吳雪瓊

2 型糖尿病屬于代謝性疾病，患者的血糖長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)，會(huì)誘發(fā)多種并發(fā)癥，如周圍神經(jīng)病變，可加劇患者病情［1-2］。臨床研究顯示，隨著糖尿病病情的加重，患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)可明顯加重；且血糖異常升高還可增加非酶糖基化作用，增加自由基產(chǎn)生量，進(jìn)而引發(fā)周圍神經(jīng)病變［3］。藥物治療是臨床治療糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的常用方式。甲鈷胺可改善2 型糖尿病患者血糖水平，但單純予以甲鈷胺治療效果尚不理想，近年來(lái)臨床上逐漸將達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺應(yīng)用于該病患者的治療中。本研究旨在探討達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺治療2 型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧德市中醫(yī)院2019 年6 月—2020年6 月收治的2 型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者88 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：伴有雙下肢周圍神經(jīng)病變癥狀；且經(jīng)肌電圖顯示患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯下降；患者對(duì)研究藥物耐受；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病患者；其他因素所致的周圍神經(jīng)病變患者；合并肝腎功能障礙者；近期接受抗氧化劑治療者；配合度不佳、依從性較差者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，各44 例。對(duì)照組中男26 例，女18 例；年齡45～72 歲，平均（63.9±3.0）歲；病程1～6 年，平均（3.9±0.3）年。觀察組中男28 例，女16 例；年齡46～73 歲，平均（64.2±3.3）歲；病程1～7 年，平均（4.1±0.4）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)寧德市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組予以二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020587，規(guī)格：0.25 g/片）聯(lián)合甲鈷胺〔生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030812，規(guī)格：0.5 mg/片〕治療，二甲雙胍0.5 g/次，口服，3 次/d；甲鈷胺0.5 mg/次，口服，3 次/d，連續(xù)用藥4 周。觀察組予以達(dá)格列凈（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040）聯(lián)合甲鈷胺治療，甲鈷胺用藥方法同對(duì)照組，達(dá)格列凈5 mg/次，口服，1 次/d，每日晚餐前用藥，連續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者血糖水平恢復(fù)正常，周圍神經(jīng)感覺(jué)正常，臨床癥狀消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加超過(guò)2 m/s；有效：患者癥狀、血糖水平均有所好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加超過(guò)1 m/s；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)［4］?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后血糖〔空腹血糖（FPG）、餐后2 h 時(shí)血糖（2 hPG）〕、糖化血紅蛋白（HbA1c）。（3）比較2 組治療前后血清氧化損傷指標(biāo)，包括丙二醛（MDA）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）和超氧化物歧化酶（SOD）。以上指標(biāo)均以美國(guó)賽默飛公司提供的Thermo Fisher MK3 酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法均采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA），檢測(cè)過(guò)程均按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。（4）比較2 組治療前后腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。以上指標(biāo)均以上海海神醫(yī)療電子儀器有限公司提供的NDI-092 型肌電圖儀進(jìn)行檢測(cè)。（5）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為93.18%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.436，P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 血糖與HbA1c治療前2 組FPG、2 hPG 和HbA1c比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組FPG、2 hPG 及HbA1c低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組血糖與HbA1c 比較（）

2.3 血清氧化損傷指標(biāo) 治療前2 組MDA、COX-2、SOD 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組MDA、COX-2 低于對(duì)照組，SOD 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后血清氧化損傷指標(biāo)比較（）

2.4 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 治療前2 組正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)SNCV、腓總神經(jīng)SNCV 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)SNCV、腓總神經(jīng)SNCV 快于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組治療前后神經(jīng)功能傳導(dǎo)速度比較（，m/s）

2.5 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)食欲不振1 例，腹瀉腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%。對(duì)照組出現(xiàn)食欲不振2例，惡心嘔吐2 例，腹瀉腹痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.621，P=0.431）。

3 討論

周圍神經(jīng)病變?yōu)樘悄虿』颊叱Ｒ?jiàn)的一種并發(fā)癥。該病的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，主要是因?yàn)榛颊叩牟∏槲吹玫接行Э刂?，其血糖長(zhǎng)期處于高水平，導(dǎo)致多元醇旁路代謝功能激活，從而影響神經(jīng)阻滯功能，引發(fā)周圍神經(jīng)病變，部分患者還可見(jiàn)血管病變，威脅患者健康［5-6］。二甲雙胍聯(lián)合甲鈷胺是臨床上治療2 型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的常用方式，其中二甲雙胍屬于一種雙胍類藥物，可抑制體內(nèi)肝臟細(xì)胞糖輸出，改善胰島素抵抗組織細(xì)胞情況，從而達(dá)到較好的降糖功效［7-8］。甲鈷胺則屬于一種內(nèi)源性輔酶B12，可對(duì)同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過(guò)程產(chǎn)生影響，可促進(jìn)軸突運(yùn)輸功能及軸突再生，促進(jìn)乙酰膽堿恢復(fù)正常，從而改善2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者病情［9-11］。但該治療方式的降糖效果尚不穩(wěn)定，難以快速改善患者血糖水平，故而限制了其臨床應(yīng)用效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，F(xiàn)PG、2 hPG 及HbA1c低于對(duì)照組，正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)SNCV、腓總神經(jīng)SNCV 快于對(duì)照組，提示達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺治療2 型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變，降糖效果更佳、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度更快。分析其原因，達(dá)格列凈為首個(gè)獲批的葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，該藥物能夠抑制尿糖的重吸收，增強(qiáng)腎臟排泄葡萄糖功能，從而保證血糖控制效果［12］。糖尿病患者若長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，則極易損傷局部血管，促使患者出現(xiàn)SOD等氧化應(yīng)激指標(biāo)異常現(xiàn)象［13-14］。MDA 屬于一種脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物，能夠反映患者體內(nèi)過(guò)氧化水平；SOD 則能反映機(jī)體自由基清除能力，通過(guò)分析上述指標(biāo)有利于醫(yī)生更好地了解患者機(jī)體氧化應(yīng)激損傷情況，判定患者病情恢復(fù)狀況［15］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者M(jìn)DA、COX-2 低于對(duì)照組，SOD 高于對(duì)照組，提示達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺可發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)滋養(yǎng)效果，從而改善患者神經(jīng)功能。本研究中2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，提示達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺治療2 型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的臨床療效確切，可有效降低血糖，改善神經(jīng)功能，減輕氧化應(yīng)激損傷，且安全性較高，可推廣使用。