付培彪

(焦作市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 焦作 454001)

卵巢癌臨床表現(xiàn)主要有腹腔積液、月經(jīng)不調(diào)、消瘦、盆腹包塊等，早期臨床癥狀及體征不顯著，部分患者確診時已至中晚期，手術(shù)治療難度較大，且無法徹底清除腫瘤組織[1]。臨床常采用順鉑聯(lián)合紫杉醇控制患者病情，延長患者生存期，雖具有一定效果，但治療后不良反應(yīng)較多，患者難以耐受。經(jīng)腹腔灌注是特殊化療方式，能有效清除患者腹腔內(nèi)殘余微小腫瘤病灶與腫瘤細(xì)胞，可減少多臟器組織轉(zhuǎn)移與局部腫瘤復(fù)發(fā)等情況。基于此，本研究選取我院收治的73例晚期卵巢癌患者分組治療，探討紫杉醇聯(lián)合腹腔熱注順鉑的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-01～2020-03我院收治的73例晚期卵巢癌患者，按照治療方案分組，將采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的35例作為常規(guī)組，將采用紫杉醇聯(lián)合腹腔熱注順鉑的38例作為熱注組。常規(guī)組年齡32～67歲，平均(48.12±5.18)歲，病理分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期14例；熱注組年齡34～69歲，平均(50.03±5.42)歲，病理分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期14例，兩組基線資料(年齡、病理分期)均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入：經(jīng)B超檢查、X線拍片、CT檢查確診為卵巢癌患者；晚期患者；簽署知情同意書。(2)排除：早、中期患者；伴有嚴(yán)重心、肝等器官器質(zhì)性病變；病灶直徑<1cm；妊娠期、哺乳期婦女；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組:135mg/m2紫杉醇(Hospira Australia Pty Ltd，批準(zhǔn)文號H20150351)，靜脈滴注，1d后給予75mg/m2順鉑(Hospira Australia Pty Ltd，批準(zhǔn)文號H20140372)，靜脈滴注，21d/次。

1.3.2 熱注組:在常規(guī)組基礎(chǔ)上對患者進行麻醉，將單腔中心靜脈導(dǎo)管采用腹腔穿刺方式連接至RHL-2000A腔內(nèi)腫瘤熱循環(huán)灌注機，3000mL氯化鈉注射液加熱至45℃100mg/m2順鉑與60mg/m2紫杉醇(灌入時間間隔1h)灌入腹腔，初始灌注流量400mL/min，30min后患者無不適癥狀可調(diào)整至600mL/min，灌注液停留于腹腔內(nèi)時間為90min，后緩慢放出灌注液，治療結(jié)束后給與肝素帽封管，期間密切關(guān)注患者各項指標(biāo)，1次/周，4周為1療程，兩組均治療12周。

1.4 評估標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，維持4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤縮小≥50%，維持4周以上；疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤面積減少<50%或增大<25%；疾病進展(PD)：腫瘤面積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。CR、PR計入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)治療效果。(2)對比兩組治療前后血清指標(biāo)[癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)]。抽取患者空腹靜脈血，3500r/min離心取血清，置于-80℃冰箱中保存，采用磁微粒化學(xué)發(fā)光法(試劑盒為北京利德曼生化股份有限公司)檢測CEA水平；采用酶聯(lián)免疫檢測法(試劑盒為上海晶抗生物工程有限公司)檢測CA125水平。(3)對比兩組治療前后卡氏評分(KPS)。KPS評分：總分0～100分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

熱注組總有效率81.58%高于常規(guī)組60.00%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 血清指標(biāo)

治療前，兩組血清指標(biāo)比較，差異不顯著(P>0.05)；治療后，熱注組血清CEA、CA125低于常規(guī)組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)比較

2.3 KPS評分

治療前，熱注組KPS評分(75.48±5.09)分與常規(guī)組(77.79±5.74)分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.856，P=0.067)；治療后，熱注組KPS評分(86.48±6.54)分高于常規(guī)組(80.12±6.23)分(t=4.246，P<0.001)。

3 討論

卵巢癌病灶通?？裳由熘粮骨?，擴散癌細(xì)胞，并在腹腔盆腔臟器內(nèi)增長、繁殖，僅使用化療手段已無法有效清除病灶，緩解疾病進展。因此，臨床亟待尋找更加安全、有效的治療藥物，以提高殺傷腹腔內(nèi)腫瘤細(xì)胞效果的化療方式尤為重要。

順鉑可與腫瘤細(xì)胞DNA鏈發(fā)生堿基作用，抑制DNA復(fù)制過程。紫杉醇可通過特異性結(jié)合促使微管蛋白聚合現(xiàn)象發(fā)生改變，限制微管蛋白聚集，有效降低腫瘤細(xì)胞增殖，抑制其分化。目前臨床多采用腹腔熱灌注化療，可破壞細(xì)胞膜穩(wěn)定性，提升血管通透性，提高藥物吸收與滲透性，對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激，促進T細(xì)胞發(fā)揮免疫作用，還能保證腹腔中臟器在高濃度化療藥物中發(fā)揮更好殺傷作用，改善腹膜表面分子結(jié)構(gòu)，并能經(jīng)過毛細(xì)血管促使藥物滲入至腫瘤病灶組織，從而起到殺傷腫瘤細(xì)胞，增強治療效果，且不影響體循環(huán)，減少不良反應(yīng)[3]。本研究結(jié)果顯示，熱注組總有效率、治療后KPS評分高于常規(guī)組，提示，紫杉醇聯(lián)合腹腔熱注順鉑治療臨床效果顯著，能有效提高患者生活質(zhì)量。分析原因：由于腹腔具有一定密閉性，通過灌注給藥方式，45℃可直接殺傷癌細(xì)胞，若維持1h以上，能有效發(fā)揮滅活效果，并且在高溫狀態(tài)下，可改善細(xì)胞微環(huán)境，有利于抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移，改善患者生活質(zhì)量，療效顯著[4]。

血清CA125高表達(dá)水平在卵巢癌增殖、浸潤、分化過程具有重要作用，其水平在卵巢癌患者表達(dá)水平明顯上升；血清CEA是特異性糖蛋白，健康人群血清含量較低，是臨床常見腫瘤標(biāo)志物[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后熱注組血清CEA、CA125低于常規(guī)組，提示，紫杉醇聯(lián)合腹腔熱注順鉑可改善患者機體內(nèi)血清CA125、CEA水平，分析原因：腹腔熱注可將腫瘤細(xì)胞與病灶組織直接浸泡于高濃度藥液中，其腹腔熱注給藥濃度為靜脈給藥途徑10～1000倍，有利于腹腔組織吸收，促進血清腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)[6]。

綜上所述，紫杉醇+腹腔熱注順鉑治療晚期卵巢癌可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，抑制病情進展，促進患者生活質(zhì)量提高，療效顯著。