周正宇，徐平平，段玉波，劉碧霞，劉鵬，呂賽平

感染性休克是ICU 較常見的一種并發(fā)癥，病死率較高，嚴(yán)重感染時，血管對兒茶酚胺類藥物的反應(yīng)性降低。既往多項研究表明，采用小劑量血管加壓素治療感染性休克可使血流動力學(xué)穩(wěn)定，可與升壓藥物協(xié)同升高感染性休克，尤其是對兒茶酚胺反應(yīng)不佳的患者動脈壓，減少兒茶酚胺用量［1-2］。特利加壓素對感染性休克的治療具有良好的前景，但臨床應(yīng)用不夠廣泛。本研究旨在探討特利加壓素治療感染性休克的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取江西省腫瘤醫(yī)院2019 年12 月—2020 年12 月收治的感染性休克患者60 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2001 年美國胸科醫(yī)師協(xié)會/危重病醫(yī)學(xué)會（ACCP/SCCM）制定的感染性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）身體恢復(fù)后收縮壓<90 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa）或明顯低于基礎(chǔ)值40 mmHg 以上，或平均動脈壓（MAP）≤65 mmHg，且有必要持續(xù)靜脈泵入血管活性藥物；（3）存在組織器官低灌注。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡<15 歲者；（2）妊娠期婦女；（3）合并糖尿病、雷諾病等其他血管痙攣疾病者；（4）預(yù)算住院時間<48 h 者；（5）中途自愿放棄或退出研究者。將所有患者隨機分為對照組和觀察組，各30 例。對照組中男15 例，女15 例；年齡32～84 歲，平均（63.5±12.5）歲；平均急性生理與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評分（22.88±5.01）分。觀察組中男16 例，女14 例；年齡30～83 歲，平均（63.6±12.1）歲；平均APACHE Ⅱ評分（22.84±5.02）分。2 組患者性別、年齡、APACHE Ⅱ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)江西省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過，患者均對本研究知情。

1.2 方法 對照組患者采用常規(guī)治療，包括液體復(fù)蘇、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等，靜脈泵入去甲腎上腺素（武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H42021301），劑量>1 μg/min，維持MAP 在65～75 mmHg。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上靜脈泵入特利加壓素（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093804）0.01～0.04 U/min，并針對患者血壓、組織器官低灌注等情況予以對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)（1）1 周后，清晨抽取患者空腹肘靜脈血置于試管中，進(jìn)行離心處理，而后將其放置在低溫冰箱中保存待測，檢測患者M(jìn)AP、外周循環(huán)阻力指數(shù)（SVRI）、尿量、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、去甲腎上腺素用量。運用手臂帶測定患者血壓，將血壓值輸入超聲心排出量測定儀，系統(tǒng)可自動計算出SVRI。連續(xù)測量3 次，求平均值。（2）觀察2 組患者死亡情況。（3）觀察2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、面色蒼白、動脈壓升高。（4）比較2 組患者呼吸機使用時間、ICU 入住時間。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo) 治療前2 組患者M(jìn)AP、SVRI、尿量、BUN、Scr、去甲腎上腺素用量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患者M(jìn)AP、SVRI 高于對照組，尿量多于對照組，BUN、Scr、去甲腎上腺素用量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 2 組患者臨床指標(biāo)比較（）

2.2 死亡情況 僅對照組1 例因腹腔大出血死亡，其他患者均存活28 d 以上。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%（1/30），低于對照組的30.0%（9/30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.680，P=0.006）。見表2。

表2 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

2.4 呼吸機使用時間、ICU 入住時間 觀察組患者呼吸機使用時間、ICU 入住時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2組患者呼吸機使用時間、ICU入住時間比較（，d）

3 討論

感染性休克是一類嚴(yán)重的并發(fā)癥，在ICU 中較常見，病死率高達(dá)70%［3］。感染嚴(yán)重時，因多種因素的影響以及內(nèi)皮功能障礙而導(dǎo)致血管通透性增加，進(jìn)而會導(dǎo)致外周血管處于持續(xù)擴(kuò)張狀態(tài)，血液循環(huán)衰竭，導(dǎo)致組織缺血、缺氧［4］。兒茶酚胺類是臨床常用的一類血管收縮藥物，其應(yīng)用于感染性休克能夠提高患者灌注壓。去甲腎上腺素是目前臨床常用的一種血管活性藥物，可用于治療感染性休克［5］。在機體感染時，血管對兒茶酚胺類藥物的反應(yīng)性降低，即使加大多巴胺用藥劑量，仍無法有效糾正患者血壓，反而可能會增加藥物不良反應(yīng)，進(jìn)而加重組織缺血、缺氧程度［6-7］。此外，人體任何部位受到感染均易引發(fā)膿毒癥，細(xì)菌、真菌等可能是原微生物。外科手術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)較易誘發(fā)膿毒癥，若未得到及時控制，極易惡化發(fā)展為膿毒性休克［8］。

組織灌注不足、器官功能障礙與細(xì)胞代謝紊亂、血容量減少等均會引發(fā)感染性休克，內(nèi)臟器官灌注均衡、血流動力學(xué)穩(wěn)定可保證機體生命支持［9］。若患者血壓、器官灌注在基礎(chǔ)治療后仍難以恢復(fù)正常時則需考慮增加血管活性藥物，臨床首選兒茶酚胺類藥物，但這類藥物的應(yīng)用會使患者血管活性藥物反應(yīng)性降低，分析原因主要是與患者體內(nèi)產(chǎn)生的兒茶酚胺抵抗和外周血管持續(xù)擴(kuò)張有關(guān)，外加患者早期所用的抗利尿激素過多，其集合管與腎小管對水的吸收量會上升，然后再迅速降低［10］。若適量增加患者兒茶酚胺類藥物用量，會減少流灌注量、氧輸送量，不利于患者預(yù)后。有研究表明，感染性休克患者機體加壓素水平較低，而攝取外源性加壓素能夠較好地維持血壓［11-12］。通過諸多研究發(fā)現(xiàn)，采用小劑量心鈉素治療感染性休克可穩(wěn)定患者血流動力學(xué)，還可有效發(fā)揮組織灌注，且可與其他升壓藥物發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而使對兒茶酚胺反應(yīng)不佳的感染性休克并低血壓患者動脈壓升高，減少兒茶酚胺用量。

特利加壓素是人工合成的加壓素，能夠選擇V1 受體激動劑，t1/2較長，其可將V1 受體與V2 受體相結(jié)合而發(fā)揮一定作用。加壓素治療感染性休克主要是借助受體的激動作用，特利加壓素對兒茶酚胺無反應(yīng)的患者的效果更佳，可延長患者血壓穩(wěn)定時間，加上V1 受體激動劑所具備的內(nèi)皮保護(hù)作用能夠減輕水腫與外滲［13］。有研究表明，與去甲腎上腺素比較，加壓素類藥物可快速降低膿毒癥患者死亡風(fēng)險［14］。國外有研究表明，對于對兒茶酚胺依賴的感染性休克患者，采用加壓素或特利加壓素能夠升高患者平均動脈壓，減少或撤離兒茶酚胺［15］。特利加壓素能否從整體上改善感染性休克患者的血流動力學(xué)及預(yù)后尚未有深度研究［16］。本研究旨在探討特利加壓素治療感染性休克的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者M(jìn)AP、SVRI高于對照組，尿量多于對照組，BUN、Scr、去甲腎上腺素用量、不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，呼吸機使用時間、ICU 入住時間短于對照組，表明特利加壓素治療感染性休克的臨床療效確切，能夠有效改善患者腎功能及血壓，減少去甲腎上腺素用量，縮短治療時間。此外，對照組中僅1 例因腹腔大出血死亡，其他患者均存活28 d 以上，表明特利加壓素可降低感染性休克患者病死率，與既往研究結(jié)果一致［17-18］。但由于目前特利加壓素多用于治療肝腎綜合征，治療感染性休克的經(jīng)驗較欠缺，因此臨床在應(yīng)用時需結(jié)合患者的實際病情科學(xué)選擇［19］。

綜上所述，采用特利加壓素治療感染性休克患者可有效改善腎功能及血壓，減少去甲腎上腺素用量，縮短治療時間，降低病死率。