毛戰(zhàn)華

(周口永善醫(yī)院腦病科， 河南 周口 466000)

進(jìn)展性腦梗死(Progressive cerebral infarction，PCI)指缺血性卒中患者發(fā)病7d內(nèi)病情呈進(jìn)行性加重，其死亡率、致殘率較高[1]。阿司匹林腸溶片、氯吡格雷為雙抗血小板方法，抗血小板聚集效果良好，但鑒于PCI臨床治療難度大，積極聯(lián)合其他類(lèi)藥物治療，是減輕神經(jīng)功能損害的重點(diǎn)。本研究收集我院67例PCI患者進(jìn)行回顧性對(duì)照分析，探討雙抗血小板治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018-03～2020-01的PCI患者67例，將采用阿司匹林腸溶片、氯吡格雷治療的32例患者作為對(duì)照組，將采用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合雙抗血小板治療的35例患者作為研究組。經(jīng)顱腦CT、癥狀表現(xiàn)和臨床確診為PCI；排除既往有腦卒中病史者。對(duì)照組：男22例，女10例；年齡43～74歲，平均(57.42±3.28)歲。研究組：男23例，女12例；年齡44～75歲，平均(58.29±4.05)歲。兩組性別、年齡等資料組間比較無(wú)差異性(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均予以改善微循環(huán)、控制血壓、調(diào)節(jié)血脂等常規(guī)干預(yù)。

1.2.1 對(duì)照組:采用雙抗血小板治療，阿司匹林腸溶片(靈源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35021527)口服，每次100mg，qd；氯吡格雷(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116)口服，第一天300mg，后調(diào)整為每次75mg，qd。

1.2.2 研究組:雙抗血小板+丁苯酞氯化鈉注射液(廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)，丁苯酞氯化鈉注射液靜脈滴注，每次25mg，每天2次，每次滴注時(shí)間≥60min，每次治療間隔>6h；雙抗血小板治療用法與對(duì)照組一致。兩組均治療14d。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療14d后，歐洲卒中評(píng)分量表(ESS)較治療前提高≥46%；緩解：ESS評(píng)分較治療前提高18%～45%；無(wú)效：ESS評(píng)分較治療前提高<18%。顯效率、緩解率計(jì)入總有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)于治療前、治療后檢測(cè)兩組左側(cè)、右側(cè)椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈血流最大速度、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，并采用統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

研究組顯效19例，緩解14例，無(wú)效2例；對(duì)照組顯效9例，緩解15例，無(wú)效8例。研究組總有效率94.29%(33/35)較對(duì)照組75.00%(24/32)高(χ2=4.897，P=0.027)。

2.2 椎基底動(dòng)脈血流最大速度

治療前，兩組基底動(dòng)脈、左側(cè)椎動(dòng)脈、右側(cè)椎動(dòng)脈血流最大速度對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，研究組基底動(dòng)脈、左側(cè)椎動(dòng)脈、右側(cè)椎動(dòng)脈血流最大速度較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組椎基底動(dòng)脈血流最大速度比較

2.3 血清炎性因子水平

治療前，兩組血清MMP-9、CRP水平對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，研究組血清MMP-9、CRP水平較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較

3 討論

PCI具有梗死面積大、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，腦組織持續(xù)缺血會(huì)引發(fā)代謝改變，增加病死風(fēng)險(xiǎn)[2]。阿司匹林腸溶片、氯吡格雷為常用抗血小板藥物，阿司匹林腸溶片可通過(guò)產(chǎn)生不可逆乙酰化，阻斷血小板聚集途徑，氯吡格雷能選擇性抑制血小板受體結(jié)合，二者雖可有效抗血小板聚集，但在減輕炎性狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元損傷中整體效果欠佳[3,4]。

丁苯酞氯化鈉注射液能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，縮小腦梗死面積，且能產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)效果，改善腦組織微循環(huán)、能量代謝；并能清除體內(nèi)自由基，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和線粒體，抑制神經(jīng)元壞死，避免神經(jīng)功能持續(xù)受損[5,6]。同時(shí)，丁苯酞氯化鈉注射液可阻斷腦損傷病理環(huán)節(jié)，抑制血小板聚集，改善腦組織血流平衡，與雙抗血小板方案聯(lián)用，可提高抗血小板聚集效果，提高椎基底動(dòng)脈血流最大速度。本研究針對(duì)PCI患者采用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林腸溶片、氯吡格雷治療，結(jié)果顯示研究組總有效率94.29%較對(duì)照組75.00%高(P<0.05)，提示該方案可提高療效。本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組椎基底動(dòng)脈血流速度均得到明顯改善，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)三者聯(lián)合可改善椎基底動(dòng)脈血流。

動(dòng)脈粥樣硬化是PCI的重要影響因素，而動(dòng)脈粥樣硬化為炎癥性疾病，病情發(fā)生、發(fā)展和多種炎性因子具有相關(guān)性[7]。本研究數(shù)據(jù)表明，治療后研究組血清MMP-9、CRP水平較對(duì)照組低(P<0.05)，提示該方案可降低血清炎性因子水平。MMP-9正常表達(dá)水平較低，在腦組織血液循環(huán)障礙情況下MMP-9活性顯著增強(qiáng)；CRP為PCI預(yù)后重要標(biāo)志物，腦梗死面積越大，神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重，CRP水平越高。丁苯酞可通過(guò)多途徑、多環(huán)節(jié)阻斷腦缺血缺氧后炎癥反應(yīng)，抑制花生四烯酸與其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的病理過(guò)程，減輕炎癥反應(yīng)，降低血清MMP-9、CRP水平，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)。

綜上所述，雙抗血小板治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液能進(jìn)一步提高PCI療效，改善椎基底動(dòng)脈血流，并能下調(diào)血清炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。