胡曉鳴

重慶西南鋁醫(yī)院腫瘤科 401326

結(jié)直腸癌是臨床治療過程中較為常見的消化道腫瘤，患者多有血便、腹痛、腹脹等表現(xiàn)，若患者未能及時(shí)接受治療，疾病發(fā)展至中晚期，腫瘤轉(zhuǎn)移至肝臟或肺部，易出現(xiàn)肝功能受損、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重危及患者的生命安全，且該疾病好發(fā)于中老年人群，面對(duì)我國現(xiàn)階段人口老齡化趨勢，對(duì)該疾病需要做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療，利于幫助患者遠(yuǎn)離疾病的困擾［1-2］。對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者，采取的治療手段是全身化療，目前較為常見的化療藥物有奧沙利鉑、伊立替康以及抗VEGF/EGFR 單克隆體等靶向藥物，但其治療效果不盡相同［3］。本次研究就伊立替康、奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期結(jié)直腸癌的緩解率及安全性進(jìn)行分析和探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年3 月至2019 年3 月本院收治的晚期結(jié)直腸癌患者60 例，按照抽簽分配原則分為兩組，各30 例。參照組男18 例，女12 例；年齡范圍為32～78 歲，年齡（47.63±5.82）歲；腫瘤原發(fā)于結(jié)腸患者22 例，直腸患者8例；合并肝轉(zhuǎn)移20例，肺轉(zhuǎn)移6例，其他4例。研究組男 16 例，女 14 例；年齡范圍為 30～78 歲，年齡（48.13±5.79）歲；腫瘤原發(fā)于結(jié)腸患者23 例，直腸患者7 例；合并肝轉(zhuǎn)移 21 例，肺轉(zhuǎn)移 5 例，其他 4 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為晚期結(jié)直腸癌；（2）患者生存期＞3 個(gè)月；（3）患者病史資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不全者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）精神異常者；（4）合并肝、腎功能衰竭者；（5）骨髓造血功能異常者。兩組患者年齡、性別、腫瘤原發(fā)部位等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 參照組接受伊立替康+奧沙利鉑治療方案，第1 天，予以患者鹽酸伊立替康注射液［批準(zhǔn)文號(hào)：注冊證號(hào)H20160576；生產(chǎn)廠家：澳大利亞，Pfizer（Perth）Pty Limited］150 mg/m2，混入生理鹽水250 ml 靜滴2 h；第2 日，給予患者注射用奧沙利鉑（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20150117；生產(chǎn)廠家：比利時(shí)，CENEXI-Laboratoires THISSEN S.A.）85 mg/m2，溶于 5% 葡萄糖溶液 500 ml，靜滴2～6 h，每 2 周滴注 1 次［4］。研究組接受伊立替康+奧沙利鉑+氟尿嘧啶類藥物治療方案，在參照組基礎(chǔ)上給予患者氟尿嘧啶（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020593；生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司）400 mg/m2靜推，后將劑量為2.0 g/m2的5-氟尿嘧啶加入化療泵持續(xù)靜脈滴注48 h，每2 周1 次，兩組治療時(shí)長均為6個(gè)月［5］。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組患者治療效果，分為完全緩解（病灶消失）、部分緩解（基線病灶長徑總和縮小超過30%）、病情進(jìn)展（出現(xiàn)新病灶或長徑總和增加超過20%）和病情穩(wěn)定（長徑總和有縮小但未達(dá)到部分緩解或有增加但未達(dá)到病情進(jìn)展）［6］；治療有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。（2）記錄治療過程中發(fā)生腹痛腹瀉、惡心嘔吐、血小板減少等并發(fā)癥例數(shù)。（3）運(yùn)用生存質(zhì)量量表評(píng)估患者的生存質(zhì)量，包括情感功能、生理功能、日常生活、社會(huì)功能、認(rèn)知功能5 個(gè)維度，每個(gè)維度100 分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者的生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)予以SPSS21.0 for windows軟件計(jì)算，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較 研究組治療有效率為76.67%，顯著高于參照組53.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 并發(fā)癥 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者生存質(zhì)量比較 研究組情感功能、生理功能、日常生活、社會(huì)功能、認(rèn)知功能均高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生存質(zhì)量比較（±s，分）

表3 兩組患者生存質(zhì)量比較（±s，分）

組別參照組研究組t值P值n 30 30情感功能52.16±5.34 61.28±4.39 7.226＜0.001生理功能46.39±6.21 58.64±5.27 8.238＜0.001日常生活41.19±5.36 52.34±5.27 8.125＜0.001社會(huì)功能47.61±5.37 57.36±6.28 6.463＜0.001認(rèn)知功能51.28±4.05 64.33±6.27 9.576＜0.001

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討 論

隨著社會(huì)的進(jìn)步和發(fā)展，受不良生活習(xí)慣、社會(huì)環(huán)境壓力以及遺傳等因素的影響，導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)病率逐漸呈上升趨勢，因患者身體狀況以及病情進(jìn)展較快的影響，導(dǎo)致患者就診時(shí)已是晚期，錯(cuò)過最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，故而如何提高患者的生存質(zhì)量成為此類研究的焦點(diǎn)問題［7］。

全身化療是其主要的治療手段，但治療方案尚未統(tǒng)一，石慧和夏秋燕［8］研究指出，三藥聯(lián)合方案一線治療晚期結(jié)直腸癌有確切療效，相比于二藥聯(lián)合治療更具有顯著優(yōu)勢，這與本次的研究結(jié)果基本一致。本次研究中，研究組接受伊立替康+奧沙利鉑+氟尿嘧啶類藥物治療方案，其中伊立替康是喜樹堿的衍生物，它的活性代謝產(chǎn)物SN-38 結(jié)合到拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ-DNA 復(fù)合物上，阻止斷裂的單鏈再連接，此外其還有抗膽堿酯酶活性的作用［9］。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性作用，將其應(yīng)用于治療晚期結(jié)直腸癌疾病，能夠有效改善患者的臨床癥狀，但該藥物常與氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合使用，能夠有效提高癌細(xì)胞的藥物濃度，發(fā)揮最大的藥物療效，且還能在一定程度上減少單獨(dú)使用奧沙利鉑所帶來的毒副作用［10-11］。氟尿嘧啶是治療消化道腫瘤的常用藥物，患者服用過后在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账?，從而抑制DNA 的生物合成，將三種藥物聯(lián)合進(jìn)行治療，可提高患者的臨床治療效果，利于改善患者預(yù)后［12］。本次研究結(jié)果表明，同參照組相比，研究組患者的治療有效率和生存質(zhì)量顯著較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），藥物產(chǎn)生的毒副作用相對(duì)較低，充分表明，應(yīng)用該治療方案的可行性，推廣應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所述，從預(yù)后角度出發(fā)，給予晚期結(jié)直腸癌患者伊立替康+奧沙利鉑+氟尿嘧啶類藥物治療方案，治療效果較為突出，且并發(fā)癥較少，對(duì)于提高患者的生存質(zhì)量具有積極意義。

倫理問題：作者申明已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意，并履行告知義務(wù)，簽署知情同意書。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。