李陽陽，劉夢鴿，劉欣欣，王曉雪

(河南大學第一附屬醫(yī)院老年神經內科，河南 開封 475000)

帕金森綜合征是一種中樞神經系統(tǒng)疾病，常發(fā)生于中老年人群，臨床上表現為姿勢異常、運動障礙、精神障礙等癥狀，隨著病情的發(fā)展，最終導致老年癡呆[1]。臨床上常采用多巴胺類藥物治療該疾病，其中卡左雙多巴可以補充腦內多巴胺，具有良好的治療效果，但長期使用會產生不良反應，甚至導致患者發(fā)生運動系統(tǒng)并發(fā)癥[2]。司來吉蘭是可以提高腦內多巴胺水平，抑制多巴胺功效，從而減輕患者運動功能障礙[3]。本次研究采用司來吉蘭聯(lián)合卡左雙多巴治療帕金森綜合征患者，并基于AC-CAMP-PKA信號通路探討其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2020-05～2021-03于醫(yī)院治療的帕金森綜合征患者中，選擇90例作為本次研究對象，隨機分為對照組和觀察組。觀察組45例，其中男25例，女20例，年齡40～78歲，平均(67.80±4.53)歲，病程1～11年，平均(6.51±1.53)年；對照組45例，其中男26例，女19例，年齡41～79歲，平均(67.93±4.64)歲，病程2～10年，平均(6.62±1.45)年。兩組患者的一般資料的對比結果顯示差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

符合帕金森氏綜合征臨床診斷者[4]；年齡40～80歲；患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

近2個月內未服用治療該疾病的相關藥物者；過敏體質及對本藥過敏者；有意識障礙、精神疾病、癡呆者；伴有肝、腎等重要器官功能障礙者；外周神經受到損傷者；伴有頭部外傷者。

1.4 治療方法

(1)對照組：給予卡左雙多巴治療。Merck Sharp & Dohme (Italia) SPA生產的卡左雙多巴緩釋片(國藥準字J20160034，每片含卡比多巴50mg和左旋多巴200mg)，口服給藥，每次125mg，每日2次，中間間隔12h，連續(xù)用藥1個月。(2)觀察組給予司來吉蘭聯(lián)合卡左雙多巴治療。卡左雙多巴與對照組相同緩釋片，Orion Corporation生產的鹽酸司來吉蘭片(H20160342，5mg)，晨起餐后口服，初始劑量為每次5mg，每日1次，第4天開始增至每次10mg，每日1次，連續(xù)用藥1個月。

1.5 觀察指標

(1)分別于治療前、治療后，患者晨起空腹時抽取靜脈血5mL，離心后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的血清腺苷酸環(huán)化酶(AC)、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(KPA)水平。(2)分別于治療前、治療后，采用帕金森病量表[5]對患者進行評估，該量表分為UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ共四個部分，其中UPDRS-Ⅰ量表用于評估患者的行為、精神情緒，分值為0～16分；UPDRS-Ⅱ量表用于評估患者的日常生活活動能力，分值為0～52分；UPDRS-Ⅲ量表用于評估患者的運動功能，分值為0～108分；UPDRS-Ⅳ量表用于評估患者的不良反應，分值為0～23 分，UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分越高表示患者的癥狀越嚴重。

1.6 療效評價

患者的癥狀基本消失，UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分有降低，且下降率≤50%，視為治愈；患者的癥狀明顯改善，UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分有降低，且下降率30%～49%，視為顯效；患者的癥狀有減輕，UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分均降低，且下降率20%～39%，視為有效；患者的癥狀無變化，UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分下降率≤19%，視為無效。臨床治療總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者血清AC、cAMP、KPA水平對比

比較兩組患者治療前的血清AC、cAMP、KPA水平(P>0.05)，差異無統(tǒng)計學意義；兩組患者治療后的血清AC、cAMP、KPA水平比治療前高(P<0.05)，觀察組患者治療后的血清AC、cAMP、KPA水平比對照組高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組患者血清AC、cAMP、KPA水平對比

2.2 兩組患者UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分對比

比較兩組患者治療前的UPDRS-Ⅰ評分、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患者治療后的UPDRS-Ⅰ評分、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分均比治療前低(P<0.05)，觀察組患者治療后的UPDRS-Ⅰ評分、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分均比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分對比分)

2.3 兩組患者治療后的療效對比

觀察組患者中13例治愈，17例顯效，11例有效，4例無效，總有效率為91.11%；對照組患者中11例治愈，14例顯效，7例有效，13例無效，總有效率為68.89%，觀察組患者治療后的療效較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

帕金森綜合征的發(fā)病機制尚不清楚，但有研究認為其與多巴胺密切相關[6]?；颊吣X內多巴胺不足，患者的運動、認知、思維功能降低，常表現出認知缺陷、動作延遲、肢體僵直等癥狀，導致患者無法自理生活，影響患者的身心健康及生活質量[7]。

多巴胺類制劑是治療帕金森綜合征的常用藥，其中卡左雙多巴是一種復方制劑類藥物，內含左旋多巴與卡比多巴兩種成分，左旋多巴可以直接提升腦內多巴胺含量，雖然卡比多巴不存在血腦屏障通透性，但可以使左旋多巴外周分解能力降低，還可以增加左旋多巴在腦內分解，從而發(fā)揮治療效果，但該藥物起效慢，且有效血藥濃度較長[8,9]。司來吉蘭可以提高腦內多巴胺含量，還可抑制左旋多巴在腦外發(fā)生脫羧反應，從而提升其進入腦內的總量，提升其生物利用度[10]。司來吉蘭和卡左雙多巴聯(lián)合使用，可以延長藥物作用時間，發(fā)揮協(xié)同增效的作用，提高臨床療效。

司來吉蘭聯(lián)合卡左雙多巴可增加患者腦內多巴胺，多巴胺受體可以升高AC、cAMP、KPA水平，通過AC-CAMP-PKA信號通路來發(fā)揮調控機體軀體功能、認知功能、思維功能、情緒反應的作用[11]。本次研究結果顯示：觀察組患者治療后的血清AC、cAMP、KPA水平比對照組高，觀察組患者治療后的UPDRS-Ⅰ評分、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分均比對照組低，說明司來吉蘭聯(lián)合卡左雙多巴治療帕金森綜合征患者，可以升高患者血清AC、cAMP、KPA水平，通過調控AC-CAMP-PKA信號通路來對患者患者異常的行為、精神情緒進行調節(jié)，使患者的日常生活活動能力提高，改善患者運動功能， 減少發(fā)生不良反應， 減輕患者的癥狀。本次研究結果中：觀察組患者治療后的療效比對照組好，說明司來吉蘭聯(lián)合卡左雙多巴治療帕金森綜合征患者，具有較好的治療療效。

綜上所述，司來吉蘭聯(lián)合卡左雙多巴可以升高患者血清AC、cAMP、KPA水平，通過調控AC-CAMP-PKA信號通路來介導多巴胺受體發(fā)揮調節(jié)患者的行為、精神情緒，提高患者的日常生活活動能力，改善患者的運動功能的作用，從而治療帕金森氏綜合征，且這兩種藥物聯(lián)合使用具有較好的療效。