李燕梅 郝金平 趙宇宏

1.山東省菏澤市立醫(yī)院小兒科，山東菏澤 274000；2.山東省曹縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心兒科，山東曹縣 274400

咳嗽是能夠排除氣管過量分泌物及細菌等的生理防御反應(yīng)，同時是兒童呼吸道疾病最常見的癥狀[1]。慢性咳嗽是一種以咳嗽為主要或唯一癥狀的呼吸系統(tǒng)疾病，因缺乏特異性，易被誤診為慢性支氣管炎，影響患兒病情[2]。慢性咳嗽病因復(fù)雜，主要有上氣道咳嗽綜合征、哮喘等呼吸道疾病及胃食管反流性疾病等[3]。兒童由于免疫功能及纖毛運動差、管腔狹窄等原因易發(fā)生慢性咳嗽，頻繁劇烈的咳嗽導(dǎo)致患兒不適，嚴重影響患兒正常生活[4]?？寺寮盒赂苫鞈覄┦穷^孢克洛和鹽酸溴己新的復(fù)方制劑，具有抗感染及止咳化痰等功效，適合呼吸道感染伴有黏稠痰液不易咳出的患者[5]。本研究應(yīng)用克洛己新干混懸劑治療小兒慢性咳嗽，探究其療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月—2019 年1 月菏澤市立醫(yī)院（以下簡稱“我院”）小兒科收治的慢性咳嗽患兒72 例，采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組36 例。研究組男22 例，女14 例；年齡2～9 歲，平均（6.39±2.03）歲；病程4～8 周，平均（5.50±1.24）周。對照組男19 例，女17 例；年齡3～9 歲，平均（6.54±1.91）歲；病程4～9 周，平均（5.59±1.15）周。兩組性別、年齡、病程等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013 修訂）》[6]和《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[7]中慢性咳嗽診斷標準者；②年齡2～12 歲者；③咳嗽病程4～9 周者；④本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會通過，患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并其他系統(tǒng)嚴重疾病需緊急治療者；②哮喘遺傳史者；③嚴重消化不良、營養(yǎng)不良及免疫缺陷者；④4 周內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素者；⑤發(fā)熱或有感染者；⑥對本研究所用藥物過敏或有過敏史者。

1.3 治療方法

所有患兒均給予抗生素、止咳化痰等常規(guī)治療。對照組給予吸入布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格：20 mg，生產(chǎn)批號：53161102）0.1 mg/次，3 次/d（2～7 歲）；0.2 mg/次，3 次/d（＞7 歲）。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予口服克洛己新干混懸劑（江蘇正大清江制藥有限公司，規(guī)格：頭孢克洛250 mg︰鹽酸溴己新8 mg，生產(chǎn)批號：H20051142）20～40 mg/（kg·d），3 次/d。兩組療程均為10 d。

1.4 觀察指標

比較兩組治療效果，臨床控制：咳嗽癥狀輕度或消失；顯效：咳嗽評分由3 分轉(zhuǎn)為1 分或由2 分轉(zhuǎn)為0 分；有效：咳嗽評分由2 分轉(zhuǎn)為1 分或由1 分轉(zhuǎn)為0 分；無效：咳嗽癥狀無好轉(zhuǎn)或加重[8]。治療前及治療10 d 后日間及夜間咳嗽評分：參照新藥（西藥）臨床研究指導(dǎo)原則[9]，無咳嗽計為0 分，偶有日間或夜間短暫咳嗽計為1 分，咳嗽輕度影響日常生活及夜間睡眠計為2 分，頻繁咳嗽嚴重影響日常生活及夜間睡眠計為3 分。痰液炎癥因子：收集痰液1 mL，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測白細胞介素-4（IL-4）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。血清疾病相關(guān)因子：采集患兒清晨空腹靜脈血3 mL，采用ELISA 測定嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP）水平，采用血球分析儀測定嗜酸粒細胞計數(shù)（EOS）水平；收集痰液1 mL，采用ELISA 測定P 物質(zhì)（SP）、降鈣素原基因相關(guān)肽（CGRP）水平。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 軟件，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗。以P < 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

治療10 d 后，兩組治療效果比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療前后日間及夜間咳嗽評分比較

治療10 d 后，兩組日間及夜間咳嗽評分均低于治療前，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療前后痰液炎癥因子水平比較

治療10 d 后，兩組痰液IL-4、hs-CRP、TNF-α 水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒治療前后血清疾病相關(guān)因子水平比較

治療10 d 后，兩組血清ECP、EOS、SP、CGRP 水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表4。

表2 兩組患兒治療前后日間及夜間咳嗽評分比較（分，）

表2 兩組患兒治療前后日間及夜間咳嗽評分比較（分，）

3 討論

慢性咳嗽由多種致病因素導(dǎo)致，同時可作為其他疾病發(fā)生的早期臨床癥狀，慢性咳嗽易被誤診，進而出現(xiàn)濫用抗生素及患者病情反復(fù)的情況[10-11]。因大多數(shù)慢性咳嗽患兒具有氣道高反應(yīng)性，抑制氣道高反應(yīng)性及降低機體炎癥水平是治療重點。

表3 兩組患兒治療前后痰液炎癥因子水平比較（）

表3 兩組患兒治療前后痰液炎癥因子水平比較（）

注：IL-4：白細胞介素-4；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

表4 兩組患兒治療前后血清疾病相關(guān)因子水平比較（）

表4 兩組患兒治療前后血清疾病相關(guān)因子水平比較（）

注：ECP：嗜酸粒細胞陽離子蛋白；EOS：嗜酸粒細胞計數(shù)；SP：P 物質(zhì)；CGRP：降鈣素原基因相關(guān)肽

吸入糖皮質(zhì)激素能夠抑制呼吸道炎癥反應(yīng)，降低呼吸道高反應(yīng)作用。研究表明，作為糖皮質(zhì)激素的布地奈德能夠在氣道炎癥患者支氣管部位沉積，改善呼吸道阻力及患者咳嗽等臨床癥狀[12]。且霧化吸入能夠跟隨患兒呼吸直接接觸病變組織，起效速度較口服及靜脈滴注要快[13]。霧化吸入藥物劑量小，產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)較??；同時霧化吸入的藥液能夠在肺部均勻分布，對患兒口腔及咽喉部位刺激較小。因此，兩組患兒均能獲得顯著療效，而兩組患兒療效比較無顯著差異，可能是因為樣本量的限制作用，導(dǎo)致差異顯示不明顯。

本研究結(jié)果中，研究組治療后患兒咳嗽評分均顯著低于對照組。分析可能是克洛己新干混懸劑在抗感染藥物頭孢克洛的基礎(chǔ)上增加化痰藥物鹽酸溴己新，抗菌、化痰雙效合一，適用于呼吸道有黏稠痰液不易咳出的患者[14]。鹽酸溴己新為黏液調(diào)節(jié)劑，能夠溶解黏痰，同時減少痰液中唾液酸含量，降低痰液黏度，使痰液易于咳出，呼吸道通暢[15-16]。頭孢克洛對大多數(shù)呼吸道病原菌均有良好抗菌作用，抗菌效果較第一代頭孢抗菌素增強，且能夠更加輕易穿過呼吸道黏膜發(fā)揮作用。本次入組患兒年齡較小，服藥依從性不高，因此應(yīng)盡量在保證相同療效的情況下減少服藥次數(shù)。而克洛己新干混懸劑具有抗感染及化痰效果，加之溴己新能夠加強頭孢克洛的抗菌作用，一次給藥具有雙重功效，避免服藥過程繁瑣，提高其依從性?？寺寮盒赂苫鞈覄┦且环N甜橙口味的藥物，患兒服藥依從性會大大提升[17]。

IL-4、hs-CRP 及TNF-α 都是炎癥因子，能夠?qū)純簹獾喇a(chǎn)生刺激，導(dǎo)致咳嗽癥狀[18]。本研究中，研究組患兒痰液炎癥因子水平改善幅度明顯較對照組大，提示克洛己新干混懸劑能夠有效降低慢性咳嗽患兒機體炎癥水平。究其原因，克洛己新干混懸劑中的鹽酸溴己新抑制酸性糖蛋白合成，頭孢克洛是β-內(nèi)酰胺類抗生素，兩者均有良好的抗炎效果[19]。ECP 能夠引發(fā)氣道痙攣，其水平的升高能夠促使氣道高反應(yīng)[20]。ECP 的激活與EOS 密切相關(guān)，因為EOS 能夠釋放炎癥介質(zhì)，造成氣道炎癥及高反應(yīng)性[21]。SP 和CGRP 是能夠激活氣道突觸反射運動神經(jīng)的因子，刺激呼吸道咳嗽感覺神經(jīng)末梢，引起咳嗽[22]。而克洛己新干混懸劑通過減輕氣道炎癥反應(yīng)、發(fā)揮化痰功能來緩解咳嗽癥狀，因此，研究組患兒血清ECP、EOS、SP、CGRP 改善程度較對照組大。

綜上所述，克洛己新干混懸劑治療小兒慢性咳嗽的效果顯著，能夠有效改善患兒咳嗽癥狀及炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。