周峻林，伍美歡

支氣管哮喘為慢性氣道疾病，遺傳及環(huán)境因素是導(dǎo)致支氣管哮喘發(fā)生的主要因素，目前臨床對于該病并無根治方法，多采用藥物控制以緩解患者癥狀，并減少急性發(fā)作，對癥治療后約80%患者可達臨床控制［1］。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國成年人哮喘發(fā)病率達1.24%，多發(fā)于哮喘家族史者，過敏性鼻炎、呼吸道疾病等合并病癥患者，且肥胖、吸煙、長期變應(yīng)原暴露人群亦為高發(fā)人群［2］。沙丁胺醇為臨床常用平喘藥物，在支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、支氣管痙攣、肺氣腫等疾病治療中廣泛應(yīng)用，可改善支氣管哮喘患者喘息、咳嗽等癥狀，但長期用藥可形成耐受性，影響藥物療效，且合并用藥禁忌多［3］。沙美特羅替卡松氣霧劑為昔萘酸沙美特羅和丙酸氟替卡松的復(fù)方制劑，兼具平喘及抗炎效果，長期用藥耐受性好［4］。本研究旨在探討沙美特羅替卡松氣霧劑吸入治療支氣管哮喘的臨床療效及其對肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：伴有不同程度的喘息、氣促、咳嗽癥狀，符合中華醫(yī)學(xué)會《臨床診療指南? 呼吸病學(xué)分冊》中關(guān)于支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～70 歲，患者及家屬均知情并同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度哮喘患者；合并支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病患者；合并免疫缺陷患者；妊娠及哺乳期婦女；合并重要臟器器質(zhì)性病變患者［5］。

1.2 一般資料 選取上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院2018 年7 月—2020 年1 月收治的支氣管哮喘患者68 例，按照隨機投擲法分為參照組和研究組，各34 例。參照組中男19 例，女15 例；年齡20～68 歲，平均（41.1±3.5）歲；病程4 個月～5 年，平均（2.31±0.45）年；急性發(fā)作時癥狀分級：輕度23 例，中度11 例。研究組中男18 例，女16 例；年齡22～69 歲，平均（41.2±3.5）歲；病程6 個月～4 年，平均（2.38±0.47）年；急性發(fā)作時癥狀分級：輕度22 例，中度12 例。2 組性別、年齡、病程、急性發(fā)作時癥狀分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 方法 2 組入院后均實施常規(guī)對癥治療，包含抗感染、祛痰、糾正水電解質(zhì)平衡、氧療等。參照組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上予以沙丁胺醇氣霧劑（生產(chǎn)廠家：濰坊中獅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023628）吸入治療，100～200 μg（即1～2噴）/次，視患者情況間隔4～8 h 吸入1 次，24 h 內(nèi)用量不宜超過1 500 μg。研究組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上予以沙美特羅替卡松氣霧劑（生產(chǎn)廠家：Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20150324）吸入治療，藥物包裝于鋁箔條內(nèi)，每泡含沙美特羅50 μg、丙酸氟替卡松250 μg，經(jīng)由準(zhǔn)納器吸嘴吸入用藥，1～2 次/d，用藥后視患者情況調(diào)整并維持有效控制癥狀的最小劑量。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者喘息、氣促、反復(fù)咳嗽等癥狀基本消失，胸部X 線檢查無異常，第1秒用力呼氣末容積（FEV1）、呼吸峰值流速（PEF）增加>30%判定為顯效；治療后患者各癥狀明顯緩解，胸部X 線檢查顯示斑片狀陰影縮小50%以上，F(xiàn)EV1及PEF 增加20%～30%判定為有效；未達上述標(biāo)準(zhǔn)判定無效［6］?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后肺功能指標(biāo)〔用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、呼吸峰值流速（PEF）〕。測試方法：指導(dǎo)患者做幾次平靜呼吸后，依照治療緩慢呼出氣體至無有效氣體呼出；緊接快速吸氣，至胸腔飽脹感為止，后爆發(fā)性將全部氣體呼出，中間不能停頓或換氣。（3）比較2 組治療前后炎性細胞因子〔半胱氨酰白三烯（Cys-LTs）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）〕，取患者清晨空腹外周靜脈血，采用希森美康XS500i 型全自動血液分析儀應(yīng)用介質(zhì)酶聯(lián)免疫吸附試驗測定Cys-LTs、IL-6、IL-8。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組總有效率為94.12%，高于參照組的76.47%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.221，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 FVC、FEV1/FVC、PEF 治療前2 組FVC、FEV1/FVC、PEF 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組FVC、FEV1/FVC、PEF 高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后FVC、FEV1/FVC、PEF 比較（）

2.3 Cys-LTs、IL-6、IL-8 治療前2 組Cys-LTs、IL-6、IL-8 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組Cys-LTs、IL-6、IL-8低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后Cys-LTs、IL-6、IL-8 比較（，μg/L）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.856，P>0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

沙美特羅替卡松氣霧劑為復(fù)方制劑，組分為昔萘酸沙美特羅和丙酸氟替卡松。其中昔萘酸沙美特羅為長效β2-受體激動劑，在同平滑肌細胞膜相結(jié)合后可起到支氣管舒張作用，在抑制氣道高反應(yīng)性方面效果明顯［7］。丙酸氟替卡松屬糖皮質(zhì)激素類，抗炎作用強，研究證實其在細胞內(nèi)同糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合后，可產(chǎn)生神經(jīng)活性類固醇復(fù)合物，抑制上皮細胞增生及炎性細胞的滲出，從而有效減少炎性細胞的生成及釋放，緩解氣道炎性反應(yīng)［8-9］。

氣道高反應(yīng)性是支氣管哮喘患者的另一重要特征，患者癥狀嚴重程度不同所伴隨的阻塞性肺通氣功能障礙也存在一定差異，且急性發(fā)作期患者通氣功能障礙表現(xiàn)最為明顯［10］。臨床對于該病的治療要點在于各癥狀的緩解及通氣功能障礙的改善，F(xiàn)VC、FEV1/FVC、PEF 是評估呼吸道疾病患者肺功能的重要指標(biāo)，且該類肺功能指標(biāo)檢測完全無創(chuàng)，可多次進行，便于臨床醫(yī)生及時了解患者肺臟因病受損程度，亦可將其作為療效評定的參考指標(biāo)［11］。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組FVC、FEV1/FVC、PEF 高于參照組，提示沙美特羅替卡松氣霧劑治療支氣管哮喘可有效改善肺功能。

支氣管哮喘為臨床常見的慢性呼吸道疾病。研究顯示，支氣管哮喘是由多介質(zhì)及多細胞介導(dǎo)并參與的慢性炎癥疾病類型，其中白三烯為主要炎性遞質(zhì)，在高血管通透性及氣道分泌物增多情況下，氣道黏膜水腫，支氣管平滑肌收縮功能受到嚴重影響，該類病理生理作用下直接造成支氣管哮喘患者氣道存在長期炎性反應(yīng)［12］。另有多項研究表明，氣道慢性炎性反應(yīng)是引發(fā)哮喘發(fā)作的重要原因，亦是造成氣道結(jié)構(gòu)變化及支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作的主要影響因素［13］，故本研究將Cys-LTs、IL-6、IL-8 等炎性因子變化情況作為重要觀察指標(biāo)。研究證實，炎性細胞浸潤后引發(fā)的慢性炎性反應(yīng)中，脂類炎性遞質(zhì)起主導(dǎo)作用，如Cys-LTs 等，其屬于花生四烯酸代謝產(chǎn)物，可增加嗜酸粒細胞游走及氣道黏液分泌，加重血管通透性及氣道壁水腫癥狀［14］。IL-6、IL-8 均屬于趨化因子家族細胞因子，具有吸收及激活中性粒細胞生物學(xué)活性，同中性粒細胞接觸后產(chǎn)生形態(tài)變化，定向游走至反應(yīng)局部并適當(dāng)大量活性產(chǎn)物，指導(dǎo)了機體局部炎性反應(yīng)［15］。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組Cys-LTs、IL-6、IL-8 低于參照組，表明沙美特羅替卡松氣霧劑治療支氣管哮喘可有效控制炎癥反應(yīng)。

綜上所述，沙美特羅替卡松氣霧劑吸入治療支氣管哮喘的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能，控制炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。