鄭玉春，李偉霞

(1.鄭州市第七人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.鄭州市第一人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)慢性疾病之一，COPD可造成肺組織損傷，進(jìn)展為COPD加重期，引起呼吸衰竭，甚至導(dǎo)致患者死亡[1，2]。研究顯示，T細(xì)胞表達(dá)異常是造成COPD的重要發(fā)病機(jī)制之一，輔助性T細(xì)胞17(Th17)是維持機(jī)體免疫平衡的重要指標(biāo)，Th22細(xì)胞主要參與炎性反應(yīng)及組織修復(fù)過(guò)程，兩者均在COPD病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[3]。烏司他丁為蛋白酶抑制劑，具有保護(hù)肺功能，調(diào)節(jié)免疫的作用[4]。本研究探討了烏司他丁對(duì)COPD患者肺功能、外周血Th17和Th22細(xì)胞水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019-01～2020-06收治的120例COPD患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》(簡(jiǎn)稱(chēng)為指南)[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者知情同意并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺癌、結(jié)核病、哮喘、氣胸及肺不張等其他肺部疾病，合并血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染性疾病，藥物過(guò)敏或禁忌，嚴(yán)重肝腎功能不全等患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將納入的病例分為對(duì)照組和研究組，每組各60例。對(duì)照組中男35例，女25例；年齡50～77歲，平均(64.09±6.68)歲；病程：5～15年，平均(8.17±2.23)年。研究組男32例，女28例；年齡50～78歲，平均(63.89±6.91)歲；病程5～16年，平均(9.04±2.15)年。兩組資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

所有患者入院后依據(jù)COPD指南給予對(duì)癥治療。對(duì)照組給予吸入用異丙托溴銨溶液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20150158，廠(chǎng)家：Laboratoire Unither)治療，采用壓縮霧化泵吸入給藥，2mL/次，3次/d。此基礎(chǔ)上，研究組給予注射用烏司他丁(國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134，廠(chǎng)家：廣東天普生化醫(yī)藥)治療，60mg/次，臨用前將60mg烏司他丁溶入到100mL注射用水中靜脈輸注，3次/d。所有患者1周后觀(guān)察療效。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

⑴肺功能指標(biāo)：采用日本捷斯特CHEST-8800型肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)治療前后患者第一秒用力呼氣量(FEV1)、肺活量50%時(shí)的呼氣流速(PEF50)。⑵外周血Th17和Th22細(xì)胞水平：分別于治療前后采集患者清晨外周靜脈血3mL，置于肝素抗凝管中，離心后收集血漿，采用美國(guó)BD公司FACSVia型流式細(xì)胞儀及其配套試劑檢測(cè)Th17和Th22細(xì)胞水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]

治療后氣促、氣急明顯改善或消失，咳嗽、咳痰、吸氣爆裂音等消失，肺功能恢復(fù)正?；蛱嵘?級(jí)為顯效；氣促、氣急、咳嗽、咳痰及吸氣爆裂音等均有所改善，肺功能提升1級(jí)為有效；治療后不符合以上標(biāo)準(zhǔn)或病情加重為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能及外周血Th17、Th22變化

治療前，兩組FEV1、PEF50、Th17及Th22水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1、PEF50均明顯升高，Th17及Th22均明顯降低(P<0.05)；研究組治療后FEV1、PEF50均高于對(duì)照組，Th17及Th22均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肺功能及外周血Th17、Th22水平比較

2.2 兩組臨床療效情況

研究組臨床療效(顯效34例、有效22例)優(yōu)于對(duì)照組(顯效21例、有效32例)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n=60，n(%)]

3 討論

COPD是以中央氣道炎癥反應(yīng)浸潤(rùn)為主要特征，多種炎癥細(xì)胞因子參與其發(fā)病過(guò)程的一種慢性炎癥性疾病。目前，關(guān)于COPD的發(fā)病機(jī)制，臨床上主要存在炎癥學(xué)說(shuō)、氧化/抗氧化失衡學(xué)說(shuō)以及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂學(xué)說(shuō)等多方學(xué)說(shuō)，但其中主要以炎癥學(xué)說(shuō)占主要地位[7]。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，在多種領(lǐng)域中被證實(shí)具有作用。近年來(lái)，烏司他丁在COPD臨床中的應(yīng)用越來(lái)越多，其作用機(jī)制[8]大致包括以下幾方面：①可通過(guò)抑制透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶等的活性，減少肺毛細(xì)血管及上皮組織蛋白質(zhì)分解，保護(hù)肺功能；②通過(guò)抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能；③通過(guò)抑制炎癥因子的釋放，降低炎癥程度，減少組織趨化和浸潤(rùn)；④通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的表達(dá)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。Th17及Th22細(xì)胞是重要的兩種輔助下T細(xì)胞，Th17細(xì)胞主要參與和維持機(jī)體的免疫平衡，Th22細(xì)胞主要通過(guò)分泌白細(xì)胞介素22(IL-22)而發(fā)揮抗炎作用，Th17及Th22細(xì)胞水平與COPD患者肺功能及病情程度密切相關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后肺功能及外周血Th17、Th22細(xì)胞水平均有明顯改善，但研究組治療后FEV1、PEF50高于對(duì)照組，Th17及Th22低于對(duì)照組，同時(shí)，臨床療效也優(yōu)于對(duì)照組。同江萬(wàn)倉(cāng)等[10]相關(guān)報(bào)道一致。結(jié)果表明，烏司他丁對(duì)COPD患者的療效滿(mǎn)意。

綜上所述，烏司他丁可改善COPD患者肺功能，降低外周血Th17及Th22細(xì)胞表達(dá)水平，臨床療效滿(mǎn)意，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。