洪 明

(廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 廣州 511400)

慢性腎功能不全繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(secondary hyperparathyroidism，SHPT)會(huì)導(dǎo)致患者血管鈣化，威脅患者生命安全[1]。臨床一般選擇骨化三醇抑制慢性腎功能不全SHPT患者全段甲狀旁腺素(intact parathyroid hormone，iPTH)釋放，由于慢性腎功能不全SHPT患者體內(nèi)常伴有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23(fibroblast growth factors-23，F(xiàn)GF-23)過度表達(dá)，單純使用骨化三醇治療效果欠佳[2]。西那卡塞可提高慢性腎功能不全SHPT患者細(xì)胞內(nèi)鈣水平，降低FGF-23含量。本文探討西那卡塞輔助骨化三醇治療慢性腎功能不全SHPT患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年1月至2020年2月，廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院診治的60例慢性腎功能不全SHPT患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組男17例，女13例；年齡39～70歲，平均(54.5±7.4)歲；腎小球腎炎19例，糖尿病腎病5例，高血壓腎病6例。觀察組男18例，女12例；年齡40～70歲，平均(55.7±7.6)歲；腎小球腎炎18例，糖尿病腎病5例，高血壓腎病7例。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者與家屬知情，簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性腎功能不全SHPT診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②研究用的藥物不過敏；③透析時(shí)間>3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重骨痛；②惡性腫瘤；③精神疾病史。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行血液透析治療。對(duì)照組：口服骨化三醇膠囊(正大制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20190014)，初始劑量為0.25 μg/次，若患者耐受則調(diào)整為0.5 μg/次，1次/d。觀察組：給予骨化三醇聯(lián)合西那卡塞輔助治療，西那卡塞片(協(xié)和發(fā)酵麒麟，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20203165)口服，劑量為25 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效[4]：治療后，iPTH含量降低超過75%為顯效；iPTH含量降低≥25%、<75%為有效；iPTH含量降低<25%為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。采集空腹外周靜脈血，全自動(dòng)生化分析儀(BK-400)檢測(cè)iPTH含量。②血液因子：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23(FGF-23)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)，采集患者空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀(BK-400)測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組與對(duì)照組的治療總有效率分別為93.3%、73.3%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.3200，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

2.2 血液因子

治療后，兩組FGF-23、ALP水平均較治療前降低(P<0.05)，觀察組FGF-23、ALP水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者FGF-23、ALP水平比較

3 討論

慢性腎功能不全患者因維生素D缺乏、高血磷和低血鈣而刺激甲狀旁腺釋放大量甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)，出現(xiàn)SHPT，引起血管以及軟組織出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性鈣化，臨床主要以貧血、骨痛以及肢體麻木為主要癥狀，病死風(fēng)險(xiǎn)增加[5-6]，因此，必須采取有效措施進(jìn)行治療。骨化三醇作為治療慢性腎功能不全SHPT患者的首選藥物，可阻止PTH基因表達(dá)，促進(jìn)腸道吸收鈣離子，緩解SHPT癥狀，但骨化三醇的治療效果欠理想[7]。西那卡塞可激活慢性腎功能不全患者甲狀旁腺細(xì)胞膜表面鈣離子敏感受體(CaSR)，增強(qiáng)鈣離子內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量升高，從而提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率93.3%，高于對(duì)照組73.3%，說明西那卡塞可提高慢性腎功能不全SHPT患者治療效果。骨化三醇可促進(jìn)腸道吸收鈣、磷，抑制PTH釋放，發(fā)揮治療作用。西那卡塞能提高CaSR對(duì)細(xì)胞外鈣敏感性，調(diào)節(jié)PTH釋放，阻止鈣吸收和腎臟鈣離子重吸收，發(fā)揮治療作用[8]。FGF-23是一種血磷調(diào)控因子，由成骨細(xì)胞釋放，可與相應(yīng)受體結(jié)合并作用于腎臟，間接提高PTH含量，促進(jìn)疾病發(fā)展[9-10]。ALP是一種磷酸單酯水解酶，在骨組織中的活性高，與病情呈正相關(guān)[11]。本研究觀察組FGF-23、ALP水平均低于對(duì)照組，說明西那卡塞可能通過調(diào)節(jié)FGF-23、ALP發(fā)揮治療慢性腎功能不全SHPT作用。因?yàn)楣腔纪ㄟ^刺激特定受體，提高細(xì)胞中鈣含量，進(jìn)而調(diào)節(jié)血液因子FGF-23、ALP水平。西那卡塞作為CaSR激動(dòng)劑，可促進(jìn)CaSR表達(dá)，增加細(xì)胞中1，4，5-三磷酸肌醇含量，促進(jìn)線粒體分泌鈣離子，提高鈣離子含量，降低FGF-23水平。西那卡塞還通過提高基質(zhì)-Gla蛋白表達(dá)，降低1，25-二羥基活性維生素D3水平，破骨細(xì)胞增加，影響骨質(zhì)吸收，下調(diào)ALP。

綜上所述，西那卡塞輔助治療慢性腎功能不全SHPT患者可提高治療效果。