李 強(qiáng)，崔洋洋，高延甲，王金鳳

（1.山東省東營(yíng)市食品藥品檢驗(yàn)中心，山東 東營(yíng)257091；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京100029）

百合始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，應(yīng)用歷史悠久，屬藥食同源品種。2015年版《中國(guó)藥典（一部）》記載百合來(lái)源于百合科植物卷丹Lilium lancifolium Thunb.、百合Lilium brownii F.E.Brown var.viridulum Baker或細(xì)葉百合Liliumpumilum DC.的干燥肉質(zhì)鱗葉［1］。其味甘，性寒，歸心、肺經(jīng)，有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、寧心安神功效，主要用于治療肺虛久咳、勞嗽咳血、心煩失眠、情緒不能自主等證［2-4］。藥用百合產(chǎn)自湖南、甘肅、河南等地，較出名的為甘肅成縣、湖北荊州、安徽滁州及山東菏澤所產(chǎn)［5-8］。其秋季采挖，洗凈，剝?nèi)△[葉，置沸水中略燙，干燥［3，9-10］。為進(jìn)一步了解市售百合的質(zhì)量，根據(jù)《山東省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)2019年中藥飲片監(jiān)督抽檢實(shí)施方案的通知》精神，采用法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)與探索性研究相結(jié)合的方法，對(duì)山東省16地市抽取的51批百合進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，并分析存在的問(wèn)題，為進(jìn)一步加強(qiáng)百合的質(zhì)量管理提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 樣品信息及檢驗(yàn)依據(jù)

本次抽樣以中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)、批發(fā)企業(yè)、零售連鎖總部、二級(jí)（含二級(jí)）以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主，兼顧其他。每個(gè)地市抽樣不少于3批次，共抽樣51批次，涉及37個(gè)生產(chǎn)企業(yè)，全部為百合飲片，未抽檢蜜百合飲片。

與2015年版《中國(guó)藥典（一部）》比較，本次百合專(zhuān)項(xiàng)檢驗(yàn)執(zhí)行2015年版《中國(guó)藥典》第一增補(bǔ)本，增加了檢查水分、總灰分和含量測(cè)定檢驗(yàn)項(xiàng)。

2 方法與結(jié)果

2.1 法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)

性狀：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，百合藥材及飲片呈長(zhǎng)橢圓形，長(zhǎng)2～5 cm，寬1～2 cm，中部厚1.3～4 mm；表面黃白色至淡棕黃色，有的微帶紫色，有數(shù)條縱直平行的白色維管束；頂端稍尖，基部較寬，邊緣薄，微波狀，略向內(nèi)彎曲；質(zhì)硬而脆，斷面較平坦，角質(zhì)樣；氣微，味微苦。依法檢驗(yàn)，部分樣品性狀見(jiàn)圖1。結(jié)果51批次百合飲片均符合規(guī)定，合格率為100.00%。

圖1 部分樣品性狀圖Fig.1 The shape and properties pictures of some samples

薄層鑒別：51批次百合飲片性狀按2015年版《中國(guó)藥典》第一增補(bǔ)本百合鑒別項(xiàng)下薄層色譜法進(jìn)行檢驗(yàn)，均檢出與百合對(duì)照藥材相應(yīng)的斑點(diǎn)，合格率為100.00%。詳見(jiàn)圖2。

圖2 部分樣品薄層色譜圖Fig.2 TLC chromatograms of some samples

水分：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，百合藥材及飲片水分應(yīng)不得超過(guò)13.0%（2015年版《中國(guó)藥典（四部）》通則0832第二法）。依法檢測(cè)，結(jié)果51批次百合飲片的水分含量介于8.35%～13.00%，均符合規(guī)定，合格率為100.00%，有7批次百合樣品水分含量接近限度。詳見(jiàn)圖3。

圖3 51批次百合飲片水分測(cè)定結(jié)果Fig.3 Determination results of water in 51 batches of Lilii Bulbus

總灰分：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，百合藥材及飲片總灰分應(yīng)不得超過(guò)5.0%（2015年版《中國(guó)藥典（四部）》通則2302第二法）。依法檢測(cè)，結(jié)果51批次百合飲片的總灰分介于3.3%～5.0%，均符合規(guī)定，合格率為100.00%。詳見(jiàn)圖4。

圖4 51批次百合飲片總灰分測(cè)定結(jié)果Fig.4 Determination results of total ash in 51 batches of Lilii Bulbus

浸出物：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，按水溶性浸出物測(cè)定法（2015年版《中國(guó)藥典（四部）》通則2201）項(xiàng)下的冷浸法測(cè)定百合藥材及飲片浸出物含量，應(yīng)不少于18.0%［1］。結(jié)果51批次百合飲片的浸出物含量介于20.1%～65.0%，均符合規(guī)定，合格率為100.00%。詳見(jiàn)圖5。其中1批次數(shù)值偏離較大。根據(jù)探索性研究發(fā)現(xiàn)，該批次百合藥材二氧化硫殘留量嚴(yán)重超標(biāo)，推測(cè)熏硫會(huì)影響百合藥材浸出物含量，從而影響百合藥材質(zhì)量。

圖5 51批次百合飲片浸出物測(cè)定結(jié)果Fig.5 Determination results of extracts from 51 batches of Lilii Bulbus

含量測(cè)定：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，百合飲片按干燥品計(jì)算，含百合多糖以無(wú)水葡萄糖（C6H12O6）計(jì)不得少于21.0%。照紫外-可見(jiàn)分光光度法（2015年版《中國(guó)藥典（四部）》通則0401）標(biāo)準(zhǔn)曲線法［1］測(cè)定。51批次百合飲片均符合規(guī)定，合格率為100.00%。詳見(jiàn)圖6。

圖6 51批次百合飲片含量測(cè)定結(jié)果Fig.6 Content determination results of lily polysaccharides in 51 batches of Lilii Bulbus

2.2 探索性研究

二氧化硫殘留量：百合的產(chǎn)地加工由藥農(nóng)憑經(jīng)驗(yàn)操作，無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不同加工操作者間差異大，為使加工的百合藥材外形、顏色美觀，常采用硫熏處理［11-15］。為了解樣品的硫熏情況，按2015年版《中國(guó)藥典（四部）》通則2331二氧化硫殘留量測(cè)定法中第一法（酸堿滴定法）對(duì)全部樣品進(jìn)行二氧化硫殘留量檢測(cè)。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，除另有規(guī)定外，藥材及飲片（礦物藥除外）的二氧化硫殘留量不得超過(guò)150 mg/kg。51批次百合飲片中，有2批次不符合規(guī)定，不合格率為3.92%，二氧化硫殘留量分別為2 807 mg/kg和712 mg/kg；其余批次百合飲片二氧化硫殘留量均在規(guī)定限度內(nèi)，檢測(cè)結(jié)果在0～87.4 mg/kg間，有16批次百合飲片未檢出二氧化硫殘留。詳見(jiàn)圖7。

圖7 51批次百合飲片二氧化硫殘留量測(cè)定結(jié)果Fig.7 Determination results of sulfur dioxide residue in 51 batches of Lilii Bulbus

重金屬及有害元素：按2015年版《中國(guó)藥典（四部）》通則2321鉛、鎘、砷、汞、銅測(cè)定法（電感耦合等離子體質(zhì)譜法）檢測(cè)。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，除另有規(guī)定外，藥材及飲片（植物類(lèi)）鉛不得超過(guò)5 mg/kg，鎘不得超過(guò)1 mg/kg，砷不得超過(guò)2 mg/kg，汞不得超過(guò)0.2 mg/kg，銅不得超過(guò)20 mg/kg。本次檢測(cè)結(jié)果中，鉛、砷、汞、銅含量均低于規(guī)定限量，鉛含量介于0.034～0.650 mg/kg，砷含量介于0.056～0.101 mg/kg，汞含量介于0.007～0.060 mg/kg，銅含量介于2.94～7.60 mg/kg，其中6批次樣品鎘含量均高于規(guī)定限量。詳見(jiàn)圖8。

3 討論

2015年版《中國(guó)藥典（一部）》第一增補(bǔ)本中百合項(xiàng)下增加了水分、總灰分檢查項(xiàng)和百合多糖含量測(cè)定項(xiàng)，標(biāo)準(zhǔn)更加完善。本次抽驗(yàn)的51批次樣品［2016年（2批），2017年（9批），2018年（31批），2019年及以后（9批）］的檢驗(yàn)均執(zhí)行此標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目比較全面，可較好地評(píng)價(jià)百合飲片的質(zhì)量。

百合產(chǎn)地加工過(guò)程中外皮易變紅、發(fā)霉，硫熏是常見(jiàn)處理方法，但過(guò)度的硫磺熏蒸會(huì)造成藥材化學(xué)成分發(fā)生量變或質(zhì)變，甚至危害人體健康。通過(guò)探索性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，市售百合飲片存在有毒有害殘留物質(zhì)超標(biāo)問(wèn)題，包括過(guò)度硫熏和重金屬含量超標(biāo)，建議加強(qiáng)監(jiān)管［16］。

百合種植范圍廣，產(chǎn)地自然環(huán)境不同，藥材質(zhì)量不一。全世界約有100多種，產(chǎn)于我國(guó)的近40種，2015年版《中國(guó)藥典（一部）》收載3個(gè)品種（卷丹、百合、細(xì)葉）作為藥用。卷丹和百合全國(guó)分布范圍廣，特別是湖南、浙江、甘肅、江蘇等地區(qū)，栽培歷史悠久且技術(shù)規(guī)范成熟。百合的主產(chǎn)區(qū)為湖南的隆回、邵陽(yáng)和江西泰和、萬(wàn)載等地，龍牙百合即為該種的人工馴化種；太湖流域栽培的宜興百合為卷丹的優(yōu)良栽培品種，主產(chǎn)于江蘇宜興、吳江和浙江湖州一帶；細(xì)葉百合主要分布于東北、西北，野生為主，其鱗莖相對(duì)其他2種藥用百合較小，市場(chǎng)上十分少見(jiàn)［7，17］。2015年版《中國(guó)藥典》第一增補(bǔ)本僅對(duì)百合藥材性狀作總述，無(wú)不同來(lái)源百合藥材性狀分述，而百合種類(lèi)較多，市場(chǎng)上存在以百合同屬非藥典收錄品種入藥現(xiàn)象，易造成藥材混亂。根據(jù)百合藥材大小、表面特征（脈紋、角質(zhì)樣），結(jié)合氣味，有助于辨別其不同品種。另外，文獻(xiàn)［18-21］調(diào)研發(fā)現(xiàn)，不同品種及來(lái)源的百合粉末顯微特征存在差異，規(guī)范其顯微特征有助于完善百合藥材的鑒別依據(jù)。

圖8 51批次百合飲片重金屬及有害元素含量測(cè)定結(jié)果A.As B.Cu C.Cd D.Pb E.HgFig.8 Determination results of heavy metals and harmful elements in 51 batches of Lilii Bulbus