任清華
鄭州大學第一附屬醫(yī)院藥學部,鄭州 450002
非小細胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)是肺癌常見的一種分型,因早期確診率比較低,導致大多患者失去最佳手術(shù)治療時機,成為臨床棘手問題之一,故研究其治療方法意義重大。多西他賽+順鉑方案是治療中晚期NSCLC 重要策略,能在一定程度上延長患者無進展生存期[1]。目前多西他賽有國產(chǎn)和進口之分,關(guān)于國產(chǎn)多西他賽+順鉑或進口多西他賽+順鉑的研究較多,但關(guān)于兩者治療NSCLC 的效果及成本-效果比較的報道較少[2,3]。本研究選取92 例Ⅲ-Ⅳ期NSCLC 患者為研究對象,探討國產(chǎn)與進口多西他賽+順鉑的應(yīng)用價值,旨在為臨床選取合適藥物提供參考,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料選取2017 年4 月—2019 年10 月本院收治的92 例Ⅲ-Ⅳ期NSCLC 患者為研究對象,簡單隨機化分為國產(chǎn)組和進口組各46 例。國產(chǎn)組:女20例,男26例;年齡38~79歲,平均(61.78±8.55)歲;體質(zhì)量指數(shù)20~27 kg/m2,平均(24.51±1.20)kg/m2;Ⅲ期31 例,Ⅳ期15 例。進口組:女17 例,男29 例;年 齡37~80 歲,平 均(60.95±9.48)歲;體質(zhì)量指數(shù)20~27 kg/m2,平均(24.39±1.15)kg/m2;Ⅲ期28 例,Ⅳ期18 例。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、腫瘤T 分期均衡可比(P>0.05)。
1.2 納入及排除標準(1)納入標準:符合NSCLC診斷標準[4];影像學檢查有≥1 個可測量病灶;入組前3 個月無相關(guān)治療史;腫瘤T 分期為Ⅲ-Ⅳ期;間變性淋巴瘤激酶、表皮生長因子受體基因陰性;預估生存期>3 個月;美國東部腫瘤協(xié)作組功能狀態(tài)評分0~2 分。(2)排除標準:合并其他系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤者;患嚴重心肺基礎(chǔ)疾病者;骨髓造血功能嚴重異常者;合并急性感染者。
1.3 治療方法兩組治療均采用多西他賽+順鉑方案。(1)注射用順鉑(凍干型)(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20023461,規(guī)格:20 mg)靜滴,75 mg/m2,d1。(2)多西他賽:進口組采用進口多西他賽注射液(Aventis Pharma S.A.,國藥準字J20140039,規(guī)格:0.5 mL∶20 mg),國產(chǎn)組采用國產(chǎn)多西他賽注射液(北京協(xié)和藥廠,國藥準字H20093734,規(guī)格:2.0 mL∶80 mg)。給藥方法均為:d1,75 mg/m2,靜滴60 min。多西他賽給藥前1 d、當日和第2 d 給予醋酸地塞米松片(安徽長江藥業(yè)有限公司,國藥準字H34021783,規(guī)格:0.75 mg)8 mg,qd,口服。先用多西他賽,再用順鉑。每3周為1 個治療周期,治療2 個周期后評價療效。
1.4 療效評價標準參照實體瘤療效評判標準[5],分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展。緩解率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.5 觀察指標(1)緩解率。(2)血清腫瘤標志物:包括癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、微小RNA-23a(miR-23a)、微小RNA-451(miR-451)。采用化學發(fā)光免疫分析法檢測血清CEA,試劑盒購于蘇州艾萊薩生物科技有限公司;采用電化學發(fā)光法檢測NSE,試劑盒購于美國羅氏公司;采用實時熒光定量PCR 法檢測miR-23a、miR-451,試劑盒均購于寶生物工程(大連)有限公司。(3)成本-效果。(4)不良反應(yīng)。
1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以()表示、t檢驗,計數(shù)資料用例(%)表示、χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組療效比較國產(chǎn)組緩解率為21.74%,進口組緩解率為26.09%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。
表1 兩組療效比較(n=46) 例(%)
2.2 兩組腫瘤標志物比較治療前,兩組NSE、CEA、miR-23a、miR-451 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組NSE、CEA、miR-23a均顯著降低,miR-451 顯著升高(P<0.05),組間NSE、CEA、miR-23a、miR-451 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。
表2 兩組腫瘤標志物比較(,n=46)
表2 兩組腫瘤標志物比較(,n=46)
注:與本組治療前比較,aP<0.05。
2.3 兩組成本-效果比較由于兩組治療過程中住院費、檢查費等直接成本相同,化療方案費用不同,故以兩組多西他賽+順鉑方案治療費用作為成本,以緩解率作為效果,結(jié)果顯示,國產(chǎn)組取得每個單位效果成本為237.48 元,進口組取得每個單位效果成本為441.72 元,進口組高于國產(chǎn)組,且每增加一個單位效果,比國產(chǎn)組多付出1 462.46 元。為檢查成本-效果分析結(jié)果穩(wěn)定性,本研究進行敏感性分析。藥品費用未來將隨醫(yī)療制度改革與完善逐漸降低,故本研究將藥物年均花費下降5%進行敏感性分析,結(jié)果顯示進口組取得單位效果所需成本仍高于國產(chǎn)組,說明成本-效果分析穩(wěn)定、可靠。見表3。
表3 兩組成本-效果比較
2.4 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。
表4 兩組不良反應(yīng)比較(n=46)
現(xiàn)階段化療在Ⅲ-Ⅳ期NSCLC 患者治療中占有重要地位。順鉑是以二價鉑同兩個氯原子和兩個氨分子結(jié)合的重金屬絡(luò)合物,抗癌譜廣、作用強,能通過作用于DNA 的嘌呤和嘧啶堿基,抑制癌細胞的復制,與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用,是當前聯(lián)合化療中最常用的一種藥物[6]。多西他賽為M 期周期特異性藥物,能通過破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),明顯減少小管的數(shù)量,發(fā)揮抗癌作用[7]。本研究結(jié)果顯示,國產(chǎn)組緩解率為21.74%,與進口組的26.09%比較,差異無統(tǒng)計學意義,表明國產(chǎn)與進口多西他賽輔助治療Ⅲ-Ⅳ期NSCLC 的療效相似。
腫瘤標志物對NSCLC 具有診斷、療效監(jiān)測、預后評估等價值。其中NSE、CEA 在NSCLC 患者中的水平明顯升高,治療后顯著降低,提示治療反應(yīng)性較好,若治療后無明顯降低或持續(xù)升高,常提示治療效果不良。近年來,微小RNA 在癌癥領(lǐng)域研究廣泛,在癌癥診斷、個性化治療、預后等方面呈現(xiàn)出巨大的應(yīng)用前景,逐漸受到臨床關(guān)注。miR-23a、miR-451 均為微小RNA,根據(jù)既往報道,miR-23a在NSCLC 中的表達明顯升高,可靶向作用于ERK信號通路,促進癌細胞的增殖、遷移;miR-451 在NSCLC 中的表達明顯降低,上調(diào)miR-451 表達,能抑制癌細胞惡性生物學行為[8]。本研究結(jié)果顯示,國產(chǎn)與進口多西他賽輔助治療Ⅲ~Ⅳ期NSCLC,對NSE、CEA、miR-23a、miR-451 的影響相似,再次證實兩者的療效相似,且安全性相近。但后續(xù)的成本-效果分析發(fā)現(xiàn),進口組取得每個單位效果成本高于國產(chǎn)組,且每增加一個單位效果,比國產(chǎn)組多付出1 462.46 元,表明國產(chǎn)多西他賽在經(jīng)濟性方面具有應(yīng)用優(yōu)勢,這可為臨床選取不同來源多西他賽提供客觀數(shù)據(jù)參考。
綜上所述,國產(chǎn)與進口多西他賽輔助治療Ⅲ-Ⅳ期NSCLC 的療效和安全性相似,但國產(chǎn)多西他賽在成本-效果方面具有應(yīng)用優(yōu)勢。