劉麗萍，彭潔茹

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種內(nèi)分泌失常疾病，在育齡期或青春期女性中較常見(jiàn)，多數(shù)患者表現(xiàn)為胰島素抵抗、經(jīng)期異常、卵巢增大、不孕等，且不孕發(fā)生率較高，約占74%［1］，不僅不利于患者的身體健康，也不利于其家庭成員之間的關(guān)系。目前PCOS 的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確［2］。臨床常采用藥物治療PCOS，其中二甲雙胍能調(diào)控胰島素含量，而炔雌醇環(huán)丙孕酮又可對(duì)女性機(jī)體的雄激素水平產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用［3］。本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS 致不孕患者的臨床療效及其對(duì)性激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宜春市第二人民醫(yī)院2019 年2 月—2020年9 月收治的PCOS 致不孕患者64 例，均符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》［4］中的PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)排卵或排卵稀疏；（2）臨床表現(xiàn)為高雄激素血癥或雄激素水平較高；（3）超聲檢查顯示雙側(cè)卵巢存在10～12 個(gè)的小卵泡（直徑為2～9 mm）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情且知情同意；（2）近3 個(gè)月內(nèi)未接受其他激素藥物治療；（3）可正常交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識(shí)或精神障礙者；（2）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；（3）嚴(yán)重肝腎功能障礙者；（4）合并其他類高雄激素癥者，如腎上腺皮質(zhì)增生。采用抽簽法將所有患者分為對(duì)照組和研究組，各32 例。對(duì)照組年齡22～41 歲，平均（26.8±5.0）歲；不孕時(shí)間3.0～6.9 年，平均（4.1±1.2）年。研究組年齡22～40 歲，平均（26.8±5.0）歲；不孕時(shí)間3.1～6.9年，平均（4.2±1.2）年。2 組年齡、不孕時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有均衡性。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用炔雌醇環(huán)丙孕酮（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065479）治療，2 mg/次，睡前口服，1 次/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：成都川力制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51022588）治療，250 mg/次，餐后口服，2 次/d。2 組均持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組患者的臨床療效，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)為：患者卵巢體積、月經(jīng)及排卵情況基本恢復(fù)正常為顯效；患者卵巢體積較治療前縮小≥50%，月經(jīng)、排卵情況有所改善為有效；患者卵巢體積、月經(jīng)及排卵情況未得到改善或有所加重為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）分別于治療前后及治療2 個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血3 ml，應(yīng)用濟(jì)南歐萊博公司生產(chǎn)的BK-200 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2 組患者黃體生成素（LH）、睪丸素（T）、促卵泡生成素（FSH）、雌激素（E2）。（3）比較2 組患者治療前后胰島功能指標(biāo)。采用液相平衡競(jìng)爭(zhēng)放射分析法檢測(cè)胰島素（FINS），采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖（FBG），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）計(jì)算公式為：（FBG×FINS）/22.5；胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）計(jì)算公式為：FINS/（FBG-3.5）。（4）觀察2 組患者治療期間不良反應(yīng)（嘔吐、嗜睡、間歇性腹瀉、乳房脹痛、卵巢過(guò)度刺激征）發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組總有效率為93.75%（30/32），高于對(duì)照組的71.88%（23/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.379，P=0.020）。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 性激素水平 治療前2 組患者LH、T、FSH、E2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組患者LH、T、FSH低于對(duì)照組，E2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組患者治療前后性激素比較（）

2.3 FBG 及胰島功能指標(biāo) 治療前2 組患者FINS、FBG、HOMA-IR、HOMA-IR 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組患者FINS、FBG、HOMA-IR、HOMA-IR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組患者治療前后FBG 及胰島功能指標(biāo)比較（）

2.4 不良反應(yīng) 2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.988，P=0.320）。見(jiàn)表4。

表4 2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

PCOS 是臨床常見(jiàn)的女性內(nèi)分泌異常疾病，患者主要表現(xiàn)為閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)、長(zhǎng)期無(wú)排卵、雄性激素水平過(guò)高、肥胖、不孕等，雙側(cè)卵巢出現(xiàn)多囊性改變。有研究表明，PCOS 患者出現(xiàn)不孕的主要原因是雄激素、LH 水平過(guò)高或機(jī)體存在胰島素抵抗，導(dǎo)致其卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育受抑，排卵功能障礙［5］。胰島素長(zhǎng)期處于較高水平會(huì)致使患者出現(xiàn)高雄激素血癥，不僅會(huì)延長(zhǎng)卵泡的成熟時(shí)間，還能使卵泡不能發(fā)育為正常的優(yōu)勢(shì)卵泡，繼而生成較多的閉鎖卵泡，最終致使患者卵巢出現(xiàn)多囊性［6］。加之患者存在高雄激素血癥可引發(fā)卵巢功能紊亂，促使患者機(jī)體產(chǎn)生系列性改變，如可提升機(jī)體雄激素水平，繼而形成無(wú)排卵持續(xù)性惡性循環(huán)。

炔雌醇環(huán)丙孕酮是由醋酸環(huán)丙孕酮（2 mg）及炔雌醇（0.035 mg）組成，是一種復(fù)方制劑，可對(duì)患者垂體、下丘腦產(chǎn)生正、負(fù)反饋效果，小劑量使用可促進(jìn)腺激素分泌，而大劑量使用則會(huì)抑制促性腺激素分泌，從而導(dǎo)致不孕［7］。炔雌醇環(huán)丙孕酮是PCOS 的首選治療藥物，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制雙氫睪酮受體，可促使性激素正常分泌，進(jìn)而降低PCOS 患者卵巢內(nèi)雄激素分泌水平，從而緩解患者因高雄激素所產(chǎn)生的一系列臨床表現(xiàn)，致使月經(jīng)周期恢復(fù)正常。二甲雙胍可作用于機(jī)體腸道（外周肌肉組織），對(duì)胰島素產(chǎn)生增敏效果，促進(jìn)機(jī)體吸收及利用葡萄糖，從而提升糖類代謝，降低肝糖原的異生風(fēng)險(xiǎn)，提升腸道組織敏感性，有利于改善高雄激素血癥，阻滯內(nèi)分泌紊亂等惡性循環(huán)，致使患者月經(jīng)及排卵情況恢復(fù)［8-10］。本研究結(jié)果顯示，研究組患者LH、T、FSH 及FINS、FBG、HOMA-IR、HOMA-IR低于對(duì)照組，E2高于對(duì)照組，與何瑞玲［11］研究結(jié)果一致。分析原因?yàn)椋簡(jiǎn)为?dú)應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS 致不孕患者會(huì)對(duì)機(jī)體糖代謝產(chǎn)生影響，增加機(jī)體胰島素抵抗，致使糖耐量受損程度及代謝失衡情況加重，而聯(lián)合二甲雙胍則會(huì)有效改善PCOS 致不孕患者的性激素、胰島功能及糖代謝［12-14］。本研究結(jié)果還顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，但2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS 致不孕的臨床療效確切，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS 致不孕的臨床療效確切，可有效改善患者的性激素、胰島功能及糖代謝，且安全性較高。