吳艷芳

淋巴瘤是起源于淋巴組織和淋巴結(jié)造血系統(tǒng)的一種惡性腫瘤，患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為無痛性進行性淋巴結(jié)腫大、肝脾大等，同時伴有發(fā)熱、消瘦等全身癥狀，其病因較為復(fù)雜，臨床上一般認(rèn)為淋巴瘤的出現(xiàn)與基因突變、病毒、放射線、化學(xué)藥物、自身免疫等因素有關(guān)［1-2］。淋巴瘤根據(jù)組織病理學(xué)可分為非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤兩類，雖然發(fā)生于淋巴結(jié)，但由于淋巴系統(tǒng)自身特點的關(guān)系，使得淋巴瘤屬于全身性疾病，幾乎可以侵犯到全身任何組織和器官，對患者的生命安全造成了極為嚴(yán)重的影響［3］。臨床上對淋巴瘤患者的化療以使用抗腫瘤藥物為主，如吡柔比星，其具有抑制DNA 聚合酶的作用，能夠阻止核酸的合成，使得腫瘤細(xì)胞無法分裂而死亡，從而達(dá)到控制病情的目的，但患者出現(xiàn)毒副作用較多，治療效果并不理想［4］。針對此情況，臨床上嘗試對淋巴瘤患者使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液進行治療，以期提高治療效果，降低患者毒副作用。本研究旨在探討對淋巴瘤患者使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液治療的有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年11 月—2019 年11 月湘雅常德醫(yī)院收治的淋巴瘤患者86 例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為2 組。對照組43 例，其中男27 例，女16 例；年齡48～69 歲，平均（58.5±10.5）歲；淋巴瘤Ann Arbor 分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期24 例；霍奇金淋巴瘤21 例，非霍奇金淋巴瘤22 例。觀察組43 例，其中男26 例，女17 例；年齡47～68歲，平均（57.5±10.5）歲；淋巴瘤Ann Arbor 分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期25 例；霍奇金淋巴瘤21 例，非霍奇金淋巴瘤22 例。2 組患者性別、年齡、淋巴瘤Ann Arbor 分期、病理類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受病理學(xué)檢查，符合中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會白血病淋巴瘤學(xué)組發(fā)布的《中國慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2018 年版）》［5］中關(guān)于淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2）預(yù)計生存時間>3 個月的患者；（3）對本研究知情且簽署了知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在獲得性免疫缺陷綜合征的患者；（2）存在其他惡性腫瘤疾病史的患者；（3）中樞神經(jīng)受損的患者；（4）對本研究所用藥物成分存在過敏反應(yīng)的患者；（5）存在較為嚴(yán)重的心、肝、腎等功能異常的患者；（6）處于妊娠期或哺乳期的婦女；（7）存在精神類疾病，無法配合本研究的患者。

1.3 方法 對照組患者使用環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32024654）、注射用硫酸長春新堿（廣東嶺南制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20065857）、吡柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20045982）進行治療，環(huán)磷酰胺的劑量為750 mg/m2，注射用硫酸長春新堿的劑量為1.4 mg/m2，吡柔比星的劑量為50 mg/m2，1 次/周，靜脈輸注給藥，并在治療的第1～5 天口服醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H33021207），劑量為30 mg/m2，療程為3 周。觀察組患者使用環(huán)磷酰胺、注射用硫酸長春新堿、鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液（常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20123273）進行治療，環(huán)磷酰胺與注射用硫酸長春新堿的劑量與對照組一致，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液的劑量為30 mg/m2，1 次/周，靜脈輸注給藥，并在治療的第1～5 天口服醋酸潑尼松片，劑量為30 mg/m2，療程為3 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組患者使用不同方案治療所獲得的效果，完全緩解：在治療結(jié)束后，患者病灶全部消失，且該情況持續(xù)時間超過1 個月；部分緩解：在治療結(jié)束后，患者病灶最大徑總和較治療前降低超過30%；病情穩(wěn)定：在治療結(jié)束后，患者病灶情況較治療前無較大改變；病情進展：在治療結(jié)束后，患者病灶最大徑計較治療前增加超過20%，或出現(xiàn)新的病灶。治療總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組患者治療前后的白細(xì)胞計數(shù)（WBC）與血小板計數(shù)（PLT）情況。（3）比較2組患者接受治療的過程中出現(xiàn)毒副作用的情況，毒副作用主要包括貧血、粒細(xì)胞減少、心電圖ST-T 改變、心率異常、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）下降等。（4）比較2 組患者治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平，主要包括血清鐵蛋白（SF）、癌抗原15-3（CA15-3）、甲胎蛋白（AFP）等。（5）比較2 組患者生存期，生存期包括腫瘤無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），PFS 指腫瘤患者從接受治療開始，至觀察到疾病進展或者發(fā)生因為任何原因的死亡之間的這段時間，OS 指腫瘤患者從隨機化開始至因任何原因引起死亡的時間（失訪患者為最后一次隨訪時間；研究結(jié)束時仍然存活患者，為隨訪結(jié)束日）。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療效果比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 2 組患者治療效果比較 ［例（%）］

2.2 2 組患者治療前后WBC 和PLT 比較 治療前，2 組患者WBC 和PLT 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2 組患者WBC 和PLT 低于治療前，且觀察組患者WBC 和PLT 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后WBC 和PLT 比較（，×109/L）

2.3 2 組患者毒副作用比較 觀察組患者貧血、粒細(xì)胞減少、心率異常、LVEF 下降及總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組患者毒副作用比較 ［例（%）］

2.4 2 組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 觀察組患者SF、CA15-3、AFP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 2 組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

2.5 2 組患者生存期比較 觀察組PFS 和OS 長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 2 組患者生存期比較（，月）

3 討論

淋巴瘤作為臨床上的一種常見惡性腫瘤，其具有發(fā)病率高、病情進展快等特點，由于患者臨床表現(xiàn)缺乏特異性，因此在發(fā)病初期很難被發(fā)現(xiàn)，從而容易導(dǎo)致患者錯過最佳治療時期［6-7］。而由于淋巴瘤屬于全身性疾病，能夠侵犯全身組織和器官，因此，患者若不能得到及時治療，不僅會引起患者出現(xiàn)較多并發(fā)癥，還會增加治療難度［8-9］。臨床上對淋巴瘤患者的化療以各種抗腫瘤藥物為主，吡柔比星是最常見的一種。吡柔比星是新一代蒽環(huán)類抗癌藥物，其能夠快速進入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，并直接嵌入DNA 雙鏈間發(fā)揮作用，通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA 聚合酶阻止核酸的合成，從而使得腫瘤細(xì)胞停留于G2 期，最終達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的目的［10-11］。然而，患者在使用吡柔比星等藥物后會出現(xiàn)較多毒副作用，嚴(yán)重影響患者的治療效果，針對此種情況，臨床嘗試對患者使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液進行治療［12］。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液的主要成分為鹽酸多柔比星，具有抑制DNA、RNA 和蛋白質(zhì)合成的細(xì)胞毒作用，這是由于這種蒽環(huán)類抗生素能嵌入DNA 雙螺旋的相鄰堿基對之間，從而抑制DNA 復(fù)制所需的解鏈過程［13-14］。

本研究結(jié)果顯示，接受不同方案治療后，觀察組患者治療效果明顯優(yōu)于對照組；治療前，2 組患者WBC、PLT 無差異，治療后，2 組患者WBC 和PLT 低于治療前，且觀察組患者WBC 和PLT 低于對照組；在治療過程中，觀察組患者貧血、粒細(xì)胞減少、心率異常、LVEF 下降、總發(fā)生率低于對照組；觀察組患者SF、CA15-3、AFP 水平低于對照組；觀察組PFS和OS 長于對照組。相較于吡柔比星，多柔比星具有更廣的抗瘤譜，而鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液作為脂質(zhì)體制劑，藥物外面包裹有一層脂質(zhì)體制劑，從而使得藥物外衣融化更慢，具備了靶向腫瘤區(qū)的特性，多數(shù)藥物能夠進入腫瘤區(qū)發(fā)揮作用，使得腫瘤區(qū)的藥物濃度保持在一個較高水平，從而極大地提高了治療效果，而由于藥物對正常組織的傷害相對減少，患者出現(xiàn)的毒副作用也較少，起到了間接提高治療效果的作用，因此，將其用于淋巴瘤患者的治療具有合理性，觀察組PFS 和OS 長于對照組，提示鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液能有效延長患者遠(yuǎn)期生存期。王波濤等［15］關(guān)于鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液治療淋巴瘤患者的臨床研究的結(jié)果顯示，相較于使用吡柔比星治療的患者，使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液治療的患者所獲得的近期療效明顯更優(yōu)，WBC 和PLT 下降趨勢更明顯，治療過程中出現(xiàn)毒副作用的概率更低，本研究結(jié)果與其一致，可見鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液治療淋巴瘤患者的效果確切，且安全性較高。

綜上所述，對淋巴瘤患者應(yīng)用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液治療可以獲得較高的治療效果，能夠有效改善其WBC 和PLT，且毒副作用較少，安全性較高，具有較高的臨床推廣價值。