朱莎莎，周寧，丁寧，任曉月，周敏

慢性阻塞性肺氣腫是臨床常見疾病，多發(fā)生于老年患者。老年患者由于身體各項器官功能減退，尤其是呼吸系統(tǒng)，一旦受到外界環(huán)境的不良影響，極易罹患慢性阻塞性肺氣腫［1］，嚴重影響患者的呼吸系統(tǒng)健康。慢性阻塞性肺氣腫病程較長，需要較長時間康復，對患者康復期的管理要求較高，且該病起病急，發(fā)展迅速，情況危重患者發(fā)展至急性加重期可危及生命［2］。慢性阻塞性肺氣腫的主要發(fā)病機制為環(huán)境改變及不良嗜好等對肺泡、組織間隔、肺功能的損害，導致患者呼吸困難，無效呼吸腔體積增大［3］，嚴重影響患者呼吸效率，從而影響患者生活質(zhì)量。對于慢性阻塞性肺氣腫的治療，主要目的在于改善患者的肺功能，抑制病情繼續(xù)惡化、加重，恢復受損的肺泡間隔，改善受損組織，提高機體免疫力，緩解患者臨床癥狀。目前，治療慢性阻塞性肺氣腫藥物較多，包括噻托溴銨粉霧劑、異丙托溴銨氣霧劑等膽堿能受體拮抗劑等，主要作用為擴張患者支氣管，減少炎性反應［4］。但有研究表明，異丙托溴銨氣霧劑對支氣管擴張的作用效果不穩(wěn)定［5］，患者病情易反復發(fā)作，且藥物作用時間短，無法維持穩(wěn)定的血藥濃度，而噻托溴銨粉霧劑屬于長效膽堿能受體拮抗劑［6］，一次使用，可維持較長時間的血藥濃度。本研究旨在探討噻托溴銨粉霧劑治療慢性阻塞性肺氣腫的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取徐州市第一人民醫(yī)院2018 年1月—2021 年1 月收治的慢性阻塞性肺氣腫患者80 例，納入標準：（1）符合慢性阻塞性肺氣腫的診斷標準；（2）患者簽署了知情研究協(xié)議書；（3）本研究經(jīng)徐州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。排除標準：（1）存在嚴重心理及精神疾病者；（2）存在藥物過敏者；（3）存在心、肝、腎等嚴重器官功能不全者。將所有患者隨機分為對照組與試驗組，每組40 例。對照組中男25 例，女15 例；年齡60～83 歲，平均（75.2±1.2）歲；病程0.5～5.1 年，平均（2.53±0.24）年。試驗組中男21 例，女19 例；年齡61～82 歲，平均（76.2±1.5）歲；病程0.5～4.5 年，平均（2.34±0.49）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組予以布地奈德（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，注冊號：H20140475，規(guī)格：1 mg：2 ml）聯(lián)合復方異丙托溴銨〔生產(chǎn)廠家：Laboratoire Unither（法國），批準文號：H20150173（原H2012 0544），規(guī)格：2.5 ml〕霧化治療，其中：布地奈德用法用量：2 ml/次，霧化吸入，2 次/d；復方異丙托溴銨用法用量：2.5 ml/次，霧化吸入，2 次/d。使用糖皮質(zhì)激素進行抗感染治療［7］。對照組患者均治療10 周。

1.2.2 試驗組 試驗組在對照組基礎上聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060454）治療，18 μg/次，1 次/d。試驗組患者均治療10 周。

1.2.3 常規(guī)干預 2 組患者均予以常規(guī)干預，具體如下：（1）適度運動：加強患者對運動的正確認識，做到合理運動，適度運動，多做太極拳等有氧運動，指導患者規(guī)定運動時間及運動質(zhì)量，同時設置獎懲措施，鼓勵患者適度運動，通過衛(wèi)生宣教等活動，加強患者對慢性阻塞性肺氣腫的全面了解，提高健康意識，提高患者的依從性，合理用藥，遵醫(yī)囑用藥。（2）情緒穩(wěn)定調(diào)節(jié)：加強患者情緒波動的觀察，及時安撫患者緊張情緒，加強醫(yī)患溝通［8］，合理有效地幫助患者恢復積極心態(tài)，營造良好的護理氛圍。通過分享視頻、圖片等形式，幫助患者樹立良好的康復目標及信心，提高護理效果，加速患者康復時間，提高患者治療成功率，緩解患者負面情緒，提高患者治療依從性。（3）飲食教育：為患者制定個性化菜譜，請患者家屬從旁協(xié)助，加強飲食健康教育，以清淡、易消化飲食為主，保證營養(yǎng)搭配均衡，提高機體免疫力，提高患者健康飲食的積極性。

1.3 觀察指標（1）比較2 組臨床療效，其判定標準：患者咳嗽、咳痰、肺部濕啰音等臨床癥狀、細菌學及實驗室檢測指標恢復正常為顯效；患者咳嗽、咳痰、肺部濕啰音等臨床癥狀、細菌學及實驗室檢測指標部分恢復正常為有效；患者咳嗽、咳痰、肺部濕啰音等臨床癥狀、細菌學及實驗室檢測指標均無改善或加重為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后第1 秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、最大通氣量（MVV）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、6 min 步行距離。通過肺功能檢測儀測定患者治療前后FVC、FEV1、FEV1/FVC 及MVV。（3）觀察2 組不良反應發(fā)生情況，包括面部潮紅、心悸、口干、皮疹等［9］。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗組治療有效率為95.0%，高于對照組的77.5%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.025，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV 治 療 前2 組FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后試驗組FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV 比較（）

2.3 血氣指標 治療前2 組PaO2、PaCO2比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后試驗組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。2.4 6 min 步行距離 治療前2 組6 min 步行距離比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后試驗組6 min 步行距離長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表3 2 組治療前后血氣指標比較（，mmHg）

表4 2 組治療前后6 min 步行距離比較（，m）

2.5 不良反應 試驗組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=11.665，P<0.05）。見表5。

表5 2 組不良反應發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

慢性阻塞性肺氣腫是臨床常見?。?0］。該病主要發(fā)病機制為多種誘發(fā)因素導致患者呼吸系統(tǒng)的進行性損傷，部分損傷為不可逆性損傷［11］，患者主要臨床表現(xiàn)為呼吸受阻、咳嗽、咳痰等，此病由于遷延不愈，反復發(fā)作且逐漸加重，給患者造成很大痛苦，并嚴重影響其生活質(zhì)量。慢性阻塞性肺氣腫是目前全球疾病負擔最為嚴重的慢性呼吸系統(tǒng)疾?。?2］，主要發(fā)病人群為老年人，原因為老年人抵抗力下降，機體免疫功能低下，機體各系統(tǒng)尤其是呼吸系統(tǒng)功能衰退，在不良環(huán)境等誘發(fā)因素的影響下，極易罹患慢性阻塞性肺氣腫。膽堿能受體拮抗劑及糖皮質(zhì)激素能夠有效緩解患者呼吸困難等臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，降低住院率及病死率［13］。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組治療有效率高于對照組，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC、MVV、PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，6 min 步行距離長于對照組，表明噻托溴銨粉霧劑可提高患者肺功能，緩解其臨床癥狀［8］。分析其原因為：噻托溴銨粉霧劑作用于膽堿能受體M1、M3，從而對患者體內(nèi)的乙酰膽堿產(chǎn)生競爭性抑制作用［14］，減少乙酰膽堿與受體的結(jié)合，抑制腺體的分泌，降低交感神經(jīng)的興奮，減緩平滑肌的收縮，擴張支氣管，增加通氣量［15］。同時，噻托溴銨粉霧劑還有減少患者炎性反應的作用，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用，可起到協(xié)同作用，促進基因轉(zhuǎn)錄翻譯，增加患者體內(nèi)M1、M2 膽堿能受體的濃度，提高機體對藥物的敏感程度［16］，可起到事半功倍的治療效果。薛志鵬［17］研究表明，在常規(guī)治療方案基礎上增加了噻托溴銨粉霧劑對于慢性阻塞性肺氣腫患者肺功能的改善發(fā)揮了顯著的推動作用，可促使患者癥狀在短時間內(nèi)得到改善，縮短整體治療的時間，且具有較高的安全性，未出現(xiàn)嚴重的不良反應，本研究結(jié)果與之相一致。這是因為相比于布地奈德及復方異丙托溴銨霧化治療，噻托溴銨粉霧劑作用于患者呼吸道，能夠更好地抑制副交感神經(jīng)的傳遞功能，緩解平滑肌痙攣［18］，緩解氣道收縮，減少炎性反應的發(fā)生，減輕患者呼吸困難等臨床癥狀，且噻托溴銨粉霧劑的作用時間較長，血藥濃度穩(wěn)定，從而改善患者的肺功能。同時噻托溴銨粉霧劑作用于支氣管平滑肌，能有效改善患者黏膜纖毛水腫癥狀，抑制炎性因子［19-20］，增強膈肌收縮力，改善患者氣道痙攣癥狀，有利于患者病情恢復，縮短患者治療時間，提高患者治愈成功率。本研究中試驗組不良反應發(fā)生率低于對照組，這是因為噻托溴銨粉霧劑為異丙托溴銨衍生物，對身體產(chǎn)生的不良反應較小，血藥濃度高，可在一次用藥后維持較長時間的藥物濃度［19］，在一定程度上方便患者遵醫(yī)囑用藥，有利于提高患者依從性。

綜上所述，噻托溴銨粉霧劑治療慢性阻塞性肺氣腫的臨床療效確切，可有效改善臨床癥狀、肺功能及血氣指標，且安全性較高，值得臨床推廣應用。