陳美娜

調(diào)查表明，先兆早產(chǎn)是導(dǎo)致新生兒死亡的主要因素。先兆早產(chǎn)易導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫、功能障礙等情況，使母嬰結(jié)局受到嚴(yán)重影響。隨著“二孩”政策逐漸開放，高齡（>35歲）孕婦人數(shù)呈明顯上升趨勢(shì)［1］，同時(shí)受到人們生活方式與飲食習(xí)慣改變等因素的影響，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局與不良分娩結(jié)局相關(guān)事件發(fā)生率升高，嚴(yán)重影響女性身體健康。除此之外，由于女性身體各項(xiàng)功能在35 歲以后逐漸衰退，易出現(xiàn)妊娠并發(fā)癥、早產(chǎn)、難產(chǎn)等［2］。尤其是女性妊娠第28～37 周，即妊娠中晚期時(shí)，先兆早產(chǎn)發(fā)生率較高。臨床中，常通過促進(jìn)胎肺成熟、延長(zhǎng)孕婦妊娠周期的方式對(duì)該情況進(jìn)行干預(yù)。臨床常使用的藥物有鹽酸利托君、阿托西班等宮縮抑制劑［3］。本研究旨在比較比較醋酸阿托西班與鹽酸利托君治療高齡先兆早產(chǎn)的臨床療效及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廈門市第三醫(yī)院2019 年7 月—2020 年7月收治的高齡先兆早產(chǎn)孕婦84 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）單胎妊娠；（3）經(jīng)B 超檢查宮頸管長(zhǎng)度<20 mm；（4）不存在前置胎盤與胎盤早剝情況；（5）精神、認(rèn)知、溝通交流等均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有嚴(yán)重妊娠性疾??；（2）孕婦胎膜早破、宮口開≥3 cm；（3）羊水過少，胎兒生長(zhǎng)受限；（4）存在藥物過敏史以及相關(guān)用藥禁忌證。依照抽簽結(jié)果分為A 組與B組，每組42例。A組孕婦年齡35～41歲，平均（37.3±1.1）歲；孕周28～35 周，平均（31.13±2.04）周。B 組年齡35～42 歲，平均（37.3±1.1）歲；孕周28～34 周，平均（30.97±2.11）周。2 組年齡、孕周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廈門市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，孕婦及其家屬了解本研究?jī)?nèi)容后，并自愿參與，且已簽署知情同意書等文件。

1.2 方法 2 組孕婦均予以吸氧等常規(guī)治療，并使用地塞米松促胎兒肺成熟1 個(gè)療程。A 組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以鹽酸利托君注射液（上海新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090318）治療，即將鹽酸利托君注射液100 mg 與5%葡萄糖注射液500 ml 進(jìn)行混合，給予孕婦靜脈滴注。初始用量為0.05 mg/min，滴注10 min 后，調(diào)整為0.10 mg/min；后每隔10 min，增加0.05～0.10 mg。在藥物干預(yù)過程中，醫(yī)護(hù)人員需要密切監(jiān)測(cè)孕婦血壓以及胎兒胎心情況，增加至0.10～0.40 mg/min，保證維持治療，當(dāng)孕婦宮縮抑制后仍需維持用藥12～24 h。B 組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以醋酸阿托西班注射液（成都圣諾生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20184094）治療，初次使用劑量為6.75 mg，進(jìn)行靜脈注射，隨即輸注連續(xù)3 h 的高劑量已稀釋的醋酸阿托西班注射液（5 ml/瓶，300 μg/min），隨后再以低劑量給予已稀釋醋酸阿托西班注射液（5 ml/瓶，100 μg/min）。直到孕婦宮縮情況達(dá)到理想狀態(tài)，停止滴注，總滴注時(shí)間不可以多于45 h。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組宮縮抑制效果。宮縮抑制效果判定標(biāo)準(zhǔn)如下：完全抑制：干預(yù)后，孕婦腹痛、腰酸等癥狀與相應(yīng)體征得到明顯緩解，陰道無出血情況；明顯抑制：干預(yù)后孕婦仍存在宮縮情況，但持續(xù)時(shí)間低于30 s/次，頻率<2次/h；未抑制：干預(yù)后孕婦宮縮持續(xù)在30 s/次以上，頻率在4 次/h 以上。宮縮抑制有效率=完全抑制率+明顯抑制率。（2）比較2 組白介素6（IL-6）、一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2），通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。（3）觀察2 組妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)發(fā)生情況。妊娠結(jié)局包括足月分娩、早產(chǎn)、新生兒窒息等。不良反應(yīng)包括頭痛、胸痛、心悸、惡心嘔吐、心動(dòng)過速、低血壓等。

2 結(jié)果

2.1 宮縮抑制效果 B 組宮縮抑制有效率為92.86%，高于A組的76.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.459，P<0.05）。見表1。

表1 2 組宮縮抑制效果比較 ［例（%）］

2.2 血清指標(biāo) B 組IL-6、NO、PGE2低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組血清指標(biāo)比較（）

2.3 妊娠結(jié)局 B 組足月分娩率高于A 組，新生兒窒息率、新生兒死亡率低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組早產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 2 組妊娠結(jié)局比較 ［例（%）］

2.4 不良反應(yīng) B 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.525，P<0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，將年齡超過35 歲的孕婦稱為高齡孕婦。因女性機(jī)體各項(xiàng)功能在其35 歲后會(huì)出現(xiàn)不同程度衰退，故其在妊娠28～37 周時(shí)，易出現(xiàn)子宮不規(guī)律收縮、宮口擴(kuò)張等早產(chǎn)征兆［4-5］。當(dāng)孕周達(dá)到30 周時(shí)，新生兒的存活率就會(huì)大大提高。因此，對(duì)于存在先兆早產(chǎn)情況的高齡產(chǎn)婦應(yīng)積極采取有效措施進(jìn)行干預(yù)。臨床中，將抑制宮縮作為先兆早產(chǎn)的治療原則。近年來，縮宮素受體拮抗劑、腎上腺受體激動(dòng)劑、鈣離子拮抗劑等是臨床中使用較多的宮縮抑制劑［6-7］。因藥物種類的不同，每種藥物的安全性也是不同的。鹽酸利托君是一種非特異性腎上腺素β2-受體激動(dòng)劑［8］，能與子宮平滑肌β2-受體產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，從而使腺苷酸環(huán)化酶被激活，三磷酸腺苷的轉(zhuǎn)化反應(yīng)被促進(jìn)，以此提升第二信使環(huán)磷腺苷水平，介導(dǎo)下游反應(yīng)，同時(shí)降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，最終有效抑制子宮平滑肌的收縮功能，改善先兆早產(chǎn)情況［9］。然而，鹽酸利托君的特異性并不十分理想。在該藥物使用的同時(shí)，孕婦的腎上腺素β 受體會(huì)出現(xiàn)興奮，孕婦與胎兒會(huì)表現(xiàn)出心率加快的情況，甚至?xí)l(fā)心動(dòng)過速、胎兒窒息等不良結(jié)局［10］。醋酸阿托西班是臨床中較為常用的一種特異性縮宮素受體拮抗劑，其特異性會(huì)對(duì)孕婦的子宮平滑肌縮宮素受體產(chǎn)生作用，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，在促使子宮張力松弛的同時(shí)，降低其收縮強(qiáng)度張力以及收縮頻率，最終實(shí)現(xiàn)抑制子宮收縮的目的。因此，會(huì)在一定程度上降低孕婦不良反應(yīng)情況。

本研究結(jié)果顯示，B 組宮縮抑制有效率、足月分娩率高于A 組，IL-6、NO、PGE2、新生兒窒息率、新生兒死亡率低于A 組，表明當(dāng)35 歲以上孕婦出現(xiàn)先兆早產(chǎn)情況時(shí)，為保證其妊娠結(jié)局得到有效改善，可以使用醋酸阿托西班干預(yù)，從而促進(jìn)胎兒發(fā)育、足月生產(chǎn)，提高新生兒成活率。這是因?yàn)榇姿岚⑼形靼嗄軌蚺c子宮平滑肌縮宮素受體產(chǎn)生作用，通過松弛子宮平滑肌、抑制子宮收縮等方式，有效延長(zhǎng)孕婦妊娠周期，降低孕婦早產(chǎn)率，促進(jìn)胎兒發(fā)育，增加胎兒足月率。

綜上所述，與鹽酸利托君相比，醋酸阿托西班治療高齡先兆早產(chǎn)的臨床療效更優(yōu)，可更有效地緩解孕婦臨床癥狀，改善妊娠結(jié)局，且安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。