李玉琳，趙 虬

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院骨科 300052)

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是風(fēng)濕免疫科常見的以新骨形成為特征，主要累及中軸關(guān)節(jié)的風(fēng)濕性疾病，可通過侵蝕、破壞關(guān)節(jié)導(dǎo)致患者勞動(dòng)能力和自主生活能力的喪失[1]。骨質(zhì)疏松(osteoporosis，OP)是臨床常見的以骨組織微結(jié)構(gòu)退化、骨量減少為特征的系統(tǒng)性骨病，可使骨脆性及骨折風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。AS患者多伴有不同程度的骨量減少甚至OP。報(bào)道顯示，AS合并OP的發(fā)生率高達(dá)50%～92%[3]。AS合并OP患者常出現(xiàn)駝背畸形或者脊柱僵硬，甚至可能發(fā)生脊柱骨折，嚴(yán)重影響患者的健康和生命質(zhì)量[4]。早期診斷并及時(shí)治療對(duì)提高患者生命質(zhì)量與改善預(yù)后有重要意義。本研究通過測(cè)定AS合并OP患者的骨密度及骨代謝指標(biāo)水平變化情況，評(píng)估患者的病情活動(dòng)度及脊柱功能，旨在為臨床早期診治、評(píng)估患者病情提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月本院收治的65例AS合并OP患者為AS+OP組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1984年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的關(guān)于AS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)符合OP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期及哺乳期的婦女；(2)心臟功能不全者；(3)肝、腎功能障礙者；(4)近期接受過糖皮質(zhì)激素或其他可能影響骨代謝的藥物治療者；(5)重度營(yíng)養(yǎng)不良者；(6)合并內(nèi)分泌疾病者；(7)合并其他可能影響本研究結(jié)果的疾病者。AS+OP組中男45例，女20例；年齡26～55歲，平均(26.3±5.6)歲；病程3個(gè)月至8年，平均(2.6±0.4)年。于同期選取70例單純AS患者為AS組，同樣符合1984年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的關(guān)于AS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除標(biāo)準(zhǔn)同AS+OP組，其中男46例，女24例；年齡23～57歲，平均(26.1±6.2)歲；病程8個(gè)月至12年，平均(1.9±0.6)年。另選取40例健康志愿者為對(duì)照組，其中男26例，女14例；年齡23～46歲，平均(24.5±6.1)歲。本研究獲得本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1骨密度測(cè)定

采用雙能X線吸收法對(duì)3組研究對(duì)象的腰椎、股骨頸、股骨粗隆、Ward′s三角區(qū)的骨密度進(jìn)行檢測(cè)，DPX-L型骨密度儀由美國(guó)GE公司提供。

1.2.2骨代謝指標(biāo)測(cè)定

分別于清晨空腹收集3組受試者肘靜脈血5 mL，2 000 r/min離心10 min，收集上清液用于測(cè)定骨代謝指標(biāo)，包括Ⅰ型膠原羧基端前肽(CICP)、Ⅰ型膠原羧基端交聯(lián)肽(CTX-Ⅰ)、骨堿性磷酸酶(BALP)、甲狀旁腺激素(PTH)、骨鈣素(BGP)、尿脫氧膠原吡啶交聯(lián)(D-Pyr)。其中CICP、CTX-Ⅰ、BALP水平采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行測(cè)定，PTH、BGP水平采用放射免疫法進(jìn)行測(cè)定，D-Pyr水平采用ELISA進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料特征比較

3組性別構(gòu)成比、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；AS+OP組AS病程比AS組長(zhǎng)，累及外周關(guān)節(jié)數(shù)、骶髂關(guān)節(jié)CT分級(jí)高于AS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組臨床資料特征比較

2.2 3組骨密度比較

3組腰椎、股骨頸、股骨粗隆、Ward′s三角區(qū)骨密度經(jīng)方差分析，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間兩兩比較，AS+OP組、AS組腰椎、股骨頸、股骨粗隆、Ward′s三角區(qū)骨密度均低于對(duì)照組，且AS+OP組各部位骨密度均低于AS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組骨密度比較

2.3 3組骨代謝指標(biāo)水平比較

3組骨代謝指標(biāo)水平經(jīng)方差分析，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間兩兩比較，AS+OP組、AS組CICP、CTX-Ⅰ、D-Pyr水平高于對(duì)照組，PTH、BGP水平低于對(duì)照組，且AS+OP組CICP、CTX-Ⅰ、D-Pyr水平高于AS組，PTH、BGP水平低于AS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組BALP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 3組骨代謝指標(biāo)水平比較

2.4 AS+OP患者骨密度與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示，腰椎、股骨頸、股骨粗隆、Ward′s三角區(qū)骨密度與CICP、CTX-Ⅰ、D-Pyr水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與PTH、BGP水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與BALP水平無明顯相關(guān)性(P>0.05)，見表4。

表4 AS+OP患者骨密度與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析(r)

3 討 論

AS是臨床常見的，以外周關(guān)節(jié)、骶髂關(guān)節(jié)的慢性炎癥為主要表現(xiàn)的疾病，好發(fā)于青壯年人群，尤其多見于男性。研究顯示，AS患者普遍存在骨量減少甚至OP癥狀[7]。AS合并OP極易造成骨折，嚴(yán)重威脅患者的健康和生命質(zhì)量，早期診治并及時(shí)干預(yù)對(duì)改善患者預(yù)后有重要價(jià)值。關(guān)于AS合并OP的發(fā)病機(jī)制，目前尚無統(tǒng)一定論。研究表明，骨代謝失衡、機(jī)械因素、炎性反應(yīng)及藥物不良反應(yīng)等與其發(fā)生密切相關(guān)[8-9]。

本研究通過檢測(cè)骨密度和骨代謝指標(biāo)，探討其在AS患者中的表達(dá)水平及臨床意義。結(jié)果顯示，AS合并OP患者累及外周關(guān)節(jié)的數(shù)量、骶髂關(guān)節(jié)CT分級(jí)高于AS患者。AS是以骶髂關(guān)節(jié)和中軸關(guān)節(jié)無菌性炎性反應(yīng)為特征的進(jìn)展性免疫介導(dǎo)炎性疾病，炎性反應(yīng)貫穿AS發(fā)病的整個(gè)過程。而AS合并OP患者炎性反應(yīng)加劇，因此累及的外周關(guān)節(jié)數(shù)量更多，影像學(xué)分級(jí)更高，推測(cè)可能是由于炎性反應(yīng)加快骨吸收速度，導(dǎo)致骨量減少，最終誘發(fā)OP，與相關(guān)研究結(jié)果相似[10-11]。因此，臨床應(yīng)高度重視AS患者的炎性反應(yīng)，采取有效的干預(yù)措施盡早控制炎癥，從而阻斷或延緩骨量下降，減少OP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，本研究結(jié)果顯示，AS患者腰椎、股骨頸、股骨粗隆、Ward′s三角區(qū)骨密度均低于對(duì)照組，并且AS+OP患者各部位骨密度均低于AS組患者，與相關(guān)研究結(jié)果一致[4]，即AS患者存在不同程度骨量丟失，尤其是AS合并OP患者骨密度下降尤為明顯。

骨代謝過程是指成骨細(xì)胞新骨的形成及破骨細(xì)胞舊骨的吸收，其中，新骨形成和舊骨吸收的平衡性是同一骨骨量的決定性因素，新骨形成速度大于舊骨吸收速度則骨量增加，反之則骨量減少[12-13]。研究骨代謝指標(biāo)水平變化，可以了解機(jī)體骨量，其中骨Ⅰ型膠原形成的降解產(chǎn)物(CICP、CTX-Ⅰ)作為特異性指標(biāo)能有效反映骨的吸收過程；BALP是成骨細(xì)胞中直接反映成骨細(xì)胞活性及功能的表型標(biāo)志物；PTH是參與人體許多重要生理過程的激素，可促進(jìn)骨的形成；BGP由成骨細(xì)胞合成和分泌，血清BGP水平可反映成骨細(xì)胞的活動(dòng)狀態(tài)，尤其是新形成的成骨細(xì)胞的活動(dòng)狀態(tài)；D-Pyr也是反映骨吸收的重要指標(biāo)[14-17]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康志愿者比較，AS組患者CICP、CTX-Ⅰ、D-Pyr水平明顯升高，PTH、BGP水平明顯降低，并且AS合并OP患者上述指標(biāo)異常改變較單純AS患者更為明顯，提示AS患者成骨細(xì)胞活性相對(duì)較差，患者舊骨吸收速度大于新骨形成速度，骨量減少，而這種現(xiàn)象尤其多見于AS合并OP患者。因此，早期檢測(cè)骨代謝指標(biāo)有助于臨床評(píng)估AS患者骨代謝能力，從而判斷病情嚴(yán)重程度，以指導(dǎo)臨床制訂針對(duì)性的治療方案。Pearson相關(guān)分析表明，腰椎、股骨頸、股骨粗隆、Ward′s三角區(qū)骨密度與CICP、CTX-Ⅰ、D-Pyr水平呈負(fù)相關(guān)，與PTH、BGP水平呈正相關(guān)，提示早期檢測(cè)不同部位骨密度與骨代謝指標(biāo)，有助于臨床及時(shí)有效地評(píng)估患者病情。

綜上所述，AS合并OP患者存在明顯的骨密度下降和不同程度的骨代謝異常，早期聯(lián)合檢測(cè)骨密度及骨代謝指標(biāo)對(duì)輔助臨床評(píng)估患者病情，以及采取針對(duì)性的治療措施具有重要的指導(dǎo)意義。