì)生命威脅較低，但癌變的乳腺細(xì)胞會(huì)缺失正常細(xì)胞特性而發(fā)生脫落現(xiàn)象，一旦脫落，乳腺癌細(xì)胞將呈游離態(tài)并隨著血液或淋巴逐漸蔓延至全身組織，形成轉(zhuǎn)移，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。因此，針對(duì)常規(guī)化療耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)用總有效率高、副作用小的化療藥物尤為重要。

希羅達(dá)（卡培他濱）是一種新型的口服性氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，可通過抑制腫瘤組織DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而達(dá)到治療腫瘤的作用[6～7]。作為一種口服化療藥物，希羅達(dá)及其代謝產(chǎn)物對(duì)人體身體健康并不會(huì)產(chǎn)生影響，無明顯毒副作用，且希羅達(dá)在人體內(nèi)最終代謝產(chǎn)物為細(xì)胞周期特異性產(chǎn)物5-氟化嘧啶，相比于同等劑量的常規(guī)化療藥物具有作用時(shí)間長(zhǎng)及作用效果較好。本研究將希羅達(dá)分早晚餐后30 min口服，每天2次的治療形式更加貼近5-氟化嘧啶的持續(xù)靜脈給藥機(jī)制，更好地提升了其抗癌效果，而相比于常規(guī)化療藥物的靜脈給藥，口服治療也更加方便安全。

本研究結(jié)果顯示，30例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受希羅達(dá)單藥治療后無完全緩解，部分緩解11例，穩(wěn)定患者13例，進(jìn)展患者6例，治療總有效率為36.67%，治療總有益率為80.00%，治療期間不良反應(yīng)主要集中于手足綜合征及腸胃道疾病，但癥狀均不嚴(yán)重，患者可耐受并繼續(xù)完成規(guī)定療程的治療。與甲氨喋呤、環(huán)磷酰胺和5-氟脲嘧啶腫瘤聯(lián)合化療方案（CMF方案）相比，希羅達(dá)口服治療的治療總有效率及患者生存率與CMF方案結(jié)果無顯著差異，但口服希羅達(dá)治療引起的毒副作用較易處理。

綜上所述，臨床對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)用希羅達(dá)治療，近期療效較為顯著，腫瘤控制率良好，雖存在一定毒副反應(yīng)但均可通過治療得到控制，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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