崔洪梅 楊帆 高海龍 孫杰姝 陳文嵐 葉鶯

據(jù)2020 年1 月公布的數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)60 周歲以上人口占總?cè)丝诒壤?8.1%。在未來(lái)一段時(shí)間內(nèi),我國(guó)人口老齡化會(huì)呈上升趨勢(shì)。隨之而來(lái)的精神分裂癥伴認(rèn)知功能障礙的老年人數(shù)目將逐年上升,如不施加及時(shí)的干預(yù),延緩疾病的發(fā)展,最終將會(huì)進(jìn)展至阿爾茲海默癥,即人們所說(shuō)的老年癡呆。隨著近些年臨床醫(yī)學(xué)界關(guān)與老年精神分裂癥、認(rèn)知障礙的研究日益增加,于臨床應(yīng)用中取得了一定的效果?，F(xiàn)抽取本院老年精神分裂癥伴輕度認(rèn)知功能障礙患者,開(kāi)展銀杏葉聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療,臨床應(yīng)用效果顯著,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2019 年1～12 月本院50 例老年精神分裂癥伴輕度認(rèn)知功能障礙患者,模擬藍(lán)紅雙色數(shù)列分布,分為單一組及聯(lián)合組,各25 例。其中,聯(lián)合組男∶女=12 ∶13；年齡62～77 歲,平均年齡(66.9±5.18)歲；病程6 個(gè)月～10.8 年,平均病程(37.9±30.6)個(gè)月；受教育年限0～12 年,平均受教育年限(7.2±5.9)年。單一組男∶女=11∶14；年齡64～78歲,平均年齡(64.8±5.7)歲；病程8 個(gè)月～7 年,平均病程(27.9±19.7)個(gè)月；受教育年限0～13.9 年,平均受教育年限(7.3±4.2)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 入選患者年齡均在60～80 歲之間；所有患者均能參與量表指標(biāo)評(píng)定；患者對(duì)本研究項(xiàng)目知情,并簽署知情同意書(shū)；患者經(jīng)醫(yī)師診斷認(rèn)定為精神分裂癥,且癥狀符合《精神病學(xué)》老年輕度認(rèn)知功能障礙評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 研究前6 個(gè)月內(nèi)曾服用類似研究藥物者；不配合或中斷研究者。

1.3 方法

1.3.1 單一組 給予患者鹽酸多奈哌齊片［衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978,規(guī)格：5 mg×7 片］治療,1～2 片/次,1 次/d。持續(xù)口服6 個(gè)月。

1.3.2 聯(lián)合組 患者在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉提取物片(德國(guó)威瑪舒培博士藥廠,批準(zhǔn)文號(hào)H20090296,規(guī)格：40 mg×20 片)治療,1 片/次,2 次/d。持續(xù)口服6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者治療前后的ADL、MoCA、MMSE 評(píng)分

1.4.1.1 ADL評(píng)分 條目包括：工具性日常生活能力、軀體生活自理能力；總分100 分。100 分代表患者可自理,不需依賴他人；61～99 分代表患者存在輕度功能障礙,日常生活基本自理；41～60 分代表中度功能障礙,日常生活需要輔助；21～40 分重度功能障礙,日常生活基本需要他人輔助；0～20 分完全殘疾,日常生活完全依賴他人。

1.4.1.2 MoCA 評(píng)分 條目包括：患者定向力、視覺(jué)加工能力、抽象思維、言語(yǔ)、記憶、執(zhí)行力；總分為30 分。26～30 分表示患者認(rèn)知功能正常；18～25 分表示患者存在輕度認(rèn)知功能障礙；10～17 分表示患者存在中度認(rèn)知功能障礙；0～10 分表示患者存在重度認(rèn)知功能障礙。

1.4.1.3 MMSE 評(píng)分 條目包括：患者言語(yǔ)表達(dá)能力、結(jié)構(gòu)能力、邏輯能力、記憶力、計(jì)算和定向力；總分為30 分,27～30 分表示正常；21～26 分表示輕度癡呆；10～20 分表示中度癡呆；0～9 分表示重度癡呆。

1.4.2 比較兩組患者的臨床療效 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：比較兩組患者用藥治療前后的MoCA、MMSE、ADL 評(píng)分波動(dòng)情況,計(jì)MoCA、MMSE、ADL 評(píng)分增加為正向療效。將三者計(jì)算數(shù)值與治療前相比,MoCA、MMSE、ADL 評(píng)分增加＜10%為無(wú)效；MoCA、MMSE、ADL 評(píng)分增加10%～20%為有效；MoCA、MMSE、ADL評(píng)分增加＞20%為顯效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的MMSE、MoCA、ADL 評(píng)分比較 治療前,兩組患者的MMSE、MoCA、ADL 評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的MMSE、MoCA、ADL 評(píng)分均較本組治療前升高,且聯(lián)合組患者的MMSE、MoCA、ADL 評(píng)分均高于單一組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的臨床療效比較 聯(lián)合組患者的總有效率高于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后的MMSE、MoCA、ADL 評(píng)分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后的MMSE、MoCA、ADL 評(píng)分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與單一組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

3 討論

認(rèn)知是人產(chǎn)生思想最基本的過(guò)程。大腦通過(guò)收集感覺(jué)器官獲取到的信息,進(jìn)行分類加工,轉(zhuǎn)換為內(nèi)在的心理活動(dòng),從而形成思想活動(dòng),認(rèn)知的過(guò)程［1］。其中,廣義上的認(rèn)知功能障礙指的是人腦的理解能力、執(zhí)行力、視覺(jué)空間能力、言語(yǔ)能力、及記憶能力任何一項(xiàng)或一項(xiàng)以上發(fā)生了異常,導(dǎo)致大腦信息處理失真的過(guò)程［2］。由于認(rèn)知功能障礙涉及到神經(jīng)學(xué)的內(nèi)容,當(dāng)前臨床針對(duì)神經(jīng)功能障礙尚未有完全根治的辦法,僅能通過(guò)藥物干預(yù)減緩病情的發(fā)展。

本研究50 例患者均采用了鹽酸多奈哌齊進(jìn)行治療。其治療起效的主要成分為乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑,起效原理通過(guò)占據(jù)相應(yīng)作用位點(diǎn),從而起到抑制大腦內(nèi)膽堿酯酶活性的目的,延緩乙酰膽堿酯酶水解,提升單位時(shí)間內(nèi)大腦內(nèi)乙酰膽堿濃度,從而發(fā)揮其藥理作用。其選擇性較高,用藥的安全性得到了臨床的認(rèn)可。但是正是由于鹽酸多奈哌齊的藥理起效特異性較高,因此,對(duì)于與乙酰膽堿關(guān)聯(lián)較少的疾病,則很難起到治愈效果。

有相關(guān)學(xué)者認(rèn)為,引起老年人精神分裂癥輕度認(rèn)知障礙的機(jī)制與患者大腦內(nèi)多巴胺的水平相關(guān)。精神分裂癥患者體內(nèi)多巴胺水平遠(yuǎn)超正常值,為了代謝多余的多巴胺,體內(nèi)產(chǎn)生了將受到大腦的調(diào)控而產(chǎn)生過(guò)量的單胺氧化酶。這樣的處理機(jī)制,對(duì)于降低體內(nèi)多巴胺的濃度有著一定的效果。但對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的存活將造成很大的影響。這是因?yàn)閱伟费趸复呋蟮拇x產(chǎn)物之一,就包含自由基。自由基正是引起患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵誘因。這個(gè)問(wèn)題一直困擾醫(yī)學(xué)界很多年,直至現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)：銀杏葉中所含有的活性物質(zhì),能起到清除自由基的作用。自由基正是導(dǎo)致腦組織老化的關(guān)鍵物質(zhì)之一,通過(guò)減少產(chǎn)生的自由基,能夠很好的起到保護(hù)腦組織,腦血管的作用。同時(shí),其特有的藥物活性成分能起到改善突觸傳遞速度,提升神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)速率的作用。另外,于藥物起效成分中,有著拮抗淀粉樣β 蛋白的物質(zhì),通過(guò)降低淀粉樣蛋白水解速率,從而有效的減小其對(duì)腦細(xì)胞正常新陳代謝的影響,從而使細(xì)胞時(shí)刻處于高活力的狀態(tài)［3,4］。

據(jù)相關(guān)臨床研究治療表明,銀杏葉提取物中所含有的藥物活性成分,能起到保護(hù)大腦血腦屏障的作用,且能將影響神經(jīng)元的有害物質(zhì)抵擋在血腦屏障外。同時(shí),藥物活性成分的應(yīng)用能起到解除血管痙攣及擴(kuò)張血管的效用。從而更好地實(shí)現(xiàn)改善患者認(rèn)知功能的目的,上述研究提示,銀杏葉提取物可作為臨床常用的腦血管保護(hù)藥物之一,對(duì)于延緩患者疾病的惡化,改善患者的認(rèn)知功能障礙,在治療老年精神病伴認(rèn)知功能障礙方面效果明顯［5］。

本研究表明,治療前,兩組患者的MMSE、MoCA、ADL 評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的MMSE、MoCA、ADL 評(píng)分均較本組治療前升高,且聯(lián)合組患者的MMSE、MoCA、ADL 評(píng)分均高于單一組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組患者的總有效率高于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉提取物治療對(duì)患者認(rèn)知能力、日常生活能力、治療成效的提升均有顯著增益效果。