霍文崗，高志強(qiáng)，張韶英，武占成，朱秀惠，蔣富斌

（河北以嶺醫(yī)院，河北 石家莊050091）

干燥綜合征（SS）是一種以侵犯外分泌腺（尤其是唾液腺和淚腺）為主的慢性自身免疫性疾?。?-2］，臨床表現(xiàn)多為口腔干燥、眼干燥、齲齒及反復(fù)發(fā)生的腮腺炎等，嚴(yán)重者累及其他器官，造成多種臨床損害［3］。目前西醫(yī)臨床主要應(yīng)用羥氯喹、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等藥物治療，但療效有限，且可引起骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能受損、繼發(fā)感染等藥品不良反應(yīng)［4］。SS屬中醫(yī)“燥痹”范疇，為陰虛、津虧所致［5］。歸鱉滋陰散有養(yǎng)陰、潤(rùn)肺功效，能使臟腑機(jī)能恢復(fù)正常，氣血津液調(diào)暢，諸竅得以滋養(yǎng)，從而解除“干燥”癥狀。本研究中探討了歸鱉滋陰散聯(lián)合羥氯喹治療干燥綜合征的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SS的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，且中醫(yī)辨證為陰虛津虧型燥痹；年齡18～70歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏；妊娠期或哺乳期；長(zhǎng)期服用相關(guān)治療SS的藥物；與研究人員溝通困難（盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙等）；合并其他風(fēng)濕病；伴心腦血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年9月至2019年9月收治的SS患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝30）

1.2 方法

兩組患者均予硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格為每片0.1 g）口服，每次0.2 g，每日2次。治療組患者加用歸鱉滋陰散（醫(yī)院自制，由當(dāng)歸、鱉甲、秦艽、玄參、麥冬等組方，規(guī)格為每袋5 g），每次1袋，每日3次，溫開(kāi)水沖服。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）免疫球蛋白水平。抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，分離取上清液，用速率散射比濁法測(cè)試免疫球蛋白（Ig）A，IgM，IgG水平。2）唾液流率和淚流率。采用不刺激法測(cè)定唾液流率，測(cè)定前后囑患者清潔口腔并咽干口腔內(nèi)液體，上午10：00-11：00開(kāi)始，用特制的消毒紗布?jí)K經(jīng)精密稱(chēng)定質(zhì)量后置患者口中，囑用力咀嚼2 min，讓唾液浸濕后取出，再次穩(wěn)定質(zhì)量并計(jì)算。采用Schirmer試驗(yàn)檢測(cè)淚流率，無(wú)需角膜麻醉。3）血清學(xué)指標(biāo)。取血清，采用免疫比濁法檢測(cè)類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）、魏氏法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率（ESR）、酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

臨床療效［8］：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分降低不小于95%為痊愈；中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分降低70%～95%為顯效；中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少降低30%～70%為有效；中醫(yī)臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%為無(wú)效。前三者合計(jì)為總有效。

安全性：觀察治療期間患者大便變稀、輕度肝功能異常、視物模糊等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。治療過(guò)程中，治療組患者出現(xiàn)大便變稀2例，給予生姜、大棗代茶飲后可緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組患者出現(xiàn)輕度肝功能異常、視物模糊各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%。不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝30］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝30］

表3 兩組患者免疫球蛋白水平比較（±s，g/L，n＝30）Tab.3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（±s，g/L，n＝30）

表3 兩組患者免疫球蛋白水平比較（±s，g/L，n＝30）Tab.3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（±s，g/L，n＝30）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別IgA IgM IgG對(duì)照組治療組t值 P值治療前9.31±2.74 9.36±2.81 0.070 0.945治療后5.37±1.82*3.82±1.33*3.766 0.000治療前7.15±1.90 7.16±1.93 0.020 0.984治療后3.09±0.95*1.92±0.41*6.194 0.000治療前16.38±4.07 16.44±4.09 0.057 0.955治療后11.84±3.18*9.47±4.20*2.464 0.017

表4 兩組患者唾液流率和淚流率比較（±s，n＝30）Tab.4 Comparison of salivary flow rate and tear flow rate between the two groups（±s，n＝30）

表4 兩組患者唾液流率和淚流率比較（±s，n＝30）Tab.4 Comparison of salivary flow rate and tear flow rate between the two groups（±s，n＝30）

組別唾液流率（mg/2 min） 淚流率（mm/5 min）對(duì)照組治療組t值P值治療前6.60±2.22 6.10±1.62 0.997 0.323治療后8.23±1.18*9.25±1.40*3.051 0.003治療前9.03±2.82 8.03±2.42 1.474 0.146治療后11.70±1.62*13.15±2.49*2.674 0.010

表5 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，n＝30）Tab.5 Comparison of serological indicators between the two groups（±s，n＝30）

表5 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，n＝30）Tab.5 Comparison of serological indicators between the two groups（±s，n＝30）

組別RF（U/mL） ESR（mm/h） CRP（mg/L）對(duì)照組治療組t值P值治療前55.36±8.42 55.83±8.51 0.215 0.831治療后23.08±4.19*15.16±3.48*7.964 0.000治療前41.11±8.93 42.78±8.21 0.754 0.454治療后11.99±3.10*10.22±3.28*2.148 0.036治療前11.98±3.61 12.20±2.56 0.272 0.786治療后2.64±0.90*2.15±0.80*2.229 0.030

3 討論

SS在我國(guó)發(fā)病率為0.29%～0.77%，在結(jié)締組織病中僅次于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎［9］。西醫(yī)認(rèn)為，本病的發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果，常用人工淚液、人工唾液等與激素、免疫抑制劑等聯(lián)合治療。羥氯喹為4-氨基喹諾酮類(lèi)抗瘧藥，雖被廣泛應(yīng)用于治療SS，但臨床療效欠佳，且藥品不良反應(yīng)較多［10-11］。

中醫(yī)認(rèn)為，SS按臨床表現(xiàn)可歸為“燥痹”“燥毒”“虛勞”等范疇，稟賦不足、陰津虧虛是其發(fā)病的根本，病久則燥、瘀二者互結(jié)，因此正確認(rèn)識(shí)燥、瘀各自特點(diǎn)及其相互關(guān)系應(yīng)貫穿本病辨證論治的始終，治療也應(yīng)重視養(yǎng)陰生津、潤(rùn)燥通絡(luò)［12-13］。另外，SS屬慢性自身免疫性疾病，患者有明顯的高免疫球蛋白血癥，IgA，IgM，IgG水平較高［14］。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，IgA，IgM，IgG水平顯著低于對(duì)照組，唾液流率和淚流率顯著高于對(duì)照組。歸鱉滋陰散有養(yǎng)陰生津、潤(rùn)燥通絡(luò)功效，可使臟腑機(jī)能恢復(fù)正常，氣血津液調(diào)暢，并可調(diào)節(jié)免疫功能。方中當(dāng)歸、秦艽活血化瘀、通絡(luò)消積，鱉甲滋陰潛陽(yáng)，麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺、生津潤(rùn)燥，玄參滋陰清熱養(yǎng)血，絡(luò)脈通則氣血通，氣血通則津液輸布復(fù)常，改善口眼干燥癥狀，并顯著提高患者的唾液流率和淚流率，從而提高療效。同時(shí)，SS患者炎性浸潤(rùn)主要受T細(xì)胞的驅(qū)動(dòng)，且病毒感染能誘發(fā)自身免疫性炎癥［15-16］。歸鱉滋陰散能調(diào)節(jié)免疫功能，從而降低患者的炎性因子水平，改善血清學(xué)指標(biāo)。本研究中，觀察組患者的RF、ESR和CRP水平顯著低于對(duì)照組。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，表明加用歸鱉滋陰散安全性良好。

綜上所述，歸鱉滋陰散聯(lián)合羥氯喹治療SS效果顯著，且可顯著降低免疫球蛋白水平和血清學(xué)指標(biāo)，升高唾液流率和淚流率。