蘇若伊，吳克義，張春麗

(杭州市兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，浙江 杭州 310014)

腺病毒肺炎(adenovirus pneumonia，AP)是常見的一種小兒呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為高熱、三凹征、喘憋、嘔吐、腹瀉及指甲青紫等，嚴(yán)重患兒可能累及其他系統(tǒng)，從而威脅患兒生命安全[1-3]。目前，針對(duì)小兒AP尚無特效治療手段，主要采用抗病毒和抗炎治療，但效果并不十分理想[4-5]。丙種球蛋白主要是從人血漿中提取的、由抗原刺激人免疫系統(tǒng)后生成的免疫物質(zhì)所制成的生物制劑，具有抗感染和增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)功能作用。甲潑尼龍是一種人工合成的糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、減少細(xì)胞因子生成等作用，對(duì)免疫過程有重要影響。因此，本文研究旨在探討丙種球蛋白聯(lián)合激素治療小兒AP療效及對(duì)免疫功能和炎癥因子的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年1月至2020年6月于杭州市兒童醫(yī)院就診的AP患兒62例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》關(guān)于AP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患兒咽拭子腺病毒抗原陽性；③患兒年齡≥6個(gè)月；④獲得患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴衣原體感染或支原體感染患兒；②合并心、肝、腎功能嚴(yán)重異?；純海虎圻^敏體質(zhì)患兒。按不同治療方法分為觀察組(丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍)31例和對(duì)照組(甲潑尼龍)31例。觀察組中，男性21例，女性10例；年齡(3.45±0.87)歲，最小8個(gè)月，最大9歲；病程(11.54±1.97)天，最短4天，最長31天。對(duì)照組中，男性19例，女性12例；年齡(3.37±0.90)歲，最小7個(gè)月，最大8歲；病程(12.03±1.86)天，最短5天，最長28天。兩組患兒一般資料比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2治療方法

兩組患兒入院給予補(bǔ)液、解痙、退熱、平喘、吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組：給予甲潑尼龍(注冊(cè)證號(hào)：H20170197,規(guī)格：40mg)2mg·kg-1·d-1，每日2次；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合丙種球蛋白(國藥準(zhǔn)字：S10970032,規(guī)格：50mL：2.5g)250～400mg·kg-1·d-1，每日1次。兩組療程5～7天。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)

①治愈：患兒臨床癥狀和體征消失，經(jīng)胸片檢查示炎癥完全吸收，且患兒血清腺病毒抗體IgM陰性；②顯效：患兒臨床癥狀和體征明顯改善，且經(jīng)胸片檢查示炎癥吸收明顯；③有效：患兒臨床癥狀和體征改善，且經(jīng)胸片檢查示炎癥部分吸收；④無效：患兒臨床癥狀和體征無改善，且經(jīng)胸片檢查示炎癥未吸收。

1.4觀察指標(biāo)

①觀察兩組主要癥狀和體征消失時(shí)間；②觀察兩組治療前與治療后免疫功能變化，采集患者2mL外周靜脈血，采用流式細(xì)胞術(shù)測定T淋巴細(xì)胞亞群變化；③觀察兩組治療前與治療后炎癥因子變化，采用化學(xué)發(fā)光法測定降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平，采用免疫散射比濁法測定C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平；④觀察兩組不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組(96.78% vs.74.19%，χ2=4.679，P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后AP患兒療效比較[n(%)]

2.2兩組AP患兒主要癥狀和體征消失時(shí)間比較

觀察組AP患兒咳嗽明顯緩解、退熱和肺部濕啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組(t值分別為12.409、10.435、7.375，均P<0.05)，見表2。

表2 兩組AP患兒主要癥狀和體征消失時(shí)間比較

2.3兩組AP患兒免疫功能變化比較

兩組AP患兒治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前均升高(均P<0.05)，且治療后觀察組AP患兒CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組(t值分別為7.330、7.549、4.769，均P<0.05)，見表3。

表3 兩組AP患兒免疫功能變化比較

2.4兩組AP患兒炎癥因子變化比較

兩組AP患兒治療7天血清PCT、CRP較治療前均降低(均P<0.05)，且觀察組AP患兒治療后血清PCT、CRP水平低于對(duì)照組(t值分別為14.782、6.509，均P<0.05)，見表4。

表4 兩組AP患兒炎癥因子變化比較

2.5不良反應(yīng)

觀察組患兒有1例出現(xiàn)欣快、興奮、易激惹等精神癥狀，完善療程后停用激素上述反應(yīng)消失；對(duì)照組患兒治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3討論

3.1丙種球蛋白聯(lián)合激素治療AP患兒具有良好療效

AP多數(shù)病情變化快，容易導(dǎo)致呼吸衰竭和全身炎癥反應(yīng)，尤其對(duì)嬰幼兒的影響更為嚴(yán)重。其發(fā)病機(jī)制可能為患兒輔助性T淋巴細(xì)胞功能異常、機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂及患兒的營養(yǎng)狀態(tài)差等因素引起病毒無法清除[7-8]。AP患兒采取早期病原學(xué)診斷、積極防治并發(fā)癥、盡早病原學(xué)治療對(duì)降低發(fā)病率和病死率具有重要意義。甲潑尼龍是一種糖皮質(zhì)激素，對(duì)機(jī)體的免疫功能具有調(diào)節(jié)性作用，且具有抗炎作用，可抑制炎癥因子產(chǎn)生[9]。丙種球蛋白是人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的一種蛋白，可提高機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)外來病毒的殺傷作用，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，同時(shí)具有直接抗炎作用[10]。本文研究表明，觀察組治療后AP患兒總有效率高于對(duì)照組，由此可見AP患兒應(yīng)用丙種球蛋白聯(lián)合激素治療可獲得良好療效；觀察組AP患兒咳嗽明顯緩解、退熱和肺部濕啰音消失時(shí)間短于對(duì)照組，提示AP患兒應(yīng)用丙種球蛋白聯(lián)合激素治療可減輕患兒癥狀和體征。

3.2丙種球蛋白聯(lián)合激素治療可增強(qiáng)AP患兒免疫功能及減輕炎癥反應(yīng)

腺病毒是一種DNA病毒，其對(duì)機(jī)體的免疫功能會(huì)產(chǎn)生不同程度影響，病情嚴(yán)重者會(huì)顯著抑制細(xì)胞免疫功能[11]。腺病毒與機(jī)體免疫應(yīng)答斗爭中，存在多種機(jī)制逃避T淋巴細(xì)胞的攻擊[12]：①腺病毒感染導(dǎo)致CD4+淋巴細(xì)胞下降，CD8+淋巴細(xì)胞升高，從而抑制機(jī)體免疫功能；②抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生。本文研究表明，觀察組AP患兒治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組，由此可見AP患兒應(yīng)用丙種球蛋白聯(lián)合激素治療可增強(qiáng)患兒免疫功能。

炎癥因子與AP發(fā)生、發(fā)展關(guān)系緊密[13]。PCT是評(píng)價(jià)感染，尤其細(xì)菌感染最敏感的一種指標(biāo)，但在腺病毒感染中，PCT可顯著升高。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體受感染時(shí)水平迅速上升[14]。因此同PCT類似，CRP在腺病毒感染中可顯著升高。本文研究表明，觀察組AP患兒治療后血清PCT、CRP低于對(duì)照組，由此可見AP患兒應(yīng)用丙種球蛋白聯(lián)合激素治療可減輕患兒炎癥反應(yīng)。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合激素治療小兒AP療效良好，且可增強(qiáng)患兒免疫功能，減輕患兒炎癥反應(yīng)。