李俊飛

福建省莆田監(jiān)獄醫(yī)院內(nèi)科，福建莆田 351100

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍以反復(fù)發(fā)作的口腔黏膜局限性潰瘍損害為特征，多發(fā)病在唇、舌、頰等部位。發(fā)病多為女性，高發(fā)年齡在10～30歲人群，四季均可發(fā)病。該病有周期性、復(fù)發(fā)性、自限性等特征，大多數(shù)患者1 周左右時(shí)間都可以自行痊愈，正常感冒后、精神過(guò)度緊張或長(zhǎng)期抑郁等均會(huì)引起復(fù)發(fā)[1]，影響患者身心健康和生活質(zhì)量[2]。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明[3]，人群中10%～25%的人群均會(huì)患有此病?，F(xiàn)代研究表明，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病因與免疫功能失調(diào)有關(guān)，同時(shí)也受遺傳、環(huán)境等因素影響[4-5]。目前國(guó)內(nèi)外缺乏長(zhǎng)期有效的治療方案，多是給予抗感染、補(bǔ)充維生素、止痛等對(duì)癥治療[6]，療效欠佳，病情容易反復(fù)[7]。本研究選取福建省莆田監(jiān)獄醫(yī)院內(nèi)科門(mén)診診治的70例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者作為研究對(duì)象，根據(jù)中醫(yī)辨證論治方案對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者進(jìn)行治療，探討升陽(yáng)降火湯加減治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2020年2月福建省莆田監(jiān)獄醫(yī)院內(nèi)科門(mén)診診治的70例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：入選對(duì)象均有復(fù)發(fā)史，病變?cè)诳谇火つ?、唇舌等處，潰瘍周?chē)M織顏色紅潤(rùn)，有灰白假膜對(duì)其覆蓋，飲食時(shí)有明顯疼痛加劇感，每年復(fù)發(fā)在5次以上，嚴(yán)重時(shí)每個(gè)月都會(huì)發(fā)作幾次；望診舌淡，舌邊齒痕、苔黃、白厚膩[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)現(xiàn)疾病的患者；合并其他重大疾病如惡性腫瘤等影響療效觀察的患者；資料不完整和不配合研究的患者。

按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（35例）與觀察組（35例）。對(duì)照組中，男10例，女25例；平均年齡（35.2±10.8）歲；平均病程（2.2±2.0）年。觀察組中，男12例，女23例；平均年齡（36.5±9.9）歲；平均病程（2.5±1.8）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)福建省莆田監(jiān)獄醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用甲硝唑治療，具體內(nèi)容：口服甲硝唑片（石家莊康力藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)180103）0.2 g，tid，每次用藥前先用爽口靈漱口液（福州海王金象中藥制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)201705073）進(jìn)行漱口。連續(xù)給藥10 d。

觀察組患者采用升陽(yáng)降火湯加減治療，具體內(nèi)容：主方為升陽(yáng)降火湯，藥用升麻6 g、葛根20 g、羌活6 g、獨(dú)活6 g、白芍10 g、人參6 g、蒼術(shù)10 g、生甘草15 g 等，辨證加減配伍，口干欲飲者加麥冬10 g；舌邊潰瘍加生地9 g、淡竹葉6 g；苔白厚膩者加石菖蒲10 g、舌苔黃膩者加黃連6 g。每日水煎2次，早晚分服，連續(xù)10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的治療效果及隨訪6個(gè)月的復(fù)發(fā)率。按評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]對(duì)兩組的治療效果進(jìn)行評(píng)估，痊愈：潰瘍面愈合，患者的苔轉(zhuǎn)薄白，隨訪后無(wú)復(fù)發(fā)；有效：潰瘍面縮小，隨訪偶有復(fù)發(fā)；無(wú)效：癥狀有或無(wú)改善，短期或多次復(fù)發(fā)?？傆行?（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料的均數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者經(jīng)過(guò)變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（n）

2.2 兩組復(fù)發(fā)情況的比較

經(jīng)過(guò)6個(gè)月的隨訪，結(jié)果顯示，觀察組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率達(dá)2.9%（1/35），而對(duì)照組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率達(dá)22.9%（8/35）。觀察組患者的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.2477，P=0.0124）。

3 討論

一般口腔潰瘍病變數(shù)多有2～3個(gè)，潰瘍的中心部位呈現(xiàn)凹陷狀態(tài)，潰瘍面的表面有淡黃色的假膜，以手觸及有灼感，患者也會(huì)產(chǎn)生明顯的疼痛感。多在1 周時(shí)間自愈，愈合后潰瘍處也不會(huì)有瘢痕留下。由于潰瘍復(fù)發(fā)的間歇期時(shí)間不確定，一旦復(fù)發(fā)，潰瘍面的數(shù)目會(huì)明顯增加，潰瘍分布廣泛，而且伴隨劇烈的疼痛[3]。目前臨床上尚缺乏根治復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的特效方法，只能在發(fā)作時(shí)對(duì)癥處理，減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)，延長(zhǎng)其休息間歇期，減輕發(fā)作時(shí)疼痛不適感，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合。現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)從口腔微生態(tài)、細(xì)胞因子、獲取潰瘍面基地部組織細(xì)胞分析等方面進(jìn)行研究，認(rèn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)作可能與局部創(chuàng)傷、壓力、口腔病毒群失調(diào)、食藥物刺激、激素或維生素、微量元素缺乏等因素有關(guān)[10]。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者體質(zhì)的差異對(duì)該病的發(fā)生有著重要影響，中醫(yī)證型不同，則相應(yīng)的細(xì)胞分子表達(dá)也不相同，體質(zhì)差異決定著疾病的發(fā)病及治療轉(zhuǎn)歸[11]。本課題組通過(guò)中醫(yī)辨證分析認(rèn)為[12]，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍可以分為胃陰虛型、脾氣陰兩虛型、肝氣郁型、肝虛血瘀型。其中胃陰虛型的胃潰瘍和萎縮性胃炎，由于疾病發(fā)病時(shí)間較久，陰液損耗嚴(yán)重，口干失潤(rùn)，導(dǎo)致胃氣上逆，嚴(yán)重時(shí)患者胃氣衰敗，還會(huì)表現(xiàn)出口糜，病發(fā)在唇頰，充血面積大，黃液滲出，而潰瘍邊緣也出現(xiàn)隆起。針對(duì)脾氣陰兩虛型患者，觀察患者存在納差便溏，腹脹，不能運(yùn)化津液，口干舌燥，導(dǎo)致虛火上升，形成口瘡，而且瘡面形狀呈不規(guī)則表現(xiàn)，觀察邊緣有明顯的隆起，當(dāng)患者肝氣不郁時(shí)會(huì)使其郁結(jié)于胸，瘡面呈灰黃色，深淺不一，邊緣充血。肝虛血瘀型患者大多因肝病日久，導(dǎo)致脾胃過(guò)于虛弱，化燥后于舌、口等處出現(xiàn)口瘡，觀察瘡色呈黯紅色，形狀規(guī)律，邊緣較窄有明顯的紅暈。

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍通過(guò)免疫學(xué)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂及內(nèi)分泌多方面研究，論述發(fā)病機(jī)理，此病發(fā)病具有周期性，而且疾病容易反復(fù)發(fā)作，治療效果大多很難讓人滿意?？谇粷?cè)谥嗅t(yī)學(xué)稱為口瘡、口疳、口糜等，如《素問(wèn)·氣交變大論篇》“歲金不及，炎火乃行，長(zhǎng)氣專勝，庶物以茂……民病口瘡，甚則心痛”，《素問(wèn)·至真要大論篇》“火氣內(nèi)發(fā)，上為口糜”。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為[13]，脾胃可以使水谷化精微，津液上承于口，對(duì)口腔起到潤(rùn)化的功效。同時(shí)十二經(jīng)脈連通口腔，十一經(jīng)循行交合于此，循經(jīng)引舌在心、脾、肝、三焦。當(dāng)脾胃失調(diào)時(shí)，就會(huì)使口腔黏膜發(fā)生潰瘍，甚至生瘡，擴(kuò)大潰瘍面?？谇粷儼l(fā)作頻繁，還會(huì)并發(fā)飽脹和便溏等癥狀。口瘡病的病位在于中焦，脾胃氣虛使之失于健運(yùn)，與心、腎、肝關(guān)系較為密切。主要病理因素為外感濁邪或濁毒蘊(yùn)久，蒸騰上炎[14]。臨床報(bào)道中多從心脾積熱或陰虛火旺入手，未能分清寒熱虛實(shí)本質(zhì)，濫用苦寒，未能抓住該病反復(fù)發(fā)作的病機(jī)根本，即未能闡述口腔潰瘍與體質(zhì)的內(nèi)在關(guān)系，也難獲滿意療效。除中藥治療外，臨床常采用針刺治療，大量臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，針刺對(duì)機(jī)體免疫機(jī)能具有雙向良性調(diào)節(jié)作用，即針刺能使亢進(jìn)或低下的免疫功能恢復(fù)到正常水平。多數(shù)研究認(rèn)為，針刺可能通過(guò)調(diào)控神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用[15]。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，針灸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效確切，且在減輕疼痛、降低復(fù)發(fā)率、和促進(jìn)潰瘍愈合方面具有優(yōu)勢(shì)，但仍需要更多大樣本、高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步進(jìn)行全面科學(xué)評(píng)價(jià)[16]。本課題組針對(duì)苔黃膩或白厚膩，舌紅或苔黃、無(wú)苔等，提出郁火上擾的內(nèi)在病機(jī)及其發(fā)福發(fā)作是因?yàn)楸静『疅徨e(cuò)雜所致，不宜一味清熱，同時(shí)闡述以濁毒為本進(jìn)行辨證論治，制定化濁解毒幫助患者運(yùn)脾化濕，瀉陰伏火救腎水，舌體潰瘍時(shí)用藥后，補(bǔ)腎水，降心火，導(dǎo)熱后經(jīng)便排出，從而取得理想的治療效果[17-18]。

升陽(yáng)降火湯化裁自《脾胃論》補(bǔ)脾胃瀉陰火升陽(yáng)湯及《醫(yī)宗金鑒·刪補(bǔ)名醫(yī)方論》升陽(yáng)散火湯，具有鼓動(dòng)少陽(yáng)生氣，補(bǔ)脾升陽(yáng)瀉火之功效。補(bǔ)脾胃瀉陰火升陽(yáng)湯由補(bǔ)脾胃、瀉陰火、升陽(yáng)三組藥物組成，其中升陽(yáng)是該方配伍的點(diǎn)睛之筆，因脾胃虛弱是發(fā)病的基本病理，進(jìn)而出現(xiàn)中焦失衡，陽(yáng)氣郁滯，化為陰火，因此應(yīng)重在加用羌活、升麻助柴胡升陽(yáng)，以達(dá)到激發(fā)脾胃樞紐之機(jī)，阻斷陰火產(chǎn)生之源[19]。升陽(yáng)散火湯功能“治脾陰血虛、胃陽(yáng)氣弱，春寒不去，及過(guò)食冷物，抑遏少陽(yáng)清氣，郁于脾土之中，四肢發(fā)困熱，肌熱，筋骨間熱”[20]，可升陽(yáng)散火，補(bǔ)脾平肝。主治胃陽(yáng)氣弱；脾陰血虛，少陽(yáng)之氣不升，郁遏肌腠，困伐脾土之癥，而見(jiàn)之四肢發(fā)困熱、肌熱，筋骨間熱，表熱如火燎肌膚，此即經(jīng)云“火郁發(fā)之”之法。全方主治飲食損胃，勞倦傷脾，火邪乘之而生大熱[21]。經(jīng)化裁合方后，本方藥用升麻、葛根、羌活、獨(dú)活、白芍、人參、蒼術(shù)、生甘草等，其中升麻、葛根、羌活、獨(dú)活，“皆辛溫風(fēng)藥，清陽(yáng)既出上竅，則濁陰自歸下竅，而食物傳化，自無(wú)抑遏之患”，芍藥味酸，能瀉土中之木，人參甘溫益氣、蒼術(shù)健脾祛濕，生甘草能瀉郁火于脾，炙則健脾胃而和中矣。同時(shí)升麻引胃中清氣上行，羌活為風(fēng)藥，能散能升，助升麻升發(fā)清陽(yáng)。全方共奏甘溫補(bǔ)脾益氣，升發(fā)陽(yáng)氣，清瀉陰火之功[22]。

本研究結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致，現(xiàn)代藥理學(xué)[25]證實(shí)，本文的主方升陽(yáng)降火湯中的藥材，如羌活、芍藥等，多具有抗炎效果。其中升麻富含的升麻堿、水楊酸等對(duì)結(jié)核桿菌、卡他球菌及金黃色葡萄球菌等有中度抗菌作用，葛根所含的葛根素能直接擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)，提高局部微血流量，羌活對(duì)皮膚真菌、布氏桿菌有抑制作用。且方中富含的大量鋅金屬酶能夠準(zhǔn)確激活酶自身的活性，有效促進(jìn)潰瘍面愈合。并有抑制免疫功效，一方面顯著減少口腔潰瘍患者炎性滲出，另外一方面能夠顯著提高局部黏膜自身抵抗炎癥及感染的性能[26]。本研究中，觀察組患者采用升陽(yáng)降火湯加減治療，對(duì)照組患者傳統(tǒng)運(yùn)用甲硝唑治療，結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪結(jié)果顯示，觀察組患者的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示采用升陽(yáng)降火湯加減治療獲取了更滿意的有效率及更低的復(fù)發(fā)率，表明中醫(yī)方藥口腔局部抗炎、促修復(fù)方案有良好的療效，值得進(jìn)一步研究。

綜上所述，通過(guò)中醫(yī)辨證施治，對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍進(jìn)行治療，療效理想，復(fù)發(fā)率低，適用于臨床推廣。