吳幼清，孫清己

帶狀皰疹是一種由水痘-帶狀皰疹病毒感染所引起的急性感染性皮膚病，該病毒具有親神經(jīng)性特點(diǎn)，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛指的是帶狀皰疹愈合后患者出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛的病癥，屬于帶狀皰疹常見(jiàn)并發(fā)癥類型之一［1-2］。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者常伴有劇烈的頑固性疼痛感，導(dǎo)致患者寢食難安，嚴(yán)重影響患者的正常生活。目前尚無(wú)治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的特效藥物，西醫(yī)多采用甲鈷胺、普瑞巴林治療該病，能夠在一定程度上緩解患者的疼痛感，但療效有限。近年來(lái)中醫(yī)藥在帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的治療中取得了較大進(jìn)展［3-4］。本研究旨在探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧德市中醫(yī)院2018 年12 月—2020 年12 月收治的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者50 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合帶狀皰疹神經(jīng)痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，有帶狀皰疹急性發(fā)作史，皮損愈合后伴有持續(xù)劇烈疼痛>4 周；（2）辨證為氣虛血瘀證［6］，皰疹退去后遺留瘢痕或色著，伴有持續(xù)性疼痛，入夜加重，患者難以入睡，精神萎靡，疲乏無(wú)力，少氣懶言，苔白，舌有瘀斑、瘀點(diǎn)或紫黯，脈細(xì)弱；（3）同意配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；（2）嚴(yán)重器質(zhì)性功能障礙；（3）非帶狀皰疹引起的疼痛，如頸椎病、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變等；（4）惡性腫瘤；（5）免疫性疾??；（6）血管神經(jīng)性水腫；（7）支氣管哮喘；（8）血液系統(tǒng)疾病；（9）精神??；（10）妊娠或哺乳期女性；（11）臨床資料缺失。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組25 例。對(duì)照組中男14 例，女11 例；年齡33～76 歲，平均（55.0±9.1）歲。觀察組中男13 例，女12 例；年齡32～78 歲，平均（55.0±9.2）歲。2 組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)寧德市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法 對(duì)照組予以甲鈷胺片（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031126，規(guī)格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，口服，3 次/d；普瑞巴林膠囊（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160021，75 mg/粒），初始劑量75 mg，口服，2 次/d，3 d 后調(diào)整為150 mg/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療，藥方組成：黃芪30 g，白芍30 g，熟地15 g，延胡索10 g，地龍10 g，當(dāng)歸10 g，川芎6 g，醋乳香6 g，醋沒(méi)藥6 g，炙甘草6 g，蜈蚣1 只，全蝎3 g。隨癥加減，睡眠質(zhì)量差者添加生龍骨30 g，生牡蠣30 g；心煩易怒者添加川楝子10 g，柴胡6 g；便秘者添加制大黃10 g。藥方以水煎煮至500 ml，早晚分服，1 劑/d。2 組均治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：患者疼痛消失為痊愈；患者疼痛明顯減輕，偶見(jiàn)輕微疼痛為顯效；患者時(shí)有疼痛為有效；患者疼痛未減輕或加重為無(wú)效［7］?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組治療前后視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分［8］、阿森斯失眠量表（AIS）評(píng)分［9］、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分［10］。VAS 評(píng)分可評(píng)價(jià)患者疼痛程度，滿分10 分，評(píng)分越高表明疼痛程度越劇烈。采用AIS 評(píng)價(jià)患者的睡眠質(zhì)量，該量表包含8 個(gè)條目，各條目按照由無(wú)至嚴(yán)重分為0、1、2、3 四個(gè)等級(jí)，評(píng)分越高表明睡眠質(zhì)量越差。采用DLQI 評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，該量表包括心理、社會(huì)因素2個(gè)維度、30個(gè)條目，采用四級(jí)評(píng)分法評(píng)分，求取總分，評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越差。（3）比較2 組治療前后β-內(nèi)啡肽（β-EP）、P 物質(zhì)。治療前后采集患者空腹經(jīng)肘靜脈血5 ml，離心10 min，3 000 r/min，取上清液，采用放射免疫分析法測(cè)定β-EP 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)P 物質(zhì)水平，配套試劑源自上海酶聯(lián)科技有限公司。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、皮疹、乏力等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為92.0%，高于對(duì)照組的68.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.500，P=0.034）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 VAS 評(píng)分、AIS 評(píng)分、DLQI 評(píng)分 治療前2 組VAS 評(píng)分、AIS 評(píng)分、DLQI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組VAS 評(píng)分、AIS 評(píng)分、DLQI 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后VAS 評(píng)分、AIS 評(píng)分、DLQI 評(píng)分比較（，分）

2.3 β-EP、P 物質(zhì) 治療前2 組β-EP、P 物質(zhì)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組β-EP高于對(duì)照組，P 物質(zhì)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后β-EP、P 物質(zhì)比較（，ng/L）

2.4 不良反應(yīng) 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P>0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是一種發(fā)病機(jī)制尚未完全明確的神經(jīng)源性疼痛疾病，患者發(fā)病與病毒感染急性發(fā)作后遺留的神經(jīng)組織中的炎癥水腫、出血、瘢痕和人體免疫力低下相關(guān)［11］。甲鈷胺+普瑞巴林西醫(yī)治療方案盡管能夠發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、消炎鎮(zhèn)痛的作用，但停藥后容易出現(xiàn)病情反復(fù)問(wèn)題，影響療效。中醫(yī)藥治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛能夠結(jié)合患者病情辨證施救，提高治療的針對(duì)性和有效性，與西醫(yī)聯(lián)合使用能夠明顯改善患者的神經(jīng)痛癥狀，達(dá)到標(biāo)本兼治的效果［12］。中醫(yī)學(xué)中帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛屬于“蛇串瘡”“蜘蛛瘡”“火帶瘡”等范疇，患者發(fā)病在于情志內(nèi)傷，肝氣郁結(jié)，久而化火，或脾肺濕熱內(nèi)蘊(yùn)，感濕熱邪毒而發(fā)，致使火毒熾盛發(fā)作，引起氣血凝滯、經(jīng)絡(luò)阻閉、疼痛劇烈，故臨床治療應(yīng)以活血通絡(luò)、化瘀止痛為指導(dǎo)原則［13］。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，VAS 評(píng)分、AIS 評(píng)分、DLQI 評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明觀察組患者疼痛、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量改善效果更好，療效更優(yōu)。分析可知，補(bǔ)陽(yáng)還五湯中黃芪可補(bǔ)益元?dú)?、行氣止痛；熟地可補(bǔ)益肝腎、補(bǔ)血養(yǎng)陰；當(dāng)歸、川芎、乳香、沒(méi)藥可活血行氣、止痛逐瘀；全蝎、蜈蚣可解痙鎮(zhèn)痛，增強(qiáng)活血化瘀之力；白芍、延胡索、甘草可補(bǔ)氣養(yǎng)血、緩急止痛；地龍可通經(jīng)活絡(luò)，引藥周行全身，諸藥聯(lián)用共奏補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血祛瘀、通經(jīng)止痛的良好功效。根據(jù)患者病情隨癥加減能夠提高治療的針對(duì)性，進(jìn)一步提高療效，減輕疼痛對(duì)患者日常生活、睡眠質(zhì)量的影響，達(dá)到改善預(yù)后的治療目標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組β-EP 高于對(duì)照組，P 物質(zhì)低于對(duì)照組，表明觀察組對(duì)β-EP、P 物質(zhì)水平的調(diào)控效果更加明顯。研究后發(fā)現(xiàn)，P 物質(zhì)是一種常見(jiàn)的神經(jīng)肽，與人體傷害性刺激關(guān)系緊密，參與了疼痛感覺(jué)傳遞，可通過(guò)介導(dǎo)淋巴細(xì)胞炎性因子釋放的途徑，加重局部炎性反應(yīng)。β-EP 是一種內(nèi)源性阿片肽神經(jīng)遞質(zhì)，具有鎮(zhèn)痛作用，可抑制P 物質(zhì)釋放?，F(xiàn)代藥理學(xué)顯示，補(bǔ)陽(yáng)還五湯能夠改善血流動(dòng)力學(xué)，增強(qiáng)人體免疫力，減輕受損神經(jīng)元變性壞死情況，促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)［14］。因此采用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減方治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛能夠提高β-EP、P 物質(zhì)水平調(diào)控效果。本研究結(jié)果顯示，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，提示2 組采用的治療方法安全性相當(dāng)，治療期間患者僅見(jiàn)乏力、口干等輕微不適癥狀，未經(jīng)處理可自行消退，且無(wú)中途退出病例，患者均可耐受治療，安全性較高。

綜上所述，補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床療效確切，可有效減輕患者疼痛程度，改善睡眠質(zhì)量，提高生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。