劉麗瓊

哮喘和慢性阻塞性肺疾病均屬于慢性氣道炎癥，臨床發(fā)病率較高，而哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者同時(shí)滿足這兩類疾病特征，包括不同程度的呼吸困難、氣喘、氣急、反復(fù)性咳嗽等。該疾病高發(fā)于四十歲以上人群，只有少部分患者為青少年或者兒童［1］。研究發(fā)現(xiàn)，哮喘-慢阻肺重疊綜合征的發(fā)病機(jī)制可能與患者的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)有關(guān)。近年來，哮喘-慢阻肺重疊綜合征的發(fā)病率、病死率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)［2-4］。目前臨床上主要使用糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效支氣管舒張類藥物對(duì)其進(jìn)行治療，主要通過減輕患者的氣道炎癥以及預(yù)防其并發(fā)癥來達(dá)到緩解癥狀的目的。噻托溴銨是治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者的常用藥物，其能夠起到松弛患者氣道平滑肌的作用。布地奈德福莫特羅是一種高效的糖皮質(zhì)激素，臨床常用于治療支氣管哮喘和慢性支氣管哮喘［2-4］。本研究旨在探討噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2014 年修訂的《支氣管哮喘全球倡議》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）存在哮喘病史或者較長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)性呼吸功能降低；（3）患者與家屬對(duì)本研究知情同意；（4）資料信息完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因其他類型原因引起的呼吸困難或者持續(xù)性咳嗽；（2）合并心腦血管疾?。唬?）存在認(rèn)知障礙或者交流障礙；（4）近6周使用過糖皮質(zhì)激素；（5）哺乳期或者妊娠期的婦女。本研究獲得福建省立金山醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 一般資料 選取福建省立金山醫(yī)院2019 年2 月—2020年11 月收治的哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者78 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組40 例與觀察組38 例。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 2 組一般資料比較

1.3 方法 2 組患者入院后均進(jìn)行鼻導(dǎo)管吸氧，根據(jù)患者情況進(jìn)行常規(guī)治療，即予以化痰和抗感染治療。使用沙丁胺醇?xì)忪F劑進(jìn)行霧化吸入治療以解痙平喘；使用鹽酸氨溴索止咳化痰；使用頭孢曲松鈉抗感染。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以噻托溴銨吸入粉霧劑（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格：18 μg/噴）吸入治療，18 μg/次，早晚各吸入治療1 次［5］。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，規(guī)格：320 μg/吸）吸入治療，320 μg/次，早晚各吸入治療1 次。2 組治療時(shí)間均為6 個(gè)月［5］。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效。將臨床療效分為3級(jí)：呼吸功能抑制、咳嗽不止、喘息等典型臨床癥狀徹底緩解，呼吸功能指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；典型臨床癥狀有所緩解，肺功能指標(biāo)明顯改善為有效；典型臨床癥狀無改善，呼吸功能指標(biāo)無明顯恢復(fù)為無效。（2）比較2 組治療前后肺功能指標(biāo)。肺功能檢測(cè)設(shè)備選擇德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的Masterscreen型，在患者入組時(shí)以及療程結(jié)束后進(jìn)行，時(shí)間均為當(dāng)日12 時(shí)前，檢測(cè)指標(biāo)為第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、吸氣分?jǐn)?shù)（吸氣量與肺總量比值，IC/TLC）、殘總比（殘氣量與肺總量比值，RV/VTC）［6］。（3）比較2 組治療前后呼出氣一氧化氮（FeNO）水平。FeNO 采用NIXO FeNO 測(cè)量系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，NIXO FeNO 測(cè)量系統(tǒng)來自瑞士Aerocrine。檢測(cè)方式為：將系統(tǒng)的呼氣流速設(shè)置為50 ml/s，指導(dǎo)患者以舒適坐姿坐下，并以正確的呼氣方式進(jìn)行連續(xù)呼氣，將一次性過濾器放置在患者的口腔內(nèi)部，指導(dǎo)患者正確呼氣，在呼氣快要結(jié)束到末尾的3 s 左右再次進(jìn)行深呼吸，然后將氣息平穩(wěn)地吐出。正常吐氣保持時(shí)間為10 s 左右［6］。（4）比較2 組治療前后免疫功能指標(biāo)，在患者入組時(shí)以及療程結(jié)束后進(jìn)行血樣采集，樣本為5 ml 空腹外周靜脈血，以流式細(xì)胞儀測(cè)量輔助性T 淋巴細(xì)胞（Th1、Th2 以及Th1/Th2）［7］。（5）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為92.11%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.488，P<0.05）。見表2。

表2 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 肺功能指標(biāo)和FeNO 水平 治療前2 組FEV1、IC/TLC、RV/VTC、FeNO 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組FEV1、IC/TLC 高于對(duì)照組，RV/VTC、FeNO 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后肺功能指標(biāo)和FeNO 水平比較（）

2.3 輔助性T 淋巴細(xì)胞 治療前2 組Th1、Th2、Th1/Th2 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組Th1、Th2、Th1/Th2 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后輔助性T 淋巴細(xì)胞比較（）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.235，P=0.628）。見表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

哮喘-慢阻肺重疊綜合征作為呼吸道疾病，在臨床上較為常見，其是一種可以預(yù)防和治愈的疾病。患者最大的臨床表現(xiàn)為阻塞性的通氣功能障礙，其病因較為復(fù)雜，尚未有明確的發(fā)病機(jī)制。有研究表明，使用糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效支氣管舒張類藥物對(duì)其進(jìn)行治療能夠較好地控制患者的慢性氣道炎癥［8］。噻托溴銨是支氣管擴(kuò)張類藥物，其能夠通過擴(kuò)張患者的支氣管，抑制患者的氣道炎性反應(yīng)。目前，噻托溴銨已經(jīng)成為哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者首選的長(zhǎng)期治療藥物［9-11］。布地奈德福莫特羅是一種糖皮質(zhì)激素，其能夠直接作用于炎性細(xì)胞，可以抑制支氣管內(nèi)部收縮物質(zhì)的釋放和合成，有效減輕患者的氣道炎性反應(yīng)，幫助患者收縮平滑?。?2-13］。這兩種藥物均是哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者的常用藥物［14-15］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率、FEV1、IC/TLC、Th1、Th2、Th1/Th2 高于對(duì)照組，RV/VTC、FeNO 水平低于對(duì)照組，表明噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征可有效改善臨床癥狀和呼吸功能，提高免疫功能。本研究結(jié)果還顯示，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，表明2 種藥物聯(lián)合應(yīng)用安全性較高。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床療效確切，可有效緩解臨床癥狀，提高呼吸功能和免疫功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。