冼朝麗，李欽，張滿

吳川市人民醫(yī)院檢驗科，廣東 吳川 524500

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病，與遺傳、飲食、肥胖等多種因素，隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，其患病率逐年遞增，死亡率僅次于腫瘤、心腦血管疾病，嚴重影響患者的身心健康[1]。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥，其致盲率居全球首位，嚴重降低患者生存質(zhì)量[2]。目前，臨床關(guān)于T2DM并發(fā)DR的發(fā)病機制尚不清楚。有學(xué)者指出，血糖控制水平直接影響DR的發(fā)生、發(fā)展，糖化血紅蛋白(HbAlc)為血糖監(jiān)測的主要指標[3]，可反映其近3個月內(nèi)血糖控制情況，空腹血糖(FBG)可反映瞬時血糖水平變化。FBG、HbAlc聯(lián)合監(jiān)測可準確反映血糖波動，全面反映餐后高血糖變化[4]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是常見的炎性標志物，其在糖尿病病變、腦血管病變中表達水平異常升高。C肽是反映患者胰島功能的常用指標，動態(tài)監(jiān)測其水平變化可反映胰島B細胞功能[5]。目前，臨床關(guān)于CRP、C肽水平與T2DM并發(fā)DR病變關(guān)系的相關(guān)研究報道甚少。因此，本研究旨在通過檢測T2DM并發(fā)DR患者的FBG、HbAlc、CRP及C肽水平，觀察其與T2DM并發(fā)DR病變嚴重程度的關(guān)系，為臨床早發(fā)現(xiàn)、早治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2019年7月在吳川市人民醫(yī)院住院治療的T2DM患者216例作為研究對象，根據(jù)有無DR分為單純T2DM組100例和DR組116例。納入標準：①符合《中國糖尿病診治指南(2013版)》[6]診斷標準；②無嚴重心、肺、腎等重要臟器功能損害；③全身血尿便常規(guī)及血壓檢查均正常。排除標準：①T1DM患者或合并急慢性感染；②合并免疫系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)障礙者；③合并嚴重肝腎疾病或惡性腫瘤疾?。虎苷J知功能障礙，無法正常溝通交流者；⑤合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或酗酒、藥物依賴史。同期選擇健康體檢者100例作為對照組。糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷標準：按照《眼底病學(xué)》[7]分為六期兩大類，Ⅰ～Ⅲ期為背景型(單純型)視網(wǎng)膜病變，Ⅳ～Ⅵ期為增殖性(增殖型)視網(wǎng)膜病變。單純T2DM組中男性54例，女性46例；年齡35～60歲，平均(46.79±3.87)歲；病程1～5年，平均(3.12±0.65)年。DR組中男性65例，女性51例；年齡35～61歲，平均(46.98±3.81)歲；根據(jù)眼底病變分為Ⅰ期34例，Ⅱ期25例，Ⅲ期30例，Ⅳ期27例；病程1～5年，平均(3.09±0.67)歲。對照組中男性52例，女性48例；年齡35～60歲，平均(47.01±3.79)歲。三組受試者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》，所有患者同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 所有受試者于空腹12 h后采集外周肘靜脈血5 mL置入真空采血管中，當日送檢，以3 500 r/min的速度離心處理5 min后分離血清，保存于-35℃冰箱中等待檢測。采用全自動糖化血紅蛋白分析儀(生產(chǎn)廠家：ARKRAY公司；型號：HA-8180)測定HbAlc變化；采用全自動生化分析儀(生產(chǎn)廠家：深圳邁瑞科技公司；型號：CS5100)檢測FBG水平；采用免疫比濁法(生產(chǎn)廠家：邁瑞公司；型號：SAL9000)檢測CRP水平，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析法(生產(chǎn)廠家：美國雅培公司；型號：I2000SR)檢測C肽水平。以上指標均由檢驗科經(jīng)驗豐富的檢驗人員依據(jù)說明書進行檢測。

1.3 觀察指標 (1)比較三組受試者的FBG、HbAlc、CRP、C肽水平；(2)比較DR組中不同眼底病變程度患者的 FBG、HbAlc、CRP、C 肽水平；(3)分析FBG、HbAlc、CRP、C肽水平與DR的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，多組間比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗，相關(guān)性采用Peason相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者的FBG、HbAlc、CRP和C肽水平比較 DR組患者的FBG、HbAlc、CRP水平明顯高于單純T2DM組和對照組，而DR組患者的C肽水平高于單純T2DM組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 不同眼底病變程度患者的FBG、HbAlc、CRP手C肽水平比較 Ⅰ期患者的FBG、HbAlc、CRP水平依次低于Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期患者，而Ⅰ期患者的C肽水平依次高于Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 FBG、HbAlc、CRP、C 肽水平與 DR 的關(guān)系 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變程度與FBG、HbAlc、CRP水平呈明顯正相關(guān)(r=0.621、0527、0.417；P＜0.05)，與C肽水平呈明顯負相關(guān)(r=-0.749；P＜0.05)。

表1 三組受試者的FBG、HbAlc、CRP和C肽水平比較(±s)

表1 三組受試者的FBG、HbAlc、CRP和C肽水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與單純T2DM組比較，bP＜0.05。

組別DR組單純T2DM組對照組F值P值例數(shù)116 100 100 FBG(mmol/L)7.98±1.37a 7.21±0.92ab 5.13±0.87 190.871＜0.05 HbAlc(%)11.67±2.10a 9.10±1.21ab 5.46±0.87 447.180＜0.05 C肽(ng/L)0.71±0.12a 0.94±0.13ab 1.27±0.21 343.711＜0.05 CRP(mg/L)5.97±1.41a 3.12±0.85ab 1.02±0.33 673.021＜0.05

表2 不同眼底病變程度患者的FBG、HbAlc、CRP和C肽水平比較(±s)

表2 不同眼底病變程度患者的FBG、HbAlc、CRP和C肽水平比較(±s)

注：與Ⅰ期比較，aP＜0.05；與Ⅱ期比較，bP＜0.05；與Ⅲ期比較，cP＜0.05。

眼底病變程度Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期F值P值例數(shù)34 25 30 27 FBG(mmol/L)5.99±1.02 6.85±0.91a 7.89±1.21ab 9.13±1.37abc 41.880＜0.05 HbAlc(%)7.12±1.02 9.20±1.13a 10.87±0.97ab 13.25±1.32abc 164.390＜0.05 C肽(ng/L)1.08±0.41 0.92±0.30a 0.85±0.12ab 0.76±0.21abc 6.851＜0.05 CRP(mg/L)3.25±0.74 4.89±0.85a 5.62±0.76ab 6.99±0.91abc 112.471＜0.05

3 討論

糖尿病是臨床常見代謝性疾病，血糖升高是其具體表現(xiàn)，可累及多器官損傷。近年來，其患病率逐年遞增，且日趨低齡化，給我國的經(jīng)濟發(fā)展及人們生活水平改善造成沉重負擔(dān)[8]。DR是糖尿病最嚴重也是最常見的并發(fā)癥，可導(dǎo)致周細胞選擇性喪失和新生血管形成，進一步發(fā)展可出現(xiàn)視網(wǎng)膜毛細血管滲出，具有較高的致盲性，也是導(dǎo)致患者死亡的主要病因[9]。因此，盡早發(fā)現(xiàn)并給予有效治療，對改善患者預(yù)后具有促進作用。

研究指出[10]，高血糖是誘導(dǎo)T2DM并發(fā)DR的重要危險因素。HbAlc是血紅蛋白與血糖相結(jié)合的產(chǎn)物，可準確反應(yīng)患者近3個月內(nèi)的平均血糖水平，被認為是評估血糖控制情況的“金標準”，可反映患者病情嚴重程度。ALMUSHARRAF等[11]研究也表明，F(xiàn)BG、HbAlc是目前臨床用于評估T2DM患者血糖控制情況的常用指標。最新研究發(fā)現(xiàn)，餐后高血糖及血糖波動與DR的發(fā)生、發(fā)展密不可分，即使患者的HbAlc水平相同，但糖尿病慢性并發(fā)癥也可能以不同的速度發(fā)生，這主要受餐后血糖持續(xù)高水平及血糖波動變化影響[12]。FBG是臨床用以反映患者血糖控制情況的常用指標，但隨著近年來研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)FBG僅能反映患者瞬時血糖水平，同時可良好的反映患者的血糖波動情況[13]。本研究結(jié)果表明，T2DM并發(fā)DR患者的FBG、HbAlc水平明顯高于單純T2DM組和健康對照者，表明FBG、HbAlc是T2DM并發(fā)DR患者的影響因素，監(jiān)測其水平變化有助于盡早診斷并給予有效干預(yù)。

BRIGNARDELLO-PETERSEN等[14]研究指出，糖尿病患者均存在不同程度的胰島素抵抗，且部分患者在治療過程中采用胰島素治療，若直接測定胰島素水平結(jié)果可能存在偏倚。血清C肽由胰島B細胞分泌而來，不受胰島素抵抗所影響，密切監(jiān)測T2DM并發(fā)DR患者的血清C肽水平能夠直接反應(yīng)患者的胰島B細胞分泌功能。CRP被認為是機體組織中急性炎性反應(yīng)時最敏感的炎癥因子，其濃度改變可反映機體炎癥反應(yīng)程度。資料表明，CRP在正常人血清中的含量甚微，當機體處于急性炎性反應(yīng)時，CRP水平可快速升高，可促進淋巴細胞的增生、活化，同時也可促進炎癥介質(zhì)釋放細胞間黏附的吞噬溶解。研究發(fā)現(xiàn)，T2DM并發(fā)CR的發(fā)生可能與細胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，且在糖尿病腎病患者中，患者的血清CRP水平明顯增高[15]?？梢?，炎癥因子參與了糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展，而T2DM并發(fā)DR病變與糖尿病腎病的發(fā)病機制極為相似。本研究結(jié)果表明，T2DM合并DR患者的血清CRP表達水平均明顯高于單純T2DM患者和健康對照者，而血清C肽表達水平低于單純T2DM和健康對照者，表明血清C肽和CRP均參與了T2DM并發(fā)DR的發(fā)生及發(fā)展。

資料表明，HBAlc、FBG與T2DM并發(fā)DR的病情嚴重程度密切相關(guān)，視網(wǎng)膜病變越嚴重，HbAlc水平則越高[16]。本研究Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變程度與FBG、HbAlc、CRP水平呈明顯正相關(guān)，與C肽水平呈明顯負相關(guān)。表明隨著T2DM并發(fā)DR病變程度加重，F(xiàn)BG、HbAlc、CRP水平逐漸上升，而C肽水平逐漸降低，正是上述指標在T2DM并發(fā)DR的發(fā)病過程中具有重要作用。

綜上所述，T2DM并發(fā)DR與FBG、HbAlc、CRP及C肽密切相關(guān)，可用于診斷T2DM并發(fā)DR的病情嚴重程度，密切監(jiān)測上述指標變化有助于T2DM并發(fā)DR患者的早期診斷及預(yù)防。