胥保梅，薛筱蕾

（新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院產(chǎn)科，新疆 烏魯木齊 830000）

臨床上，臨產(chǎn)前發(fā)生胎膜破裂，致使胎兒于28-37周時出生的情況被稱之為胎膜早破。目前，早產(chǎn)胎膜早破的發(fā)病機制尚未完全明確，但研究發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長因子家族的一員——松弛素與早產(chǎn)胎膜早破的發(fā)生密切相關(guān)[1]。血清松弛素-2是獨立預(yù)測早產(chǎn)的一個重要指標(biāo)，其可能參與早產(chǎn)胎膜早破的發(fā)生。本研究以2018年10月至2019年12月我院產(chǎn)科收治的早產(chǎn)胎膜早破孕婦為對象，進(jìn)一步探討了松弛素與早產(chǎn)胎膜早破的相關(guān)性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2019年12月我院 產(chǎn)科收治的早產(chǎn)胎膜早破孕婦（ 早產(chǎn)胎膜早破組）50例，足月胎膜早破孕婦（足月胎膜早破組）5 0 例，正常分娩孕婦（對照組）5 0 例。早產(chǎn)胎膜早破組：年齡（29.4±3.8）歲，孕周（35.5±1.2）周。足月胎膜早破組：年齡（29.2±3.9）歲，孕周（35.3±1.4）周。對照組：年齡（29.3±3.7）歲，孕周（35.4±1.3）周。各組一般資料的比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清松弛素-2水平的測定

孕婦宮口開全時取母體肘靜脈血4ml，離心5min，分離血清，置于-70℃冰箱內(nèi)待測；采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法測定血清松弛素-2水平。

1.2.2 胎膜及胎盤組織中松弛素受體LGR7表達(dá)的測定

胎盤娩出后，取直徑2cm×2cm的胎膜和胎盤組織，使用生理鹽水進(jìn)行漂洗，甲醛溶液固定，石蠟包埋，制作4μm切片；采用免疫組化SP法測定胎膜及胎盤組織中松弛素受體LGR7的表達(dá)。判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：無顯色或陽性細(xì)胞比例不足20%為陰性（-）, 顯色淺或陽性細(xì)胞比例25-50%為弱陽性（＋），顯色深或陽性細(xì)胞比例超過50%為強陽性（＋＋）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

統(tǒng)計軟件SPSS 16.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗，經(jīng)Pearson相關(guān)分析松弛素-2與松弛素受體LGR7表達(dá)的關(guān)系，P＜0.05為比較有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清松弛素-2水平的對比

早產(chǎn)胎膜早破組血清松弛素-2水平高于足月胎膜早破組和對照組，比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；足月胎膜早破組與對照組血清松弛素-2水平的比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

表1 各組血清松弛素-2水平的比較（pg/ml）

2.2 各組胎膜及胎盤組織中松弛素受體LGR7表達(dá)的比較

早產(chǎn)胎膜早破組、足月胎膜早破組、對照組胎膜及胎盤組織中松弛素受體LGR7表達(dá)呈強陽性者分別為47例（94.0%）、35例（70.0%）、26例（52.0%），早產(chǎn)胎膜早破組松弛素受體LGR7強陽性表達(dá)的比例高于足月胎膜早破組和對照組，比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；足月胎膜早破組與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

2.3 松弛素-2與松弛素受體LGR7表達(dá)的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，松弛素-2水平與松弛素受體LGR7表達(dá)水平呈正相關(guān)性（r=0.419，P＜0.05）。

3 討 論

松弛素在人類生殖及其他系統(tǒng)中發(fā)揮著一定的生物學(xué)作用。妊娠期間，胎盤及胎膜所分泌的松弛素主要因自分泌或旁分泌作用產(chǎn)生，并參與了胎膜早破的病理過程。早產(chǎn)胎膜早破孕婦的胎盤及胎膜組織中，松弛素的H1、H2基因均顯著高于正常孕婦，這與母胎界面局部皮質(zhì)醇水平升高、孕酮濃度下降有一定聯(lián)系。本研究中，早產(chǎn)胎膜早破組的血清松弛素-2水平顯著高于足月胎膜早破組和對照組（P＜0.05），提示早產(chǎn)胎膜早破的發(fā)生可能與血清松弛素-2水平增高存在關(guān)聯(lián)。松弛素升高會使基質(zhì)金屬蛋白激酶－1、基質(zhì)金屬蛋白激酶－3、基質(zhì)金屬蛋白激酶－9的表達(dá)增加，其所產(chǎn)生的酶聯(lián)反應(yīng)會造成細(xì)胞外基質(zhì)成分降解，并誘使胎膜早破發(fā)生。另外，本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)胎膜早破組松弛素受體LGR7強陽性表達(dá)的比例高于足月胎膜早破組和對照組（P＜0.05）。松弛素受體LGR7的陽性表達(dá)主要定位于絨毛膜合體滋養(yǎng)細(xì)胞、蛻膜細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞膜上，早產(chǎn)胎膜早破組松弛素受體LGR7強陽性表達(dá)的比例較高，一定程度上表明了早產(chǎn)胎膜早破發(fā)生與胎盤及胎膜組織中松弛素受體LGR7表達(dá)升高之間的關(guān)系。經(jīng)Pearson相關(guān)分析可知，松弛素-2水平與松弛素受體LGR7表達(dá)水平呈正相關(guān)性（P＜0.05）。究其原因，可能是松弛素-2與松弛素受體LGR7結(jié)合會通過促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶的基因表達(dá)、刺激羊膜絨毛膜細(xì)胞使胎膜中的基質(zhì)金屬蛋白激酶-1、3、9蛋白酶活性增加引起細(xì)胞外基質(zhì)的膠原降解兩種途徑導(dǎo)致早產(chǎn)胎膜早破發(fā)生。

綜上所述，血清松弛素-2水平、胎膜及胎盤組織中松弛素受體LGR7表達(dá)的升高提示松弛素與早產(chǎn)胎膜早破發(fā)生具有一定的相關(guān)性。