龔朕

隨著我國社會老齡化問題的加劇以及人們?nèi)粘Ｉ盍?xí)慣的改變，糖尿病的患病率日益增長，已經(jīng)成為影響我國居民健康的重大疾?。?］。糖尿病作為一種代謝性疾病，病因較為復(fù)雜，與環(huán)境、遺傳、飲食等因素存在較大關(guān)聯(lián)，具有發(fā)病率高、并發(fā)癥多等特點?；颊哂捎陂L期處于高血糖狀態(tài)，會使得其身體各項組織出現(xiàn)慢性損傷以及功能障礙，嚴(yán)重影響患者的日常生活以及生命安全［2］。2 型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的功能并未完全喪失，臨床上常對2 型糖尿病患者使用二甲雙胍進行治療。二甲雙胍能夠提高胰島素的敏感性，幫助患者控制血糖水平，但若患者存在肥胖等癥狀，會導(dǎo)致機體代謝紊亂，胰島素抵抗升高，不僅提高了糖尿病的患病率，還降低了治療效果，為此，臨床上嘗試對患者加用具有降糖作用以及抑制食欲、延緩胃排空作用的GLP-1 受體激動劑，如利拉魯肽，通過控制患者體質(zhì)量，改善胰島素抵抗情況，提高藥物的降糖效果，最終達到提高治療效果的目的［3］。本研究旨在探討利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療超重/肥胖2 型糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合肥胖癥基層診療指南（2019 年）中超重/肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥24.0 kg/m2；（2）無其他并發(fā)癥患者；（3）已簽署知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在較為嚴(yán)重的臟器功能不全患者；（2）合并較為嚴(yán)重的原發(fā)性疾病患者；（3）存在急性代謝紊亂或者合并感染患者；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）對本研究所用藥物成分存在過敏反應(yīng)的患者；（6）存在精神疾病，無法配合本研究的患者。

1.2 一般資料 選取湘西土家族苗族自治州人民醫(yī)院2019 年8 月—2020 年8 月收治的超重/肥胖2 型糖尿病患者86 例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各43 例。對照組中男21 例，女22 例；年齡33～64 歲，平均（48.5±15.5）歲；病程1～6 年，平均（3.50±2.50）年。觀察組中男22 例，女21 例；年齡32～63 歲，平均（47.5±15.5）歲；病程2～5年，平均（3.50±1.50）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)湘西土家族苗族自治州人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.3 方法 對照組予以鹽酸二甲雙胍腸溶片（商品名：圣特，貴州圣濟堂制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20044070）治療，劑量為0.5 g/次，口服，3 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用利拉魯肽注射液〔商品名：諾和力，諾和諾德（中國）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20160037〕皮下注射治療，第1 周0.6 mg/次，1 次/d，第2 周加量至1.2 mg/次，1 次/d，均連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)如下：治療結(jié)束后，患者各項臨床癥狀得到明顯緩解，癥候積分減少超過70%，空腹血糖（FPG）以及餐后2 h 血糖（2 hPG）降至參考范圍或者較治療前下降超過40%為顯效；治療結(jié)束后，患者各項臨床癥狀有所緩解，癥候積分減少30%～70%，F(xiàn)PG 以及2 hPG 降至參考范圍或者較治療前下降20%～40%為有效；治療結(jié)束后，患者各項臨床癥狀未得到緩解，癥候積分減少不足30%，F(xiàn)PG 以及2 hPG 未下降或者較治療前下降不足20%為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后腰圍、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹胰島素（FINS）、腹腔內(nèi)臟脂肪面積（VFA）等。所用儀器選擇由日本東芝公司生產(chǎn)的TBA-40FR 型全自動生化分析儀，F(xiàn)PG、2 hPG 采用葡萄糖氧化酶法進行檢測，TC、TG 采用酶法檢測，HDL-C 采用選擇性抑制法檢測，LDL-C 采用選擇性清除法檢測。（3）觀察2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，如嘔吐、便秘、腹脹腹瀉等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為90.70%，高于對照組的72.09%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.435，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 各項指標(biāo) 治療前2 組腰圍、BMI、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FINS、VFA 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組腰圍和VFA 小于對照組，BMI、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FINS 低于對照組，HDL-C 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后各項指標(biāo)比較（）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 對照組出現(xiàn)嘔吐1例，腹脹腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43）。觀察組出現(xiàn)便秘1 例，腹脹腹瀉2 例。不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）。所有不良反應(yīng)在患者在停藥后均消失。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.212，P=0.645）。

3 討論

2 型糖尿病是臨床上較常見的一種糖尿病類型，高發(fā)于老年人群體，具有較高的病死率［4］。2 型糖尿病患者在患病后，其胰島β 細胞功能會出現(xiàn)明顯減退，減少人體胰島素的分泌，嚴(yán)重影響患者的生命安全［5］。王艷妮等［6］研究結(jié)果顯示，相較于使用胰島素治療的患者，加用二甲雙胍治療的患者血糖水平得到了明顯下降，且減少了胰島素用量，提示二甲雙胍確實能夠幫助患者控制血糖。相較于非肥胖人群，存在肥胖或超重的人群會出現(xiàn)代謝紊亂等情況，且患者的胰島素抵抗性增加，糖尿病的患病率隨之提高，且藥物對血糖的控制效果降低，因此，在對超重/肥胖2 型糖尿病患者治療的同時幫助其控制肥胖具有重要的意義［7］。利拉魯肽是一種GLP-1 受體激動劑，其具有促進胰島素分泌的作用，在進入人體后能夠刺激胰島β 細胞增殖，抑制胰島α 細胞，從而增加人體胰島素的分泌并減少胰高血糖素的產(chǎn)生［8］。有研究結(jié)果顯示，利拉魯肽能夠有效降低人體血糖以及HbA1c水平，明顯改善和促進胰島β 細胞功能恢復(fù)，降低對胰島素的抵抗，提高對2 型糖尿病患者的治療效果［9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組腰圍和VFA 小于對照組，BMI、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FINS 低于對照組，HDL-C 高于對照組，表明與單用二甲雙胍相比，超重/肥胖的2型糖尿病患者使用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍降糖效果更優(yōu)，且還可獲得降糖以外的諸多益處，如降脂、減輕體質(zhì)量、改善胰島素抵抗，從而達到對超重/肥胖的2 型糖尿病患者優(yōu)化管理、提高臨床獲益的目的。國內(nèi)外多項研究也均證實，利拉魯肽可改善代謝相關(guān)指標(biāo)。孫娜等［10］研究顯示，相較于僅使用二甲雙胍治療的2 型糖尿病伴肥胖患者，加用利拉魯肽治療的2 型糖尿病患者的血糖、血脂等各項指標(biāo)水平明顯更優(yōu)，且炎癥指標(biāo)、胰島素抵抗指數(shù)以及血壓控制情況等均明顯更佳。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療超重/肥胖2 型糖尿病的臨床療效確切，可有效降低血糖，減輕體質(zhì)量，改善高血脂、胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，且具有較高的臨床應(yīng)用安全性。但本研究還存在樣本量小、觀察時間窗短等不足，還需在之后的臨床循證醫(yī)學(xué)研究工作中探討和驗證。