楊利杰

(焦作市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 河南 焦作 454001)

顳葉癲癇(Temporal lobe epilepsy，TLE)是臨床較為常見的一種癲癇類型，病灶位于顳葉及顳葉內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)，可導(dǎo)致患者聽覺、嗅覺異常，可影響認(rèn)知障礙等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。由于TLE反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致神經(jīng)元脫落、膠質(zhì)細(xì)胞增生，導(dǎo)致海馬硬化，導(dǎo)致TLE患者常伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙。如能有效評(píng)估TLE患者認(rèn)知損傷情況，對(duì)臨床制定治療方案制定有積極意義。血管生成素-1(Angiopoietin-1，Ang-1)可增加血管滲透性，維持血腦屏障完整性，促進(jìn)缺血后側(cè)支循環(huán)形成，具有保護(hù)神經(jīng)組織作用[2]。據(jù)相關(guān)研究顯示，Ang-1與TLE發(fā)病密切相關(guān)[3]?；|(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(Stromal cellderived factor-1，SDF-1)是影響機(jī)體炎癥反應(yīng)的特殊趨化蛋白，參與機(jī)體多種免疫及炎癥反應(yīng)[4]。據(jù)相關(guān)研究顯示，SDF-1與急性腦缺血腦卒中患者術(shù)后神經(jīng)損傷密切相關(guān)[5]。由此推測(cè)顳葉癲癇伴認(rèn)知損害患者血清Ang-1、SDF-1水平可能與患者病情密切相關(guān)。鑒于此，本研究著重分析顳葉癲癇伴認(rèn)知損害患者血清Ang-1、SDF-1水平表達(dá)的意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

本研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采取前瞻性研究，選擇2019-02～2020-02焦作市第二人民醫(yī)院收治的110例TLE伴認(rèn)知損害患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《神經(jīng)病學(xué)(第九版)》[6]中TLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用MRI行常規(guī)頭顱橫斷面T1WI、T2WI及液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列檢查，包括兩側(cè)海馬大小、形態(tài)及雙側(cè)海馬信號(hào)是否一致，顳葉有無萎縮，雙顳角是否對(duì)稱，如存在異常則確診為TLE；②簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)[7]評(píng)分<27分，于患者72h無癲癇發(fā)作后，使用MMSE評(píng)估患者認(rèn)知功能情況，共30個(gè)條目，每個(gè)條目0～1分，27～30分為正常，<27分為認(rèn)知功能障礙，21～26分為輕度認(rèn)知功能障礙，10～20分為中度認(rèn)知功能障礙，0～9分為重度認(rèn)知功能障礙；③72h內(nèi)無癲癇發(fā)作；④文化水平為高中及以上；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腦血管疾病；②有神經(jīng)功能缺損病史；③有精神疾病病史；④聽力、語言功能障礙。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：兩組患者均采取手術(shù)治療，患者在全麻下行前顳葉及海馬杏仁核切除，切斷患者大腦內(nèi)動(dòng)脈供應(yīng)顳葉的細(xì)小分支，在Labb靜脈前離斷前顳葉，切除前顳葉后，分離并切除杏仁核海馬前部、海馬旁回、鉤回，外側(cè)部的杏仁核。術(shù)后治療方法參照《神經(jīng)病學(xué)(第九版)》[6]，給予患者奧卡西平片(Novartis Pharma Schweiz AG，0.3g，批準(zhǔn)文號(hào)H20171032)1片/次，2次/d，治療至出院。

1.2.2 研究方法：(1)血清Ang-1、SDF-1檢測(cè)：于患者入院時(shí)，取患者靜脈血5mL，使用離心機(jī)TDZ5-WS(湘長(zhǎng)械備20140072號(hào)，湖南湘智)，轉(zhuǎn)速3000r·min-1，離心15min，離心取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀TBA-2000FR(國(guó)械注進(jìn)20172400825，東芝醫(yī)療系統(tǒng)(中國(guó))有限公司)檢測(cè)患者血清Ang-1、SDF-1水平。(2)使用我院自制一般資料問卷，調(diào)查患者基線資料，包括性別(男，女)、年齡、TLE病程、發(fā)作頻率(≤2次/月，>2次/月)、控制效果[隨訪1年后，參照癲癇engel療效評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ級(jí)：發(fā)作次數(shù)≤3次；Ⅱ級(jí)：發(fā)作次數(shù)>3次，但發(fā)作次數(shù)減少≥75%；Ⅲ級(jí)發(fā)作次數(shù)減少<75%]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 TLE伴認(rèn)知損害患者認(rèn)知功能損害情況

110例TLE伴認(rèn)知損害患者中輕度認(rèn)知障礙42例(38.18%)，中度認(rèn)知障礙40例(36.36%)，重度認(rèn)知障礙28例(25.45%)。

2.2 3組TLE伴認(rèn)知損害患者基線資料比較

3組TLE伴認(rèn)知損害患者性別、年齡、TLE病程、發(fā)作頻率、控制情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組TLE伴認(rèn)知損害患者基線資料比較

2.3 3組血清Ang-1、SDF-1水平比較

輕度組Ang-1最高，中度組次之，重度組最低，3組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕度組SDF-1最低，中度組次之，重度組最高，3組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清Ang-1、SDF-1水平比較

2.4 TLE伴認(rèn)知損害患者血清Ang-1、SDF-1水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

經(jīng)Kendall’s tau-b相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，TLE伴認(rèn)知損害患者病情嚴(yán)重程度與Ang-1呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)，與SDF-1呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)。即血清Ang-1水平越低，SDF-1水平越高，TILE伴認(rèn)知損害越嚴(yán)重。見表3。

表3 TLE伴認(rèn)知損害患者血清Ang-1、SDF-1水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

3 討論

認(rèn)知損害屬于TLE常見并發(fā)癥，主要因癲癇反復(fù)發(fā)作，損傷患者神經(jīng)功能，導(dǎo)致患者認(rèn)知行為異常，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[8]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)MMSE評(píng)估后，輕度42例，中度40例，重度28例。提示TILE患者認(rèn)知損傷較為嚴(yán)重。如能有效預(yù)測(cè)TLE患者伴認(rèn)知損害情況，提前干預(yù)，對(duì)改善患者認(rèn)知功能，提升生活質(zhì)量有積極意義。

Ang-1屬于分泌型的生長(zhǎng)因子，可抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生存[9]。SDF-1主要由骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，是一種炎癥趨化因子，參與神經(jīng)細(xì)胞遷移，軸突生長(zhǎng)，炎癥反應(yīng)等病理過程[10]。本次研究顯示，輕度組Ang-1最高，中度組次之，重度組最低，輕度組SDF-1最低，中度組次之，重度組最高。提示TLE伴輕度認(rèn)知損害患者Ang-1水平較高、SDF-1水平較低。分析其原因可能是，Ang-1有多種生物學(xué)功能，可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，減少血管萎縮與退化，利于患者腦部血液循環(huán)穩(wěn)定，避免腦組織缺血缺氧，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用[11]。同時(shí)還可與酪氨酸激酶2相結(jié)合，抑制微血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，使血腦屏障滲透量降低，減少血腦屏障損傷，降低對(duì)神經(jīng)功能的損傷[12]。因此血清Ang-1水平越高，則LE患者認(rèn)知損害程度越輕。且Ang-1還可通過改善微血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)血腦屏障起到保護(hù)作用，降低認(rèn)知損害[13]。而SDF-1可通過與其表面受體(CXCR4)特異性結(jié)合，誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞向病變部位遷移增加，誘導(dǎo)新生的顆粒細(xì)胞參與到苔蘚纖維軸突的發(fā)芽，而苔蘚纖維出芽引起的突觸重組，導(dǎo)致海馬內(nèi)返回興奮性環(huán)路的形成，導(dǎo)致癲癇反復(fù)發(fā)作，增加對(duì)神經(jīng)組織的損傷，增加認(rèn)知損傷程度[14,15]。因此TLE伴輕度認(rèn)知損害患者SDF-1水平較低，認(rèn)知功能損傷較輕。同時(shí)本次研究，進(jìn)一步經(jīng)Kendall’s tau-b相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，TLE伴認(rèn)知損害患者病情嚴(yán)重程度與Ang-1呈負(fù)相關(guān)，與SDF-1呈正相關(guān)，血清Ang-1水平越低，SDF-1水平越高，TILE伴認(rèn)知損害越嚴(yán)重。其原因可能是，據(jù)相關(guān)研究顯示，由于TLE伴認(rèn)知損害患者海馬區(qū)Ang-1減少，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而導(dǎo)致血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)能力降低，使癲癇腦組織糖供應(yīng)不足，加重患者病情，造成腦組織損傷，影響患者認(rèn)知功能[16,17]。因此TLE伴認(rèn)知損害患者Ang-1水平與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，水平越高認(rèn)知損害越輕。同時(shí)據(jù)相關(guān)研究顯示，Ang-1能夠誘導(dǎo)白介素-8(Interleukin-8，IL-8)mRNA的表達(dá)，提高IL-8轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物mRNA的穩(wěn)定性，通過誘導(dǎo)IL-8，增加內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與遷移，從而為血管的新生，及側(cè)支循環(huán)的建立提供條件，從而改善患者病情[18,19]。而SDF-1有68個(gè)氨基酸組成，屬于CXC趨化因子家族，SDF-1與CXCR4相結(jié)合可使炎癥細(xì)胞進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，激活小膠質(zhì)細(xì)胞，釋放炎癥因子，引發(fā)炎癥反應(yīng)，對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生毒性作用，損傷認(rèn)知功能[20,21]。

綜上所述，LE伴認(rèn)知損害患者認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度與血清Ang-1、SDF-1密切相關(guān)，臨床可通過檢測(cè)上述血清指標(biāo)評(píng)估LE伴認(rèn)知損害程度，為臨床治療方案的制定提供參考依據(jù)。