張靜

（遼寧省朝陽(yáng)市第二人民醫(yī)院，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

咳嗽變異性哮喘在臨床上比較常見，屬于支氣管哮喘中的一種，主要由多種炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)共同參與且相互作用后所引起的一種氣道高反應(yīng)性癥狀?；颊叩闹饕Y狀也是唯一癥狀為咳嗽。如不及時(shí)治療，氣道高反應(yīng)性及氣道重塑加重，極易引發(fā)不可逆的氣流受限，從而出現(xiàn)典型的喘息、呼吸困難等癥狀。近年來(lái)，隨著我國(guó)醫(yī)療模式的改革，患者及家屬對(duì)咳嗽變異性哮喘的治療也提出更高的要求，在保證治療方案有效性的基礎(chǔ)上還要減少低藥物引發(fā)的不良反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，吸入性糖皮質(zhì)激素對(duì)咳嗽變異性哮喘患者有較好的治療效果[1]。但關(guān)于此藥物的作用機(jī)制及其對(duì)氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性的影響還無(wú)明確結(jié)論。本研究主要探討吸入性糖皮質(zhì)激素對(duì)咳嗽變異性哮喘患者氣道炎癥和高反應(yīng)性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2018年10月本院收治的62例咳嗽變異性哮喘患者為觀察組，其中男32例，女30例；年齡22～68歲，平均（46.52±8.21）歲，體質(zhì)量46～74 kg，平均（51.4±3.9）kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為咳嗽變異性哮喘者；②未接受過(guò)糖皮質(zhì)激素治療者；③對(duì)本研究知情同意并自愿簽署同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18歲、＞70歲者；②長(zhǎng)期吸煙者；③合并支氣管擴(kuò)張者。另選同期60名本院健康體檢者為對(duì)照組，其中男 33 名，女 27 名；年齡 23～67 歲，平均（47.01±2.34）歲；體質(zhì)量45～73 kg，平均（51.1±4.0）kg。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 方法 觀察組給予吸入性糖皮質(zhì)激素治療1年。如患者在入院治療時(shí)已是急性期，則應(yīng)給予患者吸氧治療，緩解患者緊張、不安等負(fù)性情緒，為患者提供安靜的治療環(huán)境，及時(shí)脫離變應(yīng)原，減少與危險(xiǎn)因素的接觸。給予患者糖皮質(zhì)激素[雷諾考特（布地奈德鼻噴霧劑），Astar Zeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040082]鼻腔噴入治療，每天2次，持續(xù)治療1年。

對(duì)所有研究對(duì)象均進(jìn)行支氣管擴(kuò)張、支氣管激發(fā)及痰誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)，注意所涉及的檢查對(duì)健康體檢者不會(huì)造成任何影響。首先進(jìn)行支氣管擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)，所有研究對(duì)象予以沙丁胺醇?xì)忪F劑（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022817）吸入治療，此為支氣管擴(kuò)張劑，吸入治療結(jié)束后，等待20 min，測(cè)量第1 秒用力呼吸容積（FEV1），將本次測(cè)量結(jié)果與用藥前所測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。如測(cè)量結(jié)果顯示為陽(yáng)性，行支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)，所有研究對(duì)象予以乙酰甲膽堿（杭州拓目科技有限公司）吸入治療，此為支氣管激發(fā)劑，吸入治療結(jié)束后，測(cè)量FEV1，將本次測(cè)量結(jié)果與用藥前所測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。如為陽(yáng)性，此時(shí)提示氣道存在高反應(yīng)性，氣道反應(yīng)的具體程度以FEV1-PD20表示；最后行痰誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)，給予所有研究對(duì)象3%～5%的高滲鹽水霧化治療，劑量從高到低，直至患者咳痰到培養(yǎng)皿中，將黏稠度比較高的部分加入濃度為0.1%的乙醇中，置于37 ℃的水浴中加熱，均勻混合后，離心沉淀15 min，取上清液待檢。采用ELISA 法檢測(cè)上清液中的IL-5、IL-10 等水平的含量，并對(duì)細(xì)胞沉渣進(jìn)行詳細(xì)的染色分析，記錄嗜酸性粒細(xì)胞在炎性細(xì)胞中的比例。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組治療前后氣道指標(biāo)；比較觀察組治療前后氣道反應(yīng)及氣道炎癥的變化情況。支氣管擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)，當(dāng)FEV1增加幅度≥12%，且絕對(duì)值≥200 mL，則判斷為陽(yáng)性；支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)，當(dāng)FEV1增加幅度≥20%時(shí)，則判斷為陽(yáng)性，以FEV1≥20%為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)結(jié)果顯示為陽(yáng)性，則提示氣道存在高反應(yīng)性，當(dāng)FEV1-PD20值增加，則提示氣道反應(yīng)性減輕，當(dāng)IL-5水平降低，提示氣道炎癥有所好轉(zhuǎn)，當(dāng)IL-10水平升高，則提示氣道炎癥好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氣道指標(biāo)比較 觀察組嗜酸性粒細(xì)胞在其他炎癥細(xì)胞中的占比高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組FEV1、FEV1/FVC等指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組氣道指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組氣道指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=62）對(duì)照組（n=60）t值P值嗜酸性粒細(xì)胞占比（%）8.22±3.26 3.03±1.79 4.569 0.031 FEV1（μmoL）98.94±10.36 100.11±11.14 1.332 0.114 FEV1/FVC（%）87.22±4.55 88.13±4.64 1.024 0.107

2.2 觀察組治療前后氣道反應(yīng)性、氣道炎癥水平等指標(biāo)比較 隨著治療時(shí)間的增加，觀察組患者氣道反應(yīng)性FEV1-PD20水平、氣道炎癥水平IL-10逐漸升高，氣道炎癥水平IL-5逐漸降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者治療前后氣道反應(yīng)性、氣道炎癥水平等指標(biāo)比較（±s）

表2 觀察組患者治療前后氣道反應(yīng)性、氣道炎癥水平等指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療3個(gè)月比較，bP＜0.05；與治療6個(gè)月比較，cP＜0.05

組別治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月治療12個(gè)月FEV1-PD2（μmoL）0.55±0.51 1.18±0.64a 1.79±0.34ab 2.24±0.26abc IL-5（pg/mL）144.31±22.56 123.62±30.29a 110.01±30.01ab 62.38±28.44abc IL-10（pg/mL）13.10±8.26 19.64±6.78a 26.55±8.37ab 36.29±8.62abc

3 討論

咳嗽變異性哮喘患者最為明顯的臨床特征是咳嗽，且多發(fā)于夜間、凌晨，常為刺激性咳嗽，此時(shí)易誤診為慢性支氣管炎[2]?？人宰儺愋韵堑湫偷闹夤芟某跏茧A段，臨床上還未明確其發(fā)病機(jī)制，目前可概括為氣道免疫、炎癥機(jī)制、神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制及其相互作用，大部分患者在發(fā)病后表現(xiàn)出明顯的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。氣道炎癥反應(yīng)中不但有多種炎癥細(xì)胞的參與，還包括炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子等成分，其進(jìn)行相互作用后就會(huì)引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)[3]。而當(dāng)一些外源性變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，會(huì)與細(xì)胞表面的IgE 進(jìn)行交聯(lián)，促使IgE細(xì)胞合成并釋放更多的活性介質(zhì)，這些介質(zhì)會(huì)促進(jìn)平滑肌的收縮，增加細(xì)胞表面的黏液分泌，增強(qiáng)血管的通透性，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，從而表現(xiàn)出哮喘癥狀[4]。

咳嗽變異性哮喘患者氣道高反應(yīng)性是由于氣道對(duì)各種刺激因子呈現(xiàn)的一種高敏感狀態(tài)。當(dāng)患者接觸刺激因子時(shí)，其氣道會(huì)出現(xiàn)明顯的收縮反應(yīng)。有研究結(jié)果顯示，氣道慢性炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要原因，當(dāng)患者的氣道受到變應(yīng)原刺激后，多種炎癥細(xì)胞會(huì)釋放大量的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，這些炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞共同對(duì)氣道上皮造成損傷，導(dǎo)致患者氣道上皮下神經(jīng)末梢出現(xiàn)裸露，進(jìn)而出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性癥狀[5]。如未及時(shí)治療，則會(huì)導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性及氣道重塑癥狀加重，使患者出現(xiàn)不可逆的氣流受限，或持續(xù)性的氣道高反應(yīng)性，這些癥狀會(huì)誘發(fā)患者出現(xiàn)喘息、呼氣性呼吸困難等癥狀[6]。

本研究結(jié)果顯示，隨著治療時(shí)間的增加，觀察組患者氣道反應(yīng)性FEV1-PD20水平、氣道炎癥水平IL-10 逐漸升高，氣道炎癥水平IL-5 逐漸降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示，患者的氣道炎癥得到有效控制，且氣道高反應(yīng)性也有明顯好轉(zhuǎn)。吸入糖皮質(zhì)激素，能激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化，促進(jìn)支氣管平滑肌的松弛[7]。同時(shí)，糖皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體中磷酸二酯酶的活性，這在一定程度上增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性，促進(jìn)支氣管平滑肌松弛。但一般情況下，由氣道慢性炎癥反應(yīng)所引起的氣道高反應(yīng)性誘發(fā)的氣道重塑則需要長(zhǎng)期治療才能恢復(fù)[8]。

綜上所述，長(zhǎng)期吸入性糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異性哮喘患者效果顯著，可有效控制氣道炎癥，促進(jìn)氣道高反應(yīng)性好轉(zhuǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。