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        不同季節(jié)人工授精助孕結(jié)局分析

        2021-02-07 02:56:40解晉琳劉茜桐師娟子
        中國婦幼健康研究 2021年2期
        關(guān)鍵詞:差異手術(shù)研究

        解晉琳,劉茜桐,于 玲,王 輝,師娟子

        (西北婦女兒童醫(yī)院生殖中心,陜西 西安 710000)

        哺乳動(dòng)物的生育力受季節(jié)影響[1]。然而,季節(jié)對(duì)人類生殖系統(tǒng)的影響,報(bào)道不一[2-3]。不同季節(jié)的人工授精(intrauterine insemination,IUI)助孕結(jié)局,鮮有研究[4];關(guān)于不同季節(jié)的IUI活產(chǎn)率及新生兒出生體重,尚無報(bào)道。本研究回顧性分析不同季節(jié)第1周期夫精人工授精(artificial insemination by husband,AIH)結(jié)局,旨在明確季節(jié)與妊娠結(jié)局的相關(guān)性,以期為不孕癥人工授精治療時(shí)機(jī)提供臨床證據(jù)。

        1資料與方法

        1.1一般資料

        回顧性分析2017年1月至2018年12月在西北婦女兒童醫(yī)院接受夫精人工授精患者的臨床資料,根據(jù)手術(shù)日期分為四組,即3月至5月為春季、6月至8月為夏季、9月至11月為秋季、12月至2月為冬季。納入標(biāo)準(zhǔn):①第1周期AIH助孕;②自然周期;③原發(fā)性不孕癥;④雙側(cè)輸卵管通暢;⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并卵巢儲(chǔ)備功能下降;②合并多囊卵巢綜合征;③合并子宮內(nèi)膜異位癥;④合并生殖道畸形或子宮異常;⑤合并其他可能致不良妊娠的內(nèi)外科疾??;⑥既往手術(shù)史。所有研究對(duì)象均知情同意自愿參與研究。

        1.2精液處理

        手術(shù)日手淫法將精液收集在無菌、無毒的一次性容器內(nèi)。室溫下液化,先做常規(guī)精液檢查,包括精液量、精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子比例、總活動(dòng)精子比例、液化時(shí)間,計(jì)算前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù),采用非連續(xù)密度梯度離心法處理精液。所有精液分析及處理按照WHO第5版《人類精液檢驗(yàn)與處理實(shí)驗(yàn)室手冊》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

        1.3宮腔內(nèi)人工授精

        窺器暴露陰道宮頸,清潔陰道并拭去宮頸表面分泌物。在B超引導(dǎo)下,將吸有優(yōu)化處理后精子混懸液的人工授精管由宮頸沿宮腔方向緩慢送入,緩慢推注精子混懸液至宮腔,撤出人工授精管。手術(shù)結(jié)束,囑患者休息15~30min。

        1.4黃體支持及觀察指標(biāo)

        排卵次日予以黃體酮軟膠囊(400mg/日)或地屈孕酮(20~30mg/日),15天后測血清人絨膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG),hCG>100IU/L時(shí)判斷為生化妊娠,15天后B超檢查。B超可見宮內(nèi)孕囊定義為臨床妊娠;B超可見孕囊,術(shù)后30天及以后未見胎心搏動(dòng)定義為自然流產(chǎn);妊娠>28周出生,且嬰兒存活超過28天定義為活產(chǎn)。雙胎分娩記為1次活產(chǎn)。參數(shù)計(jì)算:臨床妊娠率=B超確認(rèn)有孕囊的人數(shù)/手術(shù)人數(shù),流產(chǎn)率=流產(chǎn)人數(shù)/臨床妊娠人數(shù),活產(chǎn)率=活產(chǎn)人數(shù)/手術(shù)人數(shù)。

        1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2結(jié)果

        2.1不同季節(jié)患者的一般資料比較

        本研究最終共納入患者307例,其中春季68例、夏季90例、秋季82例、冬季67例。四組間女方年齡、不孕年限、基礎(chǔ)卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)、基礎(chǔ)E2(estradiol,E2)及體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表1。

        表1 不同季節(jié)患者的一般資料比較

        2.2不同季節(jié)患者手術(shù)日的一般情況比較

        四組間E2峰值、手術(shù)日內(nèi)膜厚度及處理后前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)(A+B)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表2。

        表2 不同季節(jié)患者手術(shù)日的一般情況比較

        2.3不同季節(jié)患者的臨床結(jié)局比較

        春季、夏季、秋季和冬季的臨床妊娠率分別為23.53%、15.56%、14.63%和10.45%。雖然春季臨床妊娠率高于其他季節(jié),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.541,P>0.05);秋季未發(fā)生流產(chǎn),夏季和冬季的流產(chǎn)率相似(14.29%),春季的流產(chǎn)率為18.75%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);春季的活產(chǎn)率(19.12%)高于其他季節(jié)(13.33%、14.63%和8.96%),差異卻無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.955,P>0.05);春季、夏季、秋季和冬季的新生兒出生體重分別為(3.29±0.49)kg、(3.39±0.41)kg、(3.30±0.59)kg和(3.54±0.31)kg,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.441,P>0.05),見表3。

        表3 不同季節(jié)患者的臨床結(jié)局比較

        3討論

        本研究中,不同季節(jié)分組的患者年齡、BMI、不孕年限、基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)E2、峰值E2、手術(shù)日內(nèi)膜厚度和處理后前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)A+B均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。盡管春季的臨床妊娠率(23.53%)和活產(chǎn)率(19.12%)高于其他季節(jié),但是,并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而且,不同季節(jié)出生的新生兒體重也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

        3.1環(huán)境溫度和日照時(shí)間

        季節(jié)變換主要通過兩方面影響自然妊娠:環(huán)境溫度和日照時(shí)間[5-6]。低于身體2~6℃是儲(chǔ)存精子的理想睪丸溫度,熱帶地區(qū)或戶外高溫工作的男性精液質(zhì)量明顯較差,已有研究報(bào)道炎熱的天氣會(huì)降低精子質(zhì)量[7-8]。然而,本研究結(jié)果顯示冬季的手術(shù)日處理后前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)略高,但與其他季節(jié)相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有可能與我中心位于陜西西安,屬于中緯度季風(fēng)性氣候,夏季高溫冬季寒冷,現(xiàn)代生活方式的改變,不可避免會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響。精子的受精能力與有活力的精子總數(shù)有關(guān),人工授精過程中會(huì)優(yōu)化精子,我中心若處理后前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)未達(dá)到10×106建議取消手術(shù)。不同季節(jié)的受精率是否有區(qū)別,進(jìn)一步的研究可針對(duì)體外受精(in vitro fertilization,IVF)助孕與季節(jié)的關(guān)系開展。此外,人類生殖系統(tǒng)存在褪黑素受體。一項(xiàng)來自芬蘭的研究表明,在每日光照時(shí)間3~4h極夜季節(jié),褪黑素分泌水平增加[9]。光照周期影響褪黑素變化,進(jìn)而調(diào)控類固醇激素分泌,可能與子宮內(nèi)膜容受性改變相關(guān),但本研究四季間的臨床妊娠率和活產(chǎn)率無差異??紤]季節(jié)可能會(huì)對(duì)精子活力及胚胎質(zhì)量產(chǎn)生影響,但并不足以引起人工授精臨床結(jié)局的改變,需要加大樣本量進(jìn)一步研究。

        3.2血清25羥基維生素D水平

        不同季節(jié)的妊娠結(jié)局波動(dòng)可能與血清25羥基維生素D水平相關(guān)。在眾多組織中譬如垂體,卵巢和子宮,有發(fā)現(xiàn)維生素D受體存在。維生素D可能是生殖系統(tǒng)重要調(diào)節(jié)因子之一。維生素D不僅在人類胎盤功能中有重要作用,而且在卵母細(xì)胞發(fā)育、卵巢類固醇生成、抗苗勒管激素的產(chǎn)生、子宮內(nèi)膜容受性等方面也起著關(guān)鍵作用[10-11]。盡管如此,關(guān)于25羥基維生素D水平對(duì)助孕結(jié)局的影響,目前研究卻報(bào)道不一。一項(xiàng)關(guān)于IVF助孕的橫斷面研究發(fā)現(xiàn),血清的低水平25羥基維生素D會(huì)降低受精率,但是與臨床妊娠率和活產(chǎn)率無關(guān)[12];也有學(xué)者報(bào)道血清和卵泡液25羥基維生素D水平與IVF妊娠結(jié)局呈現(xiàn)正相關(guān)[13]。Yilmaz等[14]學(xué)者研究提示人工授精助孕臨床妊娠率與血清25羥基維生素D水平無關(guān)。與其他季節(jié)相比,春季人體內(nèi)的25羥基維生素D水平較低,而本研究卻有觀察到春季的臨床妊娠率和活產(chǎn)率較高,秋季的流產(chǎn)率最低,考慮可能與納入的患者標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。但是四季間的臨床結(jié)局并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,由此可見,季節(jié)或許對(duì)人類生殖系統(tǒng)的影響相對(duì)微弱。

        3.3新生兒出生體重

        本研究中,冬季助孕后出生的新生兒平均體重略高于其他季節(jié),但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。關(guān)于受孕季節(jié)和出生體重的關(guān)系,研究報(bào)道不一。曾有學(xué)者調(diào)查發(fā)現(xiàn),不同月份出生的新生兒體重存在一定差異,巨大兒在春、秋季節(jié)發(fā)生率較高[15]。也有研究報(bào)道秋冬季節(jié)時(shí)早產(chǎn)兒/低出生體重兒的發(fā)生顯著高于春夏季節(jié),表明季節(jié)與早產(chǎn)兒/低出生體重兒的發(fā)生相關(guān)[16]。本次研究并未控制胎齡、圍產(chǎn)保健水平等對(duì)出生體重的影響。

        3.4本研究的不足和展望

        為了最小限度降低混雜因素的影響,本研究另外選擇了第1周期接受夫精人工授精治療的患者。另外,促排卵治療可能會(huì)影響人工授精助孕結(jié)局,因此本研究選擇了自然周期的原發(fā)性不孕女性。然而,本研究仍存在不足,我們的研究是單一地區(qū)回顧性分析而且樣本量小,研究資料匱乏氣象學(xué)和日照時(shí)間數(shù)據(jù)。未來期待大樣本的臨床研究,更深入地評(píng)估季節(jié)對(duì)妊娠的影響。

        綜上,本研究得出如下結(jié)論:季節(jié)與人工授精助孕結(jié)局無明顯相關(guān)性。因此,不孕夫婦尋求人工授精助孕時(shí),無需考慮季節(jié)因素。

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