喬彬彬， 郝玉蘭

(商丘市立醫(yī)院，河南 商丘 476100)

肺癌是全世界最為常見的致死癌癥之一，而肺腺癌近年來越來越高患病率嚴重威脅著人們的生命健康，它是在腺上皮上產(chǎn)生的惡性腫瘤，是屬于非小細胞癌癥，其發(fā)生情況與鱗狀細胞癌存在差異，女性患者和抽煙患者容易出現(xiàn)，但有臨床研究表明其發(fā)病率低于未分化癌和鱗癌[1,2]。一般以女性患者和年齡較小的患者為主，臨床癥狀不明顯，在胸部x射線檢查時常表現(xiàn)為橢圓或圓形的腫塊，部分患者早期會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，主要在支氣管黏膜上皮，大多患者的病灶起源大于支氣管黏液腺[3,4]。一般晚期患者采用放化療治療，而AP使用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案是最常用的化療方案之一，鉑玻璃珠單抗可以結(jié)合肺癌腫瘤細胞的PD-1，下調(diào)腫瘤淋巴細胞活性進而抑制免疫系統(tǒng)反應(yīng)能力[5]。因此本文旨在探討帕博利珠單抗聯(lián)合AP化療方案治療晚期肺腺癌的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2019-12～2020-12于本院住院治療的50例晚期肺腺癌患者為研究對象，根據(jù)其選擇的化療方案分為對照組及研究組，每組各25例，對照組患者采用AP化療方案；研究組患者采用帕博利珠單抗聯(lián)合AP化療方案；對照組患者男18例，女7例；年齡37～72歲，中位年齡為52.8歲；研究組男17例，女8例；年齡36～73歲，中位年齡為53.2歲。納入標準：所有患者經(jīng)病理學及組織學檢查確診為晚期肺腺癌；所有患者的生存質(zhì)量卡氏評分≥60分；所有患者年齡均>18歲；排除標準：排除存在其他惡性腫瘤的患者，排除存在嚴重感染疾病的患者，排除存在心、腎、肝嚴重疾病的患者，排除不能進行化療過敏體質(zhì)的患者，排除存在精神病和哺乳期的患者，排除近一個月有重大手術(shù)的患者。

1.2 治療方法

將25例對照組患者采用順鉑化療治療，即采用培美曲塞+順鉑進行化療，其中培美曲塞采用齊魯制藥有限公司，順鉑為江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，化療第一天予培美曲塞50mg/m2,和順鉑劑量75mg/m2，用藥周期為21d，連續(xù)用藥4個周期，觀察患者療效；研究組25例患者采用帕博利珠單抗聯(lián)合AP化療方案：患者在按照對照組AP化療的前一天靜點200mg的帕博利珠單抗，靜點時間為40～60min，連續(xù)用藥4周期，每個周期21d天。

1.3 觀察指標

比較研究組和對照組患者治療療效的情況；檢測患者治療前和治療后外周血中癌癥相關(guān)指標；比較兩組患者的不良反應(yīng)；評價患者臨床治療效果，監(jiān)測1個月以上均顯示瘤灶消失為完全緩解；監(jiān)測1個月以上均顯示瘤灶較前縮小>50%為部分緩解；瘤灶較前縮小25%～50%為穩(wěn)定；肺內(nèi)出現(xiàn)新發(fā)瘤灶，或瘤灶較前縮小<25%為復發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者的總有效率56.0%，疾病控制率88.0%，中位腫瘤進展時間6.8均優(yōu)于對照組總有效率40.0%，疾病控制率64.0%及中位腫瘤進展時間5.2個月，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n=25)

2.2 兩組患者治療前后CEA、CYFR21-1和NSE的變化

研究組和對照組患者治療后CEA、CYFR21-1和NSE水平均低于治療前(P<0.05)；且研究組患者治療后的CEA、CYFR21-1和NSE水平均低于對照組患者(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后CEA、CYFR21-1和NSE的變化比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率20.0%較對照組不良反應(yīng)發(fā)生率52.0%降低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較(n=25)

3 討論

有關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，肺腺癌患者占全部肺癌患者的1/3左右，嚴重威脅人們的生命健康安全。目前大部分的晚期肺腺癌的主要治療方案為AP化療，但是患者在化療過程中可能會出現(xiàn)不良反應(yīng)，進而對化療的效果產(chǎn)生一定影響[6]。盡管近年來針對易突變患者的靶向藥物的開發(fā)改善了非小細胞肺癌的治療，但只有一小部分患者受益，大多數(shù)腫瘤對靶向治療產(chǎn)生耐藥性，免疫治療是治療非小細胞肺癌的新手段，靶向PD-1通路是一種有前途的治療途徑。PD-1受體是一種在激活的B和T細胞上表達的免疫檢查點抑制劑，通常會下調(diào)過度免疫反應(yīng)。PD-1與腫瘤細胞上的配體(PD-L1和PD-L2)結(jié)合，通過負反饋回路抑制T細胞，導致免疫應(yīng)答逃避。帕博利珠單抗(PD-L1)與肺癌腫瘤細胞表達(PD-1)結(jié)合后，可對抗腫瘤淋巴細胞的活性起到一定的抑制作用，進而會抑制患者的免疫系統(tǒng)的潛能，因此帕博利珠單抗對于抗癌具有一定的療效，但是其也具有免疫起效時間長的特點[7,8]。本次研究顯示，研究組患者的總有效率為56.0%，疾病控制率為88.0%，中位腫瘤進展時間為6.8個月；對照組患者的總有效率40.0%，疾病控制率為64.0%，中位腫瘤進展時間為5.2個月，其作用機制可能是由于帕博利珠單抗聯(lián)合AP化療，將化療與免疫治療相結(jié)合，彼此間存在相互積極的作用。有關(guān)研究表明，培美曲塞可以增加腫瘤T細胞的活化，誘導免疫原性細胞死亡，在T細胞內(nèi)部發(fā)揮出T細胞的內(nèi)在效應(yīng)，結(jié)果表明當培美曲塞與抗PD-L1聯(lián)合使用時，對于抗腫瘤作用具有明顯的增加作用與免疫激活作用。研究組患者的總有效率和控制率均高于對照組，可以改善患者的生活質(zhì)量；比較兩組患者治療前后CEA、CYFR21-1和的變化情況，均有所下降，治療效果較好，兩者都存在不良反應(yīng)，但是研究組明顯小于對照組，帕博利珠單抗聯(lián)合AP化療方案治療晚期肺腺癌治療效果及安全性上更好。

綜上所述，帕博利珠單抗聯(lián)合AP化療方案治療晚期肺腺癌治療效果及安全性更好。