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        吸入性糖皮質(zhì)激素對咳嗽變異性哮喘氣道炎癥和高反應(yīng)性的影響

        2021-02-02 05:20:16張靜
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2021年4期
        關(guān)鍵詞:變異性皮質(zhì)激素氣道

        張靜

        (遼寧省朝陽市第二人民醫(yī)院,遼寧 朝陽 122000)

        咳嗽變異性哮喘在臨床上比較常見,屬于支氣管哮喘中的一種,主要由多種炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)共同參與且相互作用后所引起的一種氣道高反應(yīng)性癥狀?;颊叩闹饕Y狀也是唯一癥狀為咳嗽。如不及時治療,氣道高反應(yīng)性及氣道重塑加重,極易引發(fā)不可逆的氣流受限,從而出現(xiàn)典型的喘息、呼吸困難等癥狀。近年來,隨著我國醫(yī)療模式的改革,患者及家屬對咳嗽變異性哮喘的治療也提出更高的要求,在保證治療方案有效性的基礎(chǔ)上還要減少低藥物引發(fā)的不良反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn),吸入性糖皮質(zhì)激素對咳嗽變異性哮喘患者有較好的治療效果[1]。但關(guān)于此藥物的作用機(jī)制及其對氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性的影響還無明確結(jié)論。本研究主要探討吸入性糖皮質(zhì)激素對咳嗽變異性哮喘患者氣道炎癥和高反應(yīng)性的影響,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2017年2月至2018年10月本院收治的62例咳嗽變異性哮喘患者為觀察組,其中男32例,女30例;年齡22~68歲,平均(46.52±8.21)歲,體質(zhì)量46~74 kg,平均(51.4±3.9)kg。納入標(biāo)準(zhǔn):①確診為咳嗽變異性哮喘者;②未接受過糖皮質(zhì)激素治療者;③對本研究知情同意并自愿簽署同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡<18歲、>70歲者;②長期吸煙者;③合并支氣管擴(kuò)張者。另選同期60名本院健康體檢者為對照組,其中男 33 名,女 27 名;年齡 23~67 歲,平均(47.01±2.34)歲;體質(zhì)量45~73 kg,平均(51.1±4.0)kg。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批同意。

        1.2 方法 觀察組給予吸入性糖皮質(zhì)激素治療1年。如患者在入院治療時已是急性期,則應(yīng)給予患者吸氧治療,緩解患者緊張、不安等負(fù)性情緒,為患者提供安靜的治療環(huán)境,及時脫離變應(yīng)原,減少與危險因素的接觸。給予患者糖皮質(zhì)激素[雷諾考特(布地奈德鼻噴霧劑),Astar Zeneca AB,國藥準(zhǔn)字J20040082]鼻腔噴入治療,每天2次,持續(xù)治療1年。

        對所有研究對象均進(jìn)行支氣管擴(kuò)張、支氣管激發(fā)及痰誘導(dǎo)實驗,注意所涉及的檢查對健康體檢者不會造成任何影響。首先進(jìn)行支氣管擴(kuò)張實驗,所有研究對象予以沙丁胺醇?xì)忪F劑(山東京衛(wèi)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H37022817)吸入治療,此為支氣管擴(kuò)張劑,吸入治療結(jié)束后,等待20 min,測量第1 秒用力呼吸容積(FEV1),將本次測量結(jié)果與用藥前所測結(jié)果進(jìn)行比較。如測量結(jié)果顯示為陽性,行支氣管激發(fā)實驗,所有研究對象予以乙酰甲膽堿(杭州拓目科技有限公司)吸入治療,此為支氣管激發(fā)劑,吸入治療結(jié)束后,測量FEV1,將本次測量結(jié)果與用藥前所測結(jié)果進(jìn)行比較。如為陽性,此時提示氣道存在高反應(yīng)性,氣道反應(yīng)的具體程度以FEV1-PD20表示;最后行痰誘導(dǎo)實驗,給予所有研究對象3%~5%的高滲鹽水霧化治療,劑量從高到低,直至患者咳痰到培養(yǎng)皿中,將黏稠度比較高的部分加入濃度為0.1%的乙醇中,置于37 ℃的水浴中加熱,均勻混合后,離心沉淀15 min,取上清液待檢。采用ELISA 法檢測上清液中的IL-5、IL-10 等水平的含量,并對細(xì)胞沉渣進(jìn)行詳細(xì)的染色分析,記錄嗜酸性粒細(xì)胞在炎性細(xì)胞中的比例。

        1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組治療前后氣道指標(biāo);比較觀察組治療前后氣道反應(yīng)及氣道炎癥的變化情況。支氣管擴(kuò)張實驗,當(dāng)FEV1增加幅度≥12%,且絕對值≥200 mL,則判斷為陽性;支氣管激發(fā)實驗,當(dāng)FEV1增加幅度≥20%時,則判斷為陽性,以FEV1≥20%為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)結(jié)果顯示為陽性,則提示氣道存在高反應(yīng)性,當(dāng)FEV1-PD20值增加,則提示氣道反應(yīng)性減輕,當(dāng)IL-5水平降低,提示氣道炎癥有所好轉(zhuǎn),當(dāng)IL-10水平升高,則提示氣道炎癥好轉(zhuǎn)。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料以“±s”表示,比較采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組氣道指標(biāo)比較 觀察組嗜酸性粒細(xì)胞在其他炎癥細(xì)胞中的占比高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),兩組FEV1、FEV1/FVC等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。

        表1 兩組氣道指標(biāo)比較(±s)

        表1 兩組氣道指標(biāo)比較(±s)

        組別觀察組(n=62)對照組(n=60)t值P值嗜酸性粒細(xì)胞占比(%)8.22±3.26 3.03±1.79 4.569 0.031 FEV1(μmoL)98.94±10.36 100.11±11.14 1.332 0.114 FEV1/FVC(%)87.22±4.55 88.13±4.64 1.024 0.107

        2.2 觀察組治療前后氣道反應(yīng)性、氣道炎癥水平等指標(biāo)比較 隨著治療時間的增加,觀察組患者氣道反應(yīng)性FEV1-PD20水平、氣道炎癥水平IL-10逐漸升高,氣道炎癥水平IL-5逐漸降低,與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 觀察組患者治療前后氣道反應(yīng)性、氣道炎癥水平等指標(biāo)比較(±s)

        表2 觀察組患者治療前后氣道反應(yīng)性、氣道炎癥水平等指標(biāo)比較(±s)

        注:與治療前比較,aP<0.05;與治療3個月比較,bP<0.05;與治療6個月比較,cP<0.05

        組別治療前治療3個月治療6個月治療12個月FEV1-PD2(μmoL)0.55±0.51 1.18±0.64a 1.79±0.34ab 2.24±0.26abc IL-5(pg/mL)144.31±22.56 123.62±30.29a 110.01±30.01ab 62.38±28.44abc IL-10(pg/mL)13.10±8.26 19.64±6.78a 26.55±8.37ab 36.29±8.62abc

        3 討論

        咳嗽變異性哮喘患者最為明顯的臨床特征是咳嗽,且多發(fā)于夜間、凌晨,常為刺激性咳嗽,此時易誤診為慢性支氣管炎[2]??人宰儺愋韵堑湫偷闹夤芟某跏茧A段,臨床上還未明確其發(fā)病機(jī)制,目前可概括為氣道免疫、炎癥機(jī)制、神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制及其相互作用,大部分患者在發(fā)病后表現(xiàn)出明顯的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。氣道炎癥反應(yīng)中不但有多種炎癥細(xì)胞的參與,還包括炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子等成分,其進(jìn)行相互作用后就會引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)[3]。而當(dāng)一些外源性變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后,會與細(xì)胞表面的IgE 進(jìn)行交聯(lián),促使IgE細(xì)胞合成并釋放更多的活性介質(zhì),這些介質(zhì)會促進(jìn)平滑肌的收縮,增加細(xì)胞表面的黏液分泌,增強(qiáng)血管的通透性,導(dǎo)致炎癥細(xì)胞浸潤,從而表現(xiàn)出哮喘癥狀[4]。

        咳嗽變異性哮喘患者氣道高反應(yīng)性是由于氣道對各種刺激因子呈現(xiàn)的一種高敏感狀態(tài)。當(dāng)患者接觸刺激因子時,其氣道會出現(xiàn)明顯的收縮反應(yīng)。有研究結(jié)果顯示,氣道慢性炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要原因,當(dāng)患者的氣道受到變應(yīng)原刺激后,多種炎癥細(xì)胞會釋放大量的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,這些炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞共同對氣道上皮造成損傷,導(dǎo)致患者氣道上皮下神經(jīng)末梢出現(xiàn)裸露,進(jìn)而出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性癥狀[5]。如未及時治療,則會導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性及氣道重塑癥狀加重,使患者出現(xiàn)不可逆的氣流受限,或持續(xù)性的氣道高反應(yīng)性,這些癥狀會誘發(fā)患者出現(xiàn)喘息、呼氣性呼吸困難等癥狀[6]。

        本研究結(jié)果顯示,隨著治療時間的增加,觀察組患者氣道反應(yīng)性FEV1-PD20水平、氣道炎癥水平IL-10 逐漸升高,氣道炎癥水平IL-5 逐漸降低,與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示,患者的氣道炎癥得到有效控制,且氣道高反應(yīng)性也有明顯好轉(zhuǎn)。吸入糖皮質(zhì)激素,能激活腺苷酸環(huán)化酶,抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化,促進(jìn)支氣管平滑肌的松弛[7]。同時,糖皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體中磷酸二酯酶的活性,這在一定程度上增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性,促進(jìn)支氣管平滑肌松弛。但一般情況下,由氣道慢性炎癥反應(yīng)所引起的氣道高反應(yīng)性誘發(fā)的氣道重塑則需要長期治療才能恢復(fù)[8]。

        綜上所述,長期吸入性糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異性哮喘患者效果顯著,可有效控制氣道炎癥,促進(jìn)氣道高反應(yīng)性好轉(zhuǎn),值得臨床推廣應(yīng)用。

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