彭潔茹，劉麗萍

功能失調(diào)性子宮出血（以下簡(jiǎn)稱功血）好發(fā)于青春期、圍絕經(jīng)期，其發(fā)病率占婦科門診就診患者的20%［1］，患者主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期長(zhǎng)、陰道不規(guī)則出血，并存在排卵障礙，嚴(yán)重影響患者的日常生活［2］。臨床主要采用雌孕激素治療并取得了一定效果，但長(zhǎng)期單一用藥起效慢，整體效果不佳，且會(huì)影響患者的肝腎功能，損傷子宮內(nèi)膜［3］。因此，探索一種更為合理、安全的治療方法是臨床研究的重點(diǎn)。序貫療法是臨床常用的治療方式，可極大程度縮短患者的康復(fù)時(shí)間與住院時(shí)間，減少經(jīng)濟(jì)與醫(yī)療資源的浪費(fèi)，對(duì)功血有明顯的治療效果［4］。本研究旨在探討戊酸雌二醇與黃體酮序貫療法治療功血的臨床療效及其對(duì)患者月經(jīng)的影響，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宜春市第二人民醫(yī)院2019 年1 月—2020年6 月收治的80 例功血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合功血的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史；（3）精神正常，意識(shí)清楚；（4）對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）營(yíng)養(yǎng)不良或合并血液系統(tǒng)疾病、凝血障礙者；（2）生殖系統(tǒng)惡性病變者；（3）心、肝、腎等器官功能障礙者；（4）近4 周內(nèi)服用激素或避孕藥物者。按照擲硬幣法將所有患者分為戊酸雌二醇組和序貫組，各40 例。戊酸雌二醇組患者年齡18～55歲，平均（36.9±4.3）歲；病程6個(gè)月～5年，平均（2.6±0.5）年；血紅蛋白60～98 g/L，平均（72.9±3.5）g/L。序貫組患者年齡18～56 歲，平均（37.1±4.3）歲；病程6 個(gè)月～5 年，平均（2.6±0.4）年；血紅蛋白60～96 g/L，平均（73.1±3.5）g/L。2 組患者年齡、病程、血紅蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 患者入院后均予以止血處理，并補(bǔ)充鐵劑。在此基礎(chǔ)上，戊酸雌二醇組患者采用戊酸雌二醇（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130009）口服治療，4 mg/次，3 次/d，待出血停止后減少劑量至2 mg/d；待完全止血后20 d停藥。序貫組患者在戊酸雌二醇組的基礎(chǔ)上采用黃體酮序貫治療，在戊酸雌二醇治療第10 天服用黃體酮（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902），100 mg/次，2 次/d，其停藥與戊酸雌二醇相同。

1.3 觀察指標(biāo)（1）治療3 周后，比較2 組患者的臨床療效，臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為治愈：患者出血停止，超過(guò)6 次的月經(jīng)周期恢復(fù)正常；顯效：患者出血停止，3～6 次的月經(jīng)周期規(guī)律；有效：患者出血量減少，月經(jīng)周期規(guī)律次數(shù)<3 次；無(wú)效：患者出血量減少，但月經(jīng)周期仍不規(guī)律［6］?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）記錄并比較2 組患者出血控制時(shí)間、出血完全停止時(shí)間及治療后子宮內(nèi)膜厚度。（3）比較2組患者治療后月經(jīng)情況，包括月經(jīng)量、月經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)周期。（4）分別于治療前、治療后3 周測(cè)定2 組患者血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)得，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒（美國(guó)貝克曼公司提供）進(jìn)行。（5）觀察2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭暈、皮疹等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 序貫組患者總有效率為97.5%（39/40），高于戊酸雌二醇組的80.0%（32/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.507，P=0.034）。見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 治療情況 序貫組患者出血控制時(shí)間、出血完全停止時(shí)間短于戊酸雌二醇組，治療后子宮內(nèi)膜厚度高于戊酸雌二醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療情況比較（）

2.3 月經(jīng)情況 治療后序貫組患者月經(jīng)量少于戊酸雌二醇組，月經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)周期短于戊酸雌二醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療后月經(jīng)情況比較（）

2.4 性激素水平 2 組患者治療前血清FSH、LH、E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后序貫組患者血清FSH、LH 水平低于戊酸雌二醇組，E2水平高于戊酸雌二醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2 組患者治療后血清FSH、LH 水平均分別低于本組治療前，E2水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療前后血清性激素水平比較（）

2.5 不良反應(yīng) 序貫組患者治療期間出現(xiàn)頭暈1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%；戊酸雌二醇組患者出現(xiàn)惡心嘔吐4 例、頭暈頭痛3 例、皮疹1 例、肝酶升高1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.5%。序貫組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于戊酸雌二醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.600，P=0.018）。

3 討論

功血是青春期、圍絕經(jīng)期女性的常見疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要是因調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致，患者多存在排卵障礙，但無(wú)其他生殖器官病變。青春期功血是好發(fā)于初潮后2 年內(nèi)，經(jīng)期不規(guī)律，多數(shù)女性自行調(diào)節(jié)可恢復(fù)正常，若子宮大量出血、時(shí)間延長(zhǎng)，伴經(jīng)期紊亂，即為青春期功血，其發(fā)病機(jī)制為：青春期女性的下丘腦-垂體-卵巢軸剛剛建立，其成熟時(shí)間需要3 年，此時(shí)中樞系統(tǒng)對(duì)雌激素的正反饋?zhàn)饔貌蛔悖瑢?dǎo)致卵巢無(wú)法排卵，造成僅有雌激素刺激子宮內(nèi)膜，無(wú)黃體酮對(duì)抗，此時(shí)會(huì)發(fā)生雌激素突破性出血［7］。圍絕經(jīng)期功血以無(wú)排卵為主，因女性的下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)控功能紊亂，內(nèi)分泌系統(tǒng)異常所致。臨床常采用性激素類藥物改善功血患者的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，在短期內(nèi)止血，調(diào)整月經(jīng)周期。

戊酸雌二醇是一種雌激素，可彌補(bǔ)圍絕經(jīng)期雌激素缺乏癥，同時(shí)具有雌二醇的藥理功效，減少促性腺激素釋放，改善性功能，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，降低LH、FSH 水平，以此控制排卵，進(jìn)而達(dá)到止血的目的［8］，患者口服治療效果好，t1/2長(zhǎng)，可非特異性結(jié)合白蛋白，4～6 h 后即有50%～80%的藥物劑量隨尿液排出，不良反應(yīng)少，但單一用藥治療穩(wěn)定性差，仍存在出血情況，此時(shí)臨床常聯(lián)合孕激素治療。黃體酮屬孕激素類藥物，用藥后能將增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)為內(nèi)分泌期，直接負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦，阻斷垂體促性腺激素分泌，進(jìn)而達(dá)到止血的目的［9］。但黃體酮起效慢，此時(shí)聯(lián)合戊酸雌二醇，可在快速起效的同時(shí)修復(fù)子宮內(nèi)膜，以達(dá)到理想的止血、調(diào)整月經(jīng)的目的。序貫療法是臨床常用的治療方式，可極大程度縮短患者的康復(fù)時(shí)間與住院時(shí)間，減少經(jīng)濟(jì)與醫(yī)療資源的浪費(fèi)，對(duì)功血有明顯的治療效果。有研究表明，采用雌、孕激素類藥物序貫治療可快速止血，改善子宮內(nèi)膜［10-12］。此外，青春期功血患者多存在出血量大、出血時(shí)間長(zhǎng)，而早期采用大劑量戊酸雌二醇能在短時(shí)間內(nèi)增加子宮內(nèi)膜厚度，修復(fù)出血?jiǎng)?chuàng)面，進(jìn)而達(dá)到止血的目的。

本研究結(jié)果顯示，序貫組患者總有效率高于戊酸雌二醇組，出血控制時(shí)間、出血完全停止時(shí)間短于戊酸雌二醇組，治療后子宮內(nèi)膜厚度大于戊酸雌二醇組，且月經(jīng)量少于戊酸雌二醇組，月經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)周期短于戊酸雌二醇組，與周麗霞等［13］、李紅梅［14］研究結(jié)果一致，表明戊酸雌二醇與黃體酮序貫療法治療功血的臨床療效確切，可快速止血，改善月經(jīng)及子宮內(nèi)膜功能。LH、E2、FSH 是維持女性下丘腦-垂體-卵巢軸功能穩(wěn)定性的主要激素，可導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，誘發(fā)出血。本研究結(jié)果顯示，序貫組患者治療后血清FSH、LH 水平低于戊酸雌二醇組，E2水平高于戊酸雌二醇組，表明戊酸雌二醇與黃體酮序貫療法可有效改善功血患者的性激素水平。此外，序貫組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于戊酸雌二醇組，表明戊酸雌二醇與黃體酮序貫療法治療功血可減少不良反應(yīng)發(fā)生，分析原因?yàn)椋夯颊呦瓤诜髣┝看萍に厮幬?，在糾正出血后逐漸減藥并維持藥物劑量，隨后再加黃體酮，恢復(fù)月經(jīng)來(lái)潮，使患者自行排卵；而且雙藥結(jié)合起到較高的協(xié)同作用，提高臨床效果；另外序貫療法可減少單一大劑量長(zhǎng)期用藥，起效迅速，停藥快，減少藥物蓄積，因此可減少不良反應(yīng)。

綜上所述，戊酸雌二醇與黃體酮序貫療法治療功血的臨床療效確切，可快速止血，改善患者月經(jīng)及性激素。但本研究納入樣本量較少、研究時(shí)間較短，導(dǎo)致結(jié)果可能存在偏倚，故臨床需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)研究時(shí)間來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)論。