楊成林，王曉莉

作者單位： 443600 湖北省秭歸縣人民醫(yī)院

原發(fā)性高血壓為心血管系統(tǒng)常見疾病，受生活方式改變、生活壓力增加等影響，近年原發(fā)性高血壓發(fā)生率逐年升高，隨著發(fā)病時間延長可對心、腦、腎等多個靶器官造成損害，繼發(fā)心力衰竭、心律失常、早期腎損害、外周血管疾病等疾病，其中早期腎損害為原發(fā)性高血壓最嚴(yán)重并發(fā)癥之一，為避免病情持續(xù)進展危及患者生命安全，需采取早診斷、早防治原則干預(yù)[1]。目前早期腎損害以腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)改變?yōu)橹鳎魺o明顯癥狀證實腎臟功能稍微降低，此時及早治療對改善預(yù)后效果至關(guān)重要。厄貝沙坦作為血管緊張素可通過降低血管阻力、血管容量達到降壓目的，亦可減少細胞外基質(zhì)的生成，達到保護腎臟組織目的[2]。美托洛爾為常見降壓藥物，但其對腎臟是否存在保護作用尚無定論。本研究觀察在氨氯地平片治療基礎(chǔ)上采用厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓早期腎損害的臨床效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月-2020年6月秭歸縣人民醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓早期腎損害患者92例，采取隨機信封法均分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組男26例，女20例；年齡(58.10±10.21)歲；病程(10.21±10.52)年；體質(zhì)量(62.51±7.92)kg；收縮壓(164.12±6.52)mmHg；舒張壓(98.01±4.31)mmHg。對照組男25例，女21例；年齡(58.14±10.24)歲；病程(10.19±10.14)年；體質(zhì)量(62.37±7.14)kg；收縮壓(164.08±6.34)mmHg；舒張壓(98.11±4.08)mmHg。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究已上報醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲得批準(zhǔn)開展。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合《中國高血壓防治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為高血壓者；(2)收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg者；(3)患者及家屬知情并簽署知情同意書者；(4)無用藥禁忌證者；(5)意識清晰者；(6)依從性較高者；(7)胱抑素C(Cys-C)和(或)β2-微球蛋白升高者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神疾病者；(2)原發(fā)性腎臟疾病及肌酐>200 μmol/L患者；(3)藥物過敏者；(4)嚴(yán)重心律失常者；(5)心臟瓣膜病者；(6)糖尿病者；(7)無法遵醫(yī)囑完成診療計劃者；(8)血液系統(tǒng)疾病者；(9)自身免疫性疾病者；(10)嚴(yán)重肝病及多臟器功能衰竭患者；(11)心動過緩患者；(12)哺乳期及妊娠期婦女；(13)高鉀血癥患者。

1.3 治療方法 2組均給予苯磺酸氨氯地平片(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20183234)5 mg口服，每天1次，2周后若血壓控制不佳，劑量增加至10 mg口服，每天1次。在此基礎(chǔ)上，對照組加用酒石酸美托洛爾片(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20065355)25 mg口服，每天1天，使用2周后若病情無好轉(zhuǎn)可增加劑量至每次25 mg，每天2次，持續(xù)治療6個月。觀察組則加用厄貝沙坦片(瀚暉制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000516)75 mg口服，每天1次，使用2周后若病情無好轉(zhuǎn)可增加劑量至150 mg口服，每天1次，持續(xù)治療6個月。注意事項：用藥前需詳細為患者及其家屬講解疾病發(fā)病機制、治療方案、注意事項，引導(dǎo)其了解自身病情變化；針對伴有水腫者可通過計算其日飲水量、失水量、尿量，嚴(yán)格控制日常水分?jǐn)z入，同時飲食需遵低鹽、低脂原則。為確保治療安全性，用藥前需詳細為患者講解各藥物藥理作用、使用方法、劑量，不良反應(yīng)及預(yù)防措施，并指導(dǎo)其養(yǎng)成良好的生活及飲食習(xí)慣，每天餐后30 min保持適量運動，增加機體抵抗力[3]。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療總有效率；(2)不良反應(yīng)發(fā)生率，包括頭痛、眩暈、心悸、失眠、多夢等；(3)治療前后血壓值變化，檢測方法：患者休息10 min后采用水銀血壓測量坐位上臂肱動脈血壓，檢測2次，每次間隔5 min，求取舒張壓、收縮壓均值；(4)治療前后臨床指標(biāo)：采集患者清晨空腹肘正中靜脈血3 ml，將標(biāo)本放置于生化試管內(nèi)，凝固后分離血清，檢測血清Cys-C、β2-微球蛋白水平[4]。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]根據(jù)血壓下降情況評價臨床療效，顯效：血壓下降>20 mmHg或恢復(fù)至正常范圍；有效：血壓下降>10 mmHg；無效：血壓無明顯變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床總有效率比較 治療6個月后，觀察組總有效率為93.48%，高于對照組的78.26%(χ2=4.390，P=0.036)。見表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較 [例(%)]

2.2 不良反應(yīng)比較 觀察組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.87%，低于對照組的30.43%(χ2=5.373，P=0.021)。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.3 血壓變化比較 治療前，2組患者收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月后，2組收縮壓、舒張壓均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后血壓變化比較

2.4 臨床指標(biāo)比較 治療前，2組患者Cys-C、β2-微球蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月后，2組Cys-C、β2-微球蛋白水平均較治療前下降，且觀察組水平低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后臨床指標(biāo)比較

3 討 論

高血壓為常見、高發(fā)心血管疾病，隨著病情進展會對多個靶器官造成損傷，其中腎臟是最易損傷器官[6]。正常情況下腎臟具有調(diào)節(jié)、代償作用，但機體長期、持續(xù)的高血壓會引起血流紊亂、高壓力負(fù)荷，導(dǎo)致腎臟毛細血管呈現(xiàn)“三高”狀態(tài)(高灌注、高壓力、高濾過)，繼而降低腎臟調(diào)節(jié)功能，導(dǎo)致機體舒張、收縮血管物質(zhì)出現(xiàn)分泌失衡現(xiàn)象，亦可激活交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAS，致使腎臟功能持續(xù)降低[7]。早期腎損害為高血壓患者常見并發(fā)癥之一，兩者合并出現(xiàn)可累及腎小管，以夜尿增加、尿蛋白陽性等為臨床表現(xiàn)，若未及時控制隨著病情進展可繼發(fā)腎小管缺血、壞死，損傷腎小球濾過屏障，危及患者的生命安全，因此，積極采取有效措施，對預(yù)防或阻止早期腎損害進展有重要作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床總有效率高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，收縮壓、舒張壓低于對照組。結(jié)果與李文明[9]研究中收縮壓(123.52±2.62)mmHg、舒張壓(77.82±5.72)mmHg接近，證實厄貝沙坦可在控制原發(fā)性高血壓早期腎損害患者病情同時，確保治療安全性，分析原因：(1)厄貝沙坦為常見降壓藥物，使用后通過降低血管外周阻力、血容量，控制原發(fā)性高血壓病情，且血壓下降可間接改善腎小球“三高”狀態(tài)，達到擴張腎小球動脈的目的[10]。其次厄貝沙坦可刺激腎小球細胞合成細胞外基質(zhì)，阻斷血管緊張素受體之間的結(jié)合，在抑制膠原酶、纖溶酶等血管活性物質(zhì)同時，減少腎臟血栓的形成，進而阻礙腎小球硬化。另有研究指出厄貝沙坦可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，促進出球小動脈擴張、系膜細胞的松弛，繼而改善腎小球基膜通透性，降低腎小球高壓狀態(tài)，達到促進腎組織血流動力學(xué)重塑的目的[11]。(2)目前多根據(jù)血肌酐、血尿素氮水平評價腎功能，當(dāng)腎功能下降至正常水平1/2，血肌酐、血尿素氮才出現(xiàn)異常表現(xiàn)，這對評價早期腎損傷無理想價值，因此本研究以Cys-C、β2-微球蛋白等評價腎功能[12]。(3)機體中所有核細胞均可產(chǎn)生Cys-C，且Cys-C不易受飲食等影響，當(dāng)腎功能輕度損傷時Cys-C濃度迅速升高，隨著病情加重Cys-C持續(xù)升高，故可作為檢測早期腎損害指標(biāo)[13]。(4)β2-微球蛋白廣泛分布在體內(nèi)所有細胞中，正常人內(nèi)β2-微球蛋白生成量是相對恒定的，且β2-微球蛋白可自由通過腎小球濾過膜，原尿中99.9%可被近端腎小管重吸收或降解，而后不再返回血液循環(huán)，β2-微球蛋白升高反映腎小球濾過率降低或合成增多。本研究中觀察組經(jīng)治療后β2-微球蛋白低于對照組，證實厄貝沙坦可降低原發(fā)性高血壓對腎組織造成損傷。

綜上所述，將厄貝沙坦應(yīng)用在原發(fā)性高血壓早期腎損害中效果顯著，且治療后不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可在降低舒張壓、收縮壓同時保護腎臟功能，亦可提高治療安全性、有效性，鑒于本次研究選取時間段短、研究樣本數(shù)量較少，未對其后續(xù)療效進行深入研究，后期可擴大研究范圍、增加研究樣本數(shù)量，以便針對性采取干預(yù)對策，提高原發(fā)性高血壓早期腎損害患者的生活質(zhì)量。