田 琳，袁成波，姜 威，陳夢竹，劉 玥，王 檀*

（1.長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，長春 130021；2.上海市嘉定區(qū)安亭醫(yī)院 上海 201805；3.長春中醫(yī)藥大學，長春 130117）

間質(zhì)性肺病在臨床上較為常見，其主要特征為活動性呼吸困難、限制性通氣障礙、低血氧癥等，具有起病較隱性、病情發(fā)展緩慢等特點，但也存在急性期[1]。間質(zhì)性肺病好發(fā)于中老年群體中，隨著人口老齡化趨勢的不斷加劇，間質(zhì)性肺病發(fā)生率逐年上升，嚴重威脅人們的健康乃至生命安全[2]。西醫(yī)藥物治療是間質(zhì)性肺病的常見治療手段，如乙酰半胱氨酸泡騰片、潑尼松片等是較為常見的藥物，雖有一定的效果，但并不是非常理想，還可引發(fā)較多的不良反應，存在局限性[3]。研究[4]發(fā)現(xiàn)，血清學標志物在診斷間質(zhì)性肺病中有著較高的價值，其中血清涎液化糖鏈抗原-6（KL-6）、趨化因子配體13（CXCL13）是非常重要的指標，二者與病情的發(fā)展相一致，若未能降低其表達，則可引起肺部炎癥，進一步加重病情?；谘a肺活血的理念，實施中藥方劑治療，可有效促進肺部癥狀的改善[5]。目前，補肺活血中藥在間質(zhì)性肺病的治療中并不多見，其對血清學指標（如KL-6 和CXCL13）的改善如何，仍有待進一步探究。為此，本研究觀察補肺活血中藥治療對間質(zhì)性肺病患者血清涎液化糖鏈抗原-6（KL-6）、趨化因子配體13（CXCL13）及預后的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月－12 月在我院治療的間質(zhì)性肺病患者80 例進行研究，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。采用隨機數(shù)字表法，將患者分為對照組和觀察組，各40 例。對照組，男26 例，女14 例；年齡35～86歲，平均（57.41±3.20）歲；病程1～10 年，平均（5.03±0.45）年。觀察組，男28 例，女12 例；年齡37～89 歲，平均（57.68±3.21）歲；病程1～10 年，平均（5.10±0.47）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：1）符合間質(zhì)性肺病的中西醫(yī)臨床診斷標準[6]；2）年齡≥18 周歲，精神正常，認知清晰，可配合完成各項調(diào)查；3）自愿參與，簽署知情同意書。排除標準：1）合并其他系統(tǒng)嚴重疾病或感染者；2）對本次研究使用藥物過敏者；3）患精神疾病，無自我表達意識者；4）妊娠期或哺乳期女性患者。

1.3 治療方法對照組，采用西醫(yī)藥物治療：乙酰半胱氨酸泡騰片（注冊證號H20140449，Zambon S.P.A.，規(guī)格：600 mg×2 片×2 板），溶于溫開水中口服，每次1片，每天1～2次。4周為1個療程，治療1個療程。觀察組，采用補肺活血中藥治療，方藥組成：黃芪30 g，炒白術30 g，黨參15 g，浙貝母15 g，桔梗10 g，麥門冬10 g，葶藶子15 g，杏仁10 g，地龍10 g，當歸10 g，陳皮10 g，桃仁10 g，沒藥10 g，豨蘞草30 g，蜂房5 g，甘草6 g。每劑水煎取 300 mL 藥汁，分早晚服用，每天1 劑。4 周為1 個療程，治療1 個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 比較2組臨床療效（治療總有效率）。療效判定[6]：顯效，療程結束后，咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀或體征基本消失，胸部CT 檢查病灶顯著吸收（＞70%）；有效，相關癥狀或體征有所改善，病灶有所吸收（＞30%）；無效，治療前后癥狀、體征幾無變化，病灶吸收＜30%?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.4.2 血清學指標 比較2 組血清學指標，如KL-6 和CXCL13。1）標本采集：于治療當前清晨和療程結束第2 天清晨，空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5 mL，經(jīng)低速臺式離心機3 000 r/min 處理10 min，之后分離血清，保存在-80℃冰箱中待檢。2）檢測操作：采用全自動生化分析儀（邁瑞 BS-280，廣東深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），試劑盒購自上海朗頓生物公司，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，嚴格遵循試劑盒要求。

1.4.3 預后指標 比較2組預后指標，如肺總量（TLC）、動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）。于治療前后采用肺功能儀（Gasboard-7020，武漢四方光電股份有限公司）對TLC 進行反復（3 次），取平均值作為最終數(shù)據(jù)。采用血氣分析儀（康立BG-800E，山東濟南來寶醫(yī)療器械有限公司）對PaO2進行反復（3次）檢測，取平均值作為最終數(shù)據(jù)。采用血氧飽和度檢測儀（邁瑞PM-60，南京貝登醫(yī)療股份有限公司）對SaO2進行反復（3 次）檢測，取平均值作為最終數(shù)據(jù)。

1.4.4 不良反應 比較2 組不良反應發(fā)生率。記錄不良反應類型，如惡心、嘔吐、胃腸不適、肝腎功能受損等，計算各類型發(fā)生率并匯總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0 分析數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效結果比較見表1。

表1 2 組臨床療效結果比較（n =40） 例

2.2 2 組治療前后KL-6 和CXCL13 水平比較見表2。

表2 2 組治療前后KL-6 和CXCL13 水平比較（，n=40）

表2 2 組治療前后KL-6 和CXCL13 水平比較（，n=40）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.3 2組治療前后TLC、PaO2、SaO2 水平比較見表3。

2.4 2 組不良反應情況比較見表4。

表3 2 組治療前后TLC、PaO2、SaO2 水平比較（，n=40）

表3 2 組治療前后TLC、PaO2、SaO2 水平比較（，n=40）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

表4 2 組不良反應發(fā)生情況比較（n =40） 例

3 討論

間質(zhì)性肺病診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)及影像學檢查[7]。從發(fā)病的特點來看，間質(zhì)性肺病的起病較為隱匿，活動性呼吸困難、干咳等是其主要癥狀，隨著肺纖維化的發(fā)展，發(fā)作性干咳和氣促逐漸加重[8]。不同的間質(zhì)性肺病患者，因為存在個體差異，進展的速度也存在較大的差異性，若未給予及時有效的治療，數(shù)月、數(shù)年之后可發(fā)展為肺源性心臟病和呼吸衰竭，進而嚴重威脅患者的生命安全[9]。西醫(yī)藥物是以往治療間質(zhì)性肺病的重要手段，以糖皮質(zhì)激素為代表（如潑尼松片）的治療方法可改善并緩解患者的臨床癥狀和病情，但是總體來看效果并不理想。乙酰半胱氨酸泡騰片是一種新型的黏痰溶解劑，具有較強的黏液溶解作用，可有效降低痰液的黏滯性，使得痰液更容易咳出，但是也存在著癥狀緩解慢、不良反應多等局限[10]。本研究結果中，對照組采用乙酰半胱氨酸泡騰片治療間質(zhì)性肺病，療效不是非常理想，仍有較大的提升空間。

中醫(yī)學認為，間質(zhì)性肺病屬“肺痹”“肺萎”等范疇[11-12]，其基本病機為肺氣虧虛、肺絡痹阻，肺氣虛損，動脈運行受阻，血液易瘀滯，與痰濁搏結成瘀痰，從而造成氣虛血瘀、痰瘀痹阻肺絡的病理改變[13]。故對于間質(zhì)性肺病的治療，中醫(yī)學認為應堅持補肺活血的原則。本研究中，觀察組采用補肺活血中藥，方中黃芪、炒白術、黨參為君藥，益氣補肺、健脾益氣[14-15]；浙貝母、桔梗、葶藶子、杏仁為臣藥，可化痰止咳、瀉肺平喘[16]；地龍、桃仁、沒藥、當歸等為佐藥，具有通絡平喘、活血化瘀的功效[17]，諸藥合用，共湊補肺益氣、宣肺平喘、通絡祛瘀之功效[18]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明補肺活血中藥在臨床療效方面要優(yōu)于傳統(tǒng)西醫(yī)藥物。至今，間質(zhì)性肺病的發(fā)病機制并不明確，這也是國內(nèi)外研究的熱點。研究[19]指出，肺泡上皮細胞反復微小損傷后導致其凋亡，異常激活的上皮細胞可產(chǎn)生多種生長因子及趨化因子固有誘導成纖維細胞聚集性增生。受此影響，一些細胞因子，如KL-6、CXCL13也會出現(xiàn)異常表達，水平不斷上升，最終可通過多種通路導致肺纖維化[20]。本研究結果中，觀察組治療后的血清KL-6、CXCL13 水平低于治療前和對照組（P＜0.05），表明補肺活血中藥在改善患者血清學指標異常增高現(xiàn)象方面效果更佳。分析原因可能是，黃芪可對受損的上皮細胞進行修復，減輕炎癥反應，相關血清學指標也因此改善；炒白術可調(diào)節(jié)胃腸激素及內(nèi)環(huán)境，從而作用于疾病治療，通過提升有效性來改善血清學指標，降低其表達水平；當歸有補血活血、潤腸通便之功效，水溶性成分阿魏酸能抑制炎癥遞質(zhì)TXA2 的釋放，改善炎癥所導致的肺損傷，并通過一系列抗凝血功能減緩肺纖維化的進展[21]。間質(zhì)性肺病發(fā)生后，肺功能、學血氣分析指標等均會發(fā)生相應的改變，一旦未能夠及時改善，則會影響患者預后。本研究中，觀察組治療后TLC、PaO2、SaO2水平均高于治療前和對照組（P＜0.05），表明補肺活血中藥治療對相關預后指標的改善作用更好，其主要是應為中藥各方合用，可共奏肺益氣、宣肺平喘、祛瘀通絡之功。不良反應發(fā)生率，觀察組低于對照組（P＜0.05），提示補肺活血中藥的治療方式，在安全性方面更有保障，這也是中醫(yī)藥治療疾病的一個優(yōu)勢所在。本研究納入研究的患者數(shù)量較少，可能會影響結果的準確性和可信度，因此還需在日后研究中加以改進。

綜上所述，間質(zhì)性肺病的臨床治療中，補肺活血中藥的應用效果明顯，對血清KL-6 和CXCL13 水平具有降低作用，同時可通過改善肺功能、血氣分析指標等改善預后，不良反應少，安全性高，值得廣泛推廣應用。