劉慧

《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》顯示，國內(nèi)18 歲以上人群2 型糖尿病發(fā)病率約為10.40%［1］。隨著人口老齡化的發(fā)展及人們生活方式的改變，2 型糖尿病患病人數(shù)明顯增加，目前已成為較為常見的一種慢性疾?。?］。該病多是由于胰島素β 細(xì)胞功能下降或胰島素抵抗而致。相關(guān)研究提示，新確診的2 型糖尿病患者，約50%存在胰島素β 細(xì)胞缺陷［3］。由于該類患者胰島素β 細(xì)胞功能下降，在服用口服型降糖藥物不能控制血糖水平時，可與胰島素進(jìn)行聯(lián)合治療［4］。二甲雙胍是一種臨床常用降糖藥物，可增加葡萄糖攝取量，減輕胰島素抵抗。精蛋白鋅重組賴脯胰島素為一種人胰島素類似物，具有使用方便、起效快等優(yōu)勢，可良好模擬機(jī)體中胰島素分泌方式，減輕葡萄糖毒性。本研究旨在探討精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月—2020 年9 月鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)人民醫(yī)院收治的2 型糖尿病患者108 例，按照電腦產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各54例。對照組中男33 例，女21 例；年齡47～78 歲，平均（64.8±3.4）歲；病程5～26 年，平均（11.53±3.42）年。觀察組中男34 例，女20 例；年齡47～79 歲，平均（64.8±3.5）歲；病程5～27 年，平均（11.56±3.44）年。2 組患者性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合以下任何2 項即可確診為2 型糖尿病［5］：存在典型“三多一少”（多食、多飲、多尿、體質(zhì)量下降）癥狀；隨機(jī)血糖>11.1 mmol/L 或餐后2 h 血糖（2 hPG）>11.1 mmol/L；空腹血糖（FBG）>7.0 mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足以上2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）精神正常，能積極配合本研究；（3）患者與家屬了解并知情研究內(nèi)容，自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；（2）伴有全身感染、器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤、急性心腦血管疾病等危急重癥者；（3）對研究藥物過敏者或正在接受其他藥物治療者；（4）認(rèn)知障礙或精神疾病者。

1.3 方法 對照組實施精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）（國藥準(zhǔn)字J20110019）治療：初始劑量0.2～0.4 U?kg-1?d-1，早中晚飯前0.5 h 予以皮下注射，按照血糖水平，每3 d 調(diào)整1 次劑量。觀察組在精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）基礎(chǔ)上，加用二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20023371）治療：口服，0.5 g/次，3 次/d，最后1 口飯時服用。2 組均連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2 組患者血糖指標(biāo)水平、血糖達(dá)標(biāo)時間、胰島素β 細(xì)胞功能、不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用血糖儀檢測2 組治療前后FBG、2 hPG、晚10 點（22：00）血糖、凌晨3 點（3：00）血糖水平；借助層析法檢測2 組糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。FBG 參考范圍為3.89～6.10 mmol/L，2 hPG 參考范圍為<7.8 mmol/L。采用生化儀檢測2 組空腹胰島素（FIns），計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=FIns×FBG/22.5）與胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)〔HOMA-β=FIns×20/（FBG-3.5）〕。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后血糖指標(biāo)水平比較 治療前，2 組FBG、2 hPG、22：00 血糖、3：00 血糖、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組FBG、2 hPG、22：00 血糖、3：00 血糖、HbA1c低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后血糖指標(biāo)水平比較（）

2.2 2 組患者血糖達(dá)標(biāo)時間比較 觀察組PBG、早中晚餐前空腹血糖（PPBG）、早中晚餐后2 h 血糖（2 hPG）達(dá)標(biāo)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組患者血糖達(dá)標(biāo)時間比較（，d）

2.3 2 組患者胰島素β 細(xì)胞功能比較 治療前，2 組FIns、HOMA-β、HOMA-IR 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組FIns、HOMA-IR 低于對照組，HOMA-β 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組患者胰島素β 細(xì)胞功能比較（）

2.4 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2 組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.176，P=0.674）。見表4。

表4 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

相關(guān)指南提出血糖全面安全達(dá)標(biāo)理念，即FBG、2 hPG 及HbA1c水平均達(dá)標(biāo)，且不會造成低血糖的出現(xiàn)［6］?；? 型糖尿病患者而言，單獨服用口服型降糖藥物不能有效調(diào)控血糖水平時，注射胰島素是實現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)的主要手段。

精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）屬于雙相人胰島素類似物，主要由25%賴脯胰島素和75%精蛋白鋅賴脯胰島素組成，起效較快（15 min 左右），峰值持續(xù)時間較短（1～4 h），可明顯減輕血糖波動，調(diào)節(jié)餐后血糖，減少低血糖的出現(xiàn)［7］。相較于預(yù)混人胰島素，該藥吸收較快，可臨餐前立即注射，使用較為方便，可良好模擬生理性胰島素分泌，降低葡萄糖毒性，促使胰島β 細(xì)胞獲得休息，便于其功能恢復(fù)，從而提高血糖控制效果［8］。該藥部分基礎(chǔ)胰島素作用時間和預(yù)混人胰島素較為類似，很少造成低血糖的出現(xiàn)，可以較少劑量獲取理想早晚餐后血糖水平控制效果［9］。相關(guān)研究提示，精蛋白鋅重組人胰島素低血糖事件發(fā)生率約為10.00%，而精蛋白鋅重組賴脯胰島素約為5.00%，且其可向機(jī)體提供基礎(chǔ)胰島素［10］。但每日早晚餐前精蛋白鋅重組賴脯胰島素的運(yùn)用，可導(dǎo)致中餐后血糖調(diào)控效果欠佳，且該藥的大劑量使用，易引起皮下水腫、肥胖等問題。因此，還需找尋一種有效、安全藥物，協(xié)同調(diào)控患者血糖水平。二甲雙胍是臨床最常見的一種降糖藥物，可有效阻止糖原異生及糖原分解，協(xié)助周邊組織對葡萄糖的攝取及利用，并能減輕胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，便于控制患者病情。該藥和上述藥物的聯(lián)合運(yùn)用，可全面調(diào)整患者血糖水平，降低低血糖發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組FBG、2 hPG、22：00血糖、3：00 血糖、HbA1c低于對照組。精蛋白鋅重組賴脯胰島素和二甲雙胍的聯(lián)合運(yùn)用，一方面可阻止糖異生，調(diào)整機(jī)體內(nèi)血糖水平，提高血糖控制效果；另一方面兩種藥物可起到互補(bǔ)作用，實現(xiàn)對患者血糖的全方位調(diào)控，從而促使其各項血糖指標(biāo)下降。觀察組PBG、早中晚PPBG、早中晚2 hPG 達(dá)標(biāo)時間短于對照組。于精蛋白鋅重組賴脯胰島素治療中，二甲雙胍的運(yùn)用，可彌補(bǔ)其午餐后血糖調(diào)控能力不足，并能提升其他時間段血糖調(diào)控效果，從而促使患者各時間點血糖較快達(dá)標(biāo)。觀察組FIns、HOMA-IR 低于對照組，HOMA-β 高于對照組。精蛋白鋅重組賴脯胰島素和二甲雙胍的協(xié)同運(yùn)用，一方面通過對胰島素生理作用的模擬，促使胰島素得到休息，便于其功能恢復(fù)；另一方面通過對機(jī)體血糖水平的有效調(diào)節(jié)，減輕其胰島素細(xì)胞損耗，促使其功能的改善。2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率無差異，可見以上聯(lián)合用藥方案的安全性值得信賴。

綜上所述，在2 型糖尿病患者的治療中精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，可改善其血糖水平及胰島素β 細(xì)胞功能，促使其血糖水平早期達(dá)標(biāo)，且具有一定安全性。