王曄華，李德軍，葉蒙雪

(臺州市腫瘤醫(yī)院兒科，浙江 臺州 317502)

支氣管哮喘是一種兒童常見的慢性炎癥性呼吸系統(tǒng)疾病[1-2]。支氣管哮喘主要是由于嗜酸性粒細(xì)胞、白三烯、肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)誘發(fā)氣管平滑肌痙攣，引起氣道反應(yīng)性增高后引發(fā)的哮喘發(fā)作[3-4]。支氣管哮喘的顯著臨床特征是反復(fù)喘息、胸悶氣短、呼吸困難、咳嗽并伴隨肺部哮鳴音，如果長時(shí)間沒有得到處理，病情加重會導(dǎo)致肺部慢性阻塞性疾病[5]。而吸入布地奈德治療支氣管哮喘臨床療效明確，但應(yīng)用時(shí)間長短不同對療效、后期生長發(fā)育的影響也不同[6]。因此，本文研究旨在進(jìn)一步探討布地奈德治療兒童支氣管哮喘的時(shí)間長短對療效及生長發(fā)育的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年6月至2020年6月于臺州市腫瘤醫(yī)院收治的支氣管哮喘患兒60例為研究對象，依據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》進(jìn)行疾病診斷[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為支氣管哮喘，年齡6～12歲；②同意參加本試驗(yàn)研究，并簽署知情同意書；③具有較好依從性，能夠堅(jiān)持按規(guī)定方法治療并能配合醫(yī)生的治療調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心、肝、腎和肺等疾患，影響療效觀察的患兒；②既往有嚴(yán)重藥物過敏史患兒；③明確生長激素缺乏的患兒；④有發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史，有活動性消化道潰瘍或胃腸道出血的患兒；⑤患有精神疾患，難以配合治療患兒。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組30例與對照組30例。觀察組中，男性16例，女性14例；患兒年齡6～12歲，平均(9.35±1.46)歲。對照組中，男性17例，女性13例；患兒年齡6～12歲，平均(9.19±1.51)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2研究方法

兩組患兒入院后進(jìn)行抗感染、吸氧、化痰等常規(guī)治療。對照組：給予布地奈德氣霧劑(國藥準(zhǔn)字：H20010552，規(guī)格：200μg×100掀)200μg/次，每日2次，持續(xù)3個(gè)月；觀察組：給予相同的布地奈德氣霧劑，200μg/次，每日2次，但持續(xù)應(yīng)用6個(gè)月。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：患兒哮鳴音體征及患兒喘息等癥狀消失；②有效：患兒哮鳴音體征及患兒喘息等癥狀改善；③無效：患兒哮鳴音體征或患兒喘息等癥狀無改善。

1.4觀察指標(biāo)

①觀察兩組肺功能變化：采用捷斯特肺功能儀測定用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)和第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume at 1 second，F(xiàn)EV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)；②觀察兩組日間和夜間癥狀積分變化：按照癥狀嚴(yán)重程度積分為0～3分，積分越高癥狀越明顯；③觀察兩組患兒血清胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平變化：采集患兒3mL外周靜脈血，3 000r/min，半徑15cm，離心10min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IGF-1水平；④觀察兩組患兒1年后身高增長率和體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)變化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組療效比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.909，P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組肺功能變化比較

觀察組與對照組治療后FVC和FEV1%均高于治療前(t值分別為17.384、19.310、8.287、9.989，均P<0.05)；治療后觀察組FVC和FEV1%均高于對照組(t值分別為9.597、9.430，均P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能變化比較

2.3兩組日間和夜間癥狀積分比較

觀察組與對照組治療后日間癥狀積分均低于治療前(t值分別為20.002、20.410，均P<0.05)，夜間癥狀積分也均低于治療前(t值分別為11.209、10.714，均P<0.05)；治療后觀察組日間和夜間癥狀積分均低于對照組(t值分別為10.824、10.237，均P<0.05)，見表3。

表3 兩組日間和夜間癥狀積分比較分)

2.4兩組血清IGF-1水平比較

觀察組與對照組治療后血清IGF-1水平較治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；兩組治療后血清IGF-1水平比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表4。

表4 兩組血清IGF-1水平比較分)

2.5兩組患兒1年后身高增長率和BMI比較

兩組患兒1年后身高增長率和BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表5。

表5 兩組患兒1年后身高增長率和BMI比較

3討論

3.1支氣管哮喘嚴(yán)重危害兒童身體健康

支氣管哮喘主要是由多種細(xì)胞、細(xì)胞組分共同參與作用的一種慢性氣道炎癥性疾病，具有較高發(fā)病率，且發(fā)病率呈不斷上升趨勢[8-9]。兒童支氣管哮喘常伴反復(fù)性或持續(xù)性打噴嚏、鼻塞、流涕及咳嗽等癥狀。我國兒童支氣管哮喘發(fā)病率逐年上升，若不采取及時(shí)有效的治療，可能會導(dǎo)致兒童出現(xiàn)如肺心病、胸廓畸形、肋骨骨折、肺氣腫等多種并發(fā)癥，甚至可能導(dǎo)致心律失?；蛐菘说劝Y狀，嚴(yán)重危害患兒身體健康[10]。因此，采取及時(shí)有效的治療方法尤為重要。

3.2布地奈德維持6個(gè)月治療支氣管哮喘臨床療效明顯，但對患兒生長發(fā)育影響不大

吸入性糖皮質(zhì)激素是兒童支氣管哮喘主要治療藥物，主要通過吸入的方式對肺組織及氣管直接產(chǎn)生作用，且能夠有效減少嗜酸性粒細(xì)胞，有效降低細(xì)胞黏附因子和白細(xì)胞激素等炎性介質(zhì)，發(fā)揮抗炎作用[11-12]。布地奈德的抗炎效果較佳，對炎性細(xì)胞有強(qiáng)烈的抑制作用，既穩(wěn)定了平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞，又抑制了黏附因子的表達(dá)，阻斷了哮喘的發(fā)作[13-14]。本文研究表明，觀察組總有效率高于對照組，由此可見布地奈德維持6個(gè)月治療療效優(yōu)于維持3個(gè)月；觀察組治療后FVC和FEV1%高于對照組，提示布地奈德維持6個(gè)月治療改善肺功能更為顯著；觀察組治療后日間和夜間癥狀積分均低于對照組，提示布地奈德維持6個(gè)月治療減輕日間和夜間哮喘癥狀更為明顯。

激素吸入性治療時(shí)間的長短對兒童生長發(fā)育的影響研究較少。兒童的生長發(fā)育是非勻速的生長，受環(huán)境、遺傳等多方因素影響，并且不同年齡段生長特點(diǎn)也存在差異。因此，明確吸入性糖皮質(zhì)激素對兒童生長發(fā)育的影響，尤其是不同年齡段兒童的影響意義重大。本研究中的兒童年齡在6～12歲，平均9歲左右，對該年齡段兒童的研究表明，布地奈德維持治療3～6個(gè)月，1年后身高增長率和BMI比較無明顯差異，提示布地奈德維持3個(gè)月或6個(gè)月對患兒生長發(fā)育影響不大。兒童的生長主要受生長-胰島素樣生長因子軸的影響，而其中生長-胰島素樣生長因子軸的促生長作用經(jīng)IGF-1介導(dǎo)，故而IGF濃度變化能夠反應(yīng)生長-胰島素樣生長因子狀態(tài)。本文研究表明，布地奈德維持3～6個(gè)月治療血清IGF-1水平比較無明顯變化，與上述結(jié)果一致。

綜上所述，布地奈德維持6個(gè)月治療支氣管哮喘臨床療效顯著，且可顯著改善肺部功能，但對患兒生長發(fā)育影響不大，值得臨床推廣。