張仁俊

小兒急性支氣管炎在臨床兒科屬常見病與多發(fā)病，致病原因為機體呼吸道受到細菌、病毒或肺炎支原體入侵，導致患兒出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、腹脹或嘔吐癥狀，若治療不及時或效果不佳，則可能發(fā)展為支氣管肺炎，破壞支氣管結(jié)構(gòu)功能，引發(fā)肺不張或肺氣腫等嚴重并發(fā)癥，威脅患兒生命安全［1］。目前臨床在對小兒急性支氣管炎進行治療時，可應用的方法較多，單一用藥通常難以獲得較理想的治療效果，因此以綜合治療手段為主，包括為患兒應用止咳藥物、化痰藥物與抗菌藥物［2］。有研究報道顯示，為支氣管炎患兒實施布地奈德霧化吸入，可緩解機體呼吸道平滑肌收縮強度，減輕疾病癥狀，但病情易反復加重［3］。阿奇霉素為半合成的十五元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其在多種感染病變中具備較好的應用效果，不僅可發(fā)揮抗菌效果，同時可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用［4］。特布他林屬于β2-受體興奮劑，可發(fā)揮支氣管擴張作用。有研究報道顯示，阿奇霉素聯(lián)合特布他林治療急性支氣管炎可取得更佳的治療效果［5］。本研究旨在探討阿奇霉素聯(lián)合特布他林治療小兒急性支氣管炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省廬山市婦幼保健院2018 年1 月—2020 年1 月收治的急性支氣管炎患兒66 例。納入標準：符合急性支氣管炎的診斷標準［6］，且存在發(fā)熱以及呼吸道癥狀；年齡≤12 歲；發(fā)病時間不超過5 d；患兒及其家屬對研究內(nèi)容知情同意。排除標準：心、肝、腎功能異?；純?；支原體肺炎患兒；哮喘患兒；肺結(jié)核患兒；自身免疫性疾病患兒；對本研究用藥過敏患兒。按照隨機數(shù)字表法將所有患兒分為對照組與觀察組，各33 例。對照組中男17 例，女16 例；年齡1～12 歲，平均（5.4±2.4）歲；發(fā)病時間1～5 d，平均（2.41±1.15）d。觀察組中男18 例，女15 例；年齡1～10 歲，平均（5.2±2.4）歲；發(fā)病時間1～5 d，平均（2.30±1.02）d。2 組性別、年齡、發(fā)病時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 全部患兒入院后接受常規(guī)對癥治療，包括補充電解質(zhì)、糾正酸堿失衡、平喘以及解痙治療。對照組在常規(guī)對癥治療的基礎上予以阿奇霉素注射液（浙江巨都藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20103524）治療，將阿奇霉素注射液（10 mg/kg）溶于5%葡萄糖溶液250 ml 內(nèi)，以靜脈滴注方式給藥，用藥時間需超過60 min，1 次/d，連續(xù)治療10 d。觀察組在對照組基礎上加用硫酸特布他林氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10930058）進行霧化吸入治療，將硫酸特布他林氣霧劑2 ml與0.9%氯化鈉注射液2 ml混合后，以霧化吸入方式給藥，每次治療時間為15 min，2 次/d，連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標（1）比較2 組臨床療效，其判定標準為：用藥10 d 后患兒疾病癥狀（咳嗽、發(fā)熱等）完全消失，第1 秒用力呼氣容積（FEV1）較治療前提高25%及以上為顯效；用藥10 d 后患兒疾病癥狀（咳嗽、發(fā)熱等）改善，F(xiàn)EV1較治療前提高10%～24%為有效；用藥10 d 后患兒疾病癥狀（咳嗽、發(fā)熱等）無明顯改善，F(xiàn)EV1較治療前提高不足10%為無效［7］?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較2 組臨床癥狀（咳嗽、發(fā)熱、憋喘、呼吸困難）消失時間。（3）比較2 組治療前后肺功能指標〔包括呼氣流量峰值（PEF）、50%肺活量最大呼氣流速（MEF50）與FEV1〕。檢測儀器為美國科威特醫(yī)療制造有限責任公司生產(chǎn)的型號為MF2000 型的肺功能檢測儀。（4）比較2 組治療前后炎性因子〔降鈣素原（PCT）與超敏C 反應蛋白（hs-CRP）〕，采集患兒治療前后的靜脈血，離心后提取血清，PCT 水平檢測方法為免疫色譜法，檢測儀器為邁瑞醫(yī)療生產(chǎn)的M500 型血液分析儀；hs-CRP 水平檢測方法為散射比濁法，測量儀器為邁瑞醫(yī)療生產(chǎn)的特定蛋白儀，檢測試劑均為儀器配套試劑，按照試劑盒說明書開展檢測操作。（5）觀察2 組不良反應發(fā)生情況，包括皮疹、嘔吐、腹瀉、輕度膽紅素升高等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為93.94%，高于對照組的75.76%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.243，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 臨床癥狀消失時間 觀察組咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、憋喘消失時間、呼吸困難消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組臨床癥狀消失時間比較（，d）

2.3 肺功能指標 治療前2 組PEF、MEF50 與FEV1比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組PEF、MEF50與FEV1高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后肺功能指標比較（）

2.4 炎性因子 治療前2 組PCT、hs-CRP 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組PCT、hs-CRP 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后炎性因子比較（）

2.5 不良反應 對照組發(fā)生皮疹、嘔吐、腹瀉各1 例，不良反應發(fā)生率為9.09%。觀察組發(fā)生皮疹2 例，嘔吐1 例，腹瀉1 例，輕度膽紅素升高1 例，不良反應發(fā)生率為15.15%。2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.569，P=0.451）。

3 討論

小兒急性支氣管炎的發(fā)病機制為細胞膜受到肺炎支原體以及各類病毒感染，減弱患兒的呼吸功能［8-9］。在疾病發(fā)生的早期階段，疾病癥狀和普通感冒較為相似，如發(fā)熱、咯痰、咳嗽等，因此對疾病進行診斷時，容易出現(xiàn)漏診或誤診的情況，隨著病程遷延，若未能得到有效治療，則可能影響患兒肺功能，并發(fā)生低熱、高熱、肺啰音等癥狀，甚至可能導致呼吸困難，嚴重影響患兒的身心健康［10］。目前在治療小兒急性支氣管炎時，臨床以綜合手段為主要治療方式，通過對癥治療緩解患兒的疾病癥狀，并促進炎癥消失，使患兒的疾病康復。阿奇霉素在小兒急性支氣管炎治療中應用率高，可取得一定效果，但仍有部分患兒的治療效果不佳。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、憋喘消失時間、呼吸困難消失時間短于對照組，提示阿奇霉素聯(lián)合特布他林可提升小兒急性支氣管炎的治療效果，縮短臨床癥狀改善時間。阿奇霉素屬于臨床常用的急性支氣管炎治療藥物，可發(fā)揮高效消炎作用，其為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可有效抑制蛋白質(zhì)合成，消除病原菌。同時阿奇霉素的藥譜廣泛，可有效抑制革蘭陽性菌、革蘭陰性菌與厭氧菌，減少氣管內(nèi)多種黏附因子［11］。但單獨應用阿奇霉素進行治療時，藥效作用發(fā)揮速度較慢，難以快速緩解支氣管肺炎患兒的臨床癥狀［12］。特布他林以間羥酚環(huán)取代兒茶酚環(huán)，同時在乙醇胺側(cè)鏈上的叔丁基取代氨基的氫原子，因此特布他林成分難以被兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）、單胺氧化酶或硫酸激酶滅活，可延長藥物作用時間［13］。大量研究報道顯示，特布他林與阿奇霉素兩種藥物聯(lián)合應用，可有效提升小兒急性支氣管炎的治療效果，消除患兒疾病癥狀［14］。PEF、MEF50 與FEV1為常用的肺功能評估指標，PEF 可反映機體氣道通暢性以及呼吸肌肌力水平，MEF50 可用于評價機體呼吸道功能，F(xiàn)EV1可用于肺功能評估。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組PCT、hs-CRP 低于對照組，PEF、MEF50 與FEV1高于對照組，提示阿奇霉素聯(lián)合特布他林可提升小兒急性支氣管炎患兒的肺功能，減輕其機體炎性因子水平。這是因為在阿奇霉素治療基礎上加用特布他林，可與腎上腺素α2受體配合，提高細胞內(nèi)環(huán)磷腺苷水平，促使患兒支氣管平滑肌得到有效舒緩，并可減少內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)，減輕內(nèi)源性遞質(zhì)引發(fā)的水腫，提升患兒肺功能，減少呼吸道炎性遞質(zhì)分泌，降低患兒血清炎性因子水平［15］。由于機體肝臟具備首過效應，因此特布他林口服時，無法獲得較高的生物利用度，因此霧化吸入治療成為首選用藥方式。本研究結(jié)果顯示，2 組不良反應發(fā)生率間無統(tǒng)計學差異，表明特布他林與阿奇霉素聯(lián)合用藥具備較高的用藥安全性。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合特布他林治療小兒急性支氣管炎的療效確切，可加快患兒臨床癥狀消失，提升患兒肺功能，降低炎性因子水平，且不會明顯增加不良反應，安全性高。