劉正斌

哮喘是一種常見(jiàn)的呼吸內(nèi)科疾病，其發(fā)病率高，過(guò)敏原、藥物、環(huán)境等均能促進(jìn)哮喘的發(fā)生，其主要臨床表現(xiàn)為氣促、胸悶、喘息等，可引起嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)損傷。哮喘不僅會(huì)對(duì)人體呼吸功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，還會(huì)影響循環(huán)系統(tǒng)，故需要及時(shí)治療。哮喘與慢性阻塞性肺疾?。–OPD）均由慢性氣道炎癥所致，臨床癥狀相似，二者合并出現(xiàn)被稱為哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）。ACOS 患者應(yīng)及時(shí)采取有效的治療措施，以減輕臨床癥狀，控制病情發(fā)展［1］。吸入激素與噻托溴銨是治療ACOS 的主要藥物，且二者聯(lián)合治療效果更好［2］。本研究旨在探討吸入激素布地奈德聯(lián)合噻托溴銨治療 ACOS 的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月—2020 年10 月蓋州市第三人民醫(yī)院收治的ACOS 患者50 例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組25 例，其中男性15 例，女性10 例；年齡54～78 歲，平均（65.1±2.4）歲；平均病程（7.01±2.21）年。觀察組25 例，其中男性16 例，女性9 例；年齡54～78 歲，平均（65.6±2.8）歲；平均病程（7.21±2.25）年。2 組患者性別、年齡及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬知情并同意參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：近30 d 內(nèi)未接受激素、β2-受體激動(dòng)劑及抗膽堿能受體治療者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030410）吸入治療，1～2 撳/次，3 次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加噻托溴銨噴霧劑（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170023），1～2 撳/次，3 次/d［3］。2 組患者均連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組患者治療前后第1 秒用力呼氣容積、肺活量、哮喘控制測(cè)試評(píng)分、血清炎癥指標(biāo)〔其中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）采用雙抗體夾心法進(jìn)行檢測(cè)；超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）采用免疫透射比濁法進(jìn)行檢測(cè)〕；（2）比較2 組患者臨床療效（顯效：相關(guān)癥狀完全控制，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：相關(guān)癥狀緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)改善；無(wú)效：相關(guān)癥狀無(wú)改變甚至加重?？傆行?顯效率+有效率［2］）及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 第1 秒用力呼氣容積、肺活量及哮喘控制測(cè)試評(píng)分 治療前，2 組患者第1 秒用力呼氣容積、肺活量及哮喘控制測(cè)試評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者第1 秒用力呼氣容積、肺活量大于對(duì)照組，哮喘控制測(cè)試評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，2 組患者第1 秒用力呼氣容積、肺活量分別大于本組治療前，哮喘控制測(cè)試評(píng)分分別高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者治療前后第1 秒用力呼氣容積、肺活量及哮喘控制測(cè)試評(píng)分比較（）

2.2 炎癥指標(biāo) 治療前，2 組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，2 組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 2 組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)水平比較（）

2.3 臨床療效 觀察組總有效率為96.0%（24/25），高于對(duì)照組的72.0%（18/25），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.921，P=0.007）。見(jiàn)表3。

表3 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，觀察組患者發(fā)生惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%（1/25）；對(duì)照組患者發(fā)生頭暈1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%（1/25）。2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P>0.05）。

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活環(huán)境和飲食習(xí)慣改變，呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率明顯增加。哮喘和COPD 均由細(xì)支氣管阻塞性氣道炎癥所致，主要表現(xiàn)為氣流受限、呼吸困難等，可影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命健康。隨著年齡增長(zhǎng)，ACOS 發(fā)病率增加。與COPD 和哮喘患者相比，ACOS 患者心室肥厚更為嚴(yán)重，更容易發(fā)生心血管疾病。因此，如何有效治療ACOS 是臨床亟待解決的問(wèn)題。而對(duì)于ACOS 患者，正確選擇藥物是治療的關(guān)鍵。

目前，吸入型糖皮質(zhì)激素是治療ACOS 的首選藥物，其對(duì)抗炎和控制哮喘氣道高反應(yīng)具有明顯效果，且還可以改善患者肺功能，提高患者生存質(zhì)量。布地奈德是一種強(qiáng)吸入型脂溶性糖皮質(zhì)激素，可抑制氣道和肺組織細(xì)胞因子及其他活性物質(zhì)的生成，進(jìn)而緩解哮喘、呼吸困難等；此外，其還可以誘導(dǎo)脂蛋白合成，降低磷脂酶A2催化膜磷脂水解，從而減少炎癥遞質(zhì)（如白三烯和前列腺素）的生成。研究表明，吸入性激素能有效控制哮喘和COPD 患者的氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性，進(jìn)而改善患者肺功能［3-4］。但布地奈德不良反應(yīng)較多，會(huì)對(duì)咽喉產(chǎn)生一定刺激，會(huì)引起口咽感染［5］，且單藥治療ACOS 的臨床效果并不理想，可聯(lián)合其他藥物治療。

噻托溴銨是臨床常用的抗膽堿藥物，其可有效抑制交感神經(jīng)節(jié)和鈣離子釋放通道的神經(jīng)傳導(dǎo)，防止心肌收縮力及心率降低；此外，噻托溴銨的主要有效成分可長(zhǎng)期阻斷支氣管平滑肌，使氣道無(wú)法分泌大量黏液［6-7］。臨床上采用噻托溴銨治療時(shí)多選擇吸入方式，這樣可將藥物分解為小分子，確保藥物有效成分能直接到達(dá)病變部位，從而保證治療效果。研究表明，噻托溴銨較β-受體激動(dòng)劑的治療效果更持久、安全［8-9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者第1 秒用力呼氣容積、肺活量大于對(duì)照組，哮喘控制測(cè)試評(píng)分及血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，提示布地奈德聯(lián)合噻托溴銨治療ACOS 的臨床療效確切，能有效改善患者肺功能，減輕哮喘癥狀及炎癥反應(yīng)，與既往研究結(jié)果相符［10-11］，分析其機(jī)制可能如下：吸入型糖皮質(zhì)激素治療持續(xù)性氣道炎癥效果較好；噻托溴銨可長(zhǎng)期抑制體內(nèi)膽堿神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮，長(zhǎng)期擴(kuò)張支氣管，緩解患者呼吸困難。本研究結(jié)果還顯示，2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示布地奈德聯(lián)合噻托溴銨治療ACOS 并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合噻托溴銨治療ACOS 的臨床療效確切，能有效改善患者肺功能，減輕哮喘癥狀及炎癥反應(yīng)，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。